Approches multi-interventionnelles pour atténuer les réservoirs VIH visant la rémission soutenue du VIH sans antirétroviraux
18 août 2026 mis à jour par: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo
Approches multi-interventionnelles pour atténuer les réservoirs du VIH visant la rémission soutenue du VIH sans utiliser les antirétroviraux
Un défi moderne et urgent dans la lutte contre l'infection par le VIH est de réaliser une rémission soutenue du VIH sans utiliser d'antirétroviraux.
Les données préliminaires des enquêteurs indiquent que l'utilisation de stratégies combinées pour atténuer la taille du réservoir proviral du VIH chez les individus présentant un traitement antirétroviral suppressif a obtenu des résultats sans précédent dans la réduction de l'ADN du VIH présent dans ces cellules et dans la réduction des cellules T CD4 + et CD8 + activation.
Les interventions combinées incluent un traitement antirétroviral intensifié pour atténuer la réplication résiduelle du VIH, l'utilisation d'un inhibiteur de l'histone désacétylase pour interrompre la latence virale, l'utilisation d'un médicament anti-prolifératif pour réduire les cellules T à longue durée avec une infection du VIH latente ou des cellules présentes dans les sanctuaires viraux.
En raison des bons résultats obtenus au stade exploratoire du projet, les enquêteurs proposent de l'étendre en recrutant un plus grand nombre de patients pour confirmer les résultats précédemment obtenus et générer de nouvelles informations liées aux mécanismes impliqués dans la latence virale, la perturbation de latence et Les effets de l'interruption du traitement analytique des antirétroviraux chez les patients subissant toutes les interventions mentionnées ci-dessus.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
70
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ricardo S Diaz, M.D.; PhD
- Numéro de téléphone: +55 11 991090445
- E-mail: rsdiaz@catg.com.br
Lieux d'étude
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brésil
- Recrutement
- CCDI
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Contact:
- Ricardo S Diaz, M.D.; /PhD
- Numéro de téléphone: 55-11-5576-4834
- E-mail: rsdiaz@unifesp.br
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
-> 18 ans <65 ans Infection documentée au VIH-1. A signé volontairement ICF. Sur HAART ≥ 2 ans, sans changements dans les 24 semaines immédiatement avant le dépistage.
Charge virale du VIH <50 copies / ml, et jamais> 50 copies / ml à 2 occasions consécutives au cours des 2 dernières années. CD4 COUNT NADIR.
> 350 cellules / mm3 COURT CD4 COURN> 500 cellules / mm3. R5 VIH-1 au dépistage tel que défini par le génotropisme de l'ADN proviral.
Critères d'exclusion:
- Toute preuve d'une condition de définition active du SIDA. Toute maladie médicale aiguë importante au cours des 8 dernières semaines. Femmes enceintes ou allaitées. Utilisation de l'une des éléments suivants dans les 90 jours précédant l'entrée: chimiothérapie cytotoxique systémique; agents enquêteurs; immunomodulateurs (facteurs de stimulation colonie, facteurs de croissance, corticostéroïdes systémiques, vaccins contre le VIH, immunoglobuline, interleukins, interférons); Coumadin, warfarine ou autres anticoagulants dérivés de Coumadin. Use of an agent definitely or possibly associated with effects on QT intervals: amiodarone, arsenic trioxide, astemizole, bepridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, disopyramide, dofetilide, domperidone, droperidol, erythromycin, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine , Méthadone, pentamidine, pimozide, probucol, procrainamide, quinidine, sotalol, sparfloxacine, terfénadine, thioridazine.
Réception de composés avec une activité de type inhibiteur de HDAC, tels que l'acide valproïque ou le nicotinamide au cours des 30 derniers jours. Les participants potentiels peuvent s'inscrire après une période de lavage de 30 jours.
Hypersensibilité connue aux composants du sel d'or, du nicotinamide ou de ses analogues.
Infection à l'hépatite B (HbsAg +) ou à l'hépatite C (ARN du VHC +). Une insuffisance rénale connue définie comme une clairance de créatinine calculée (formule Cockcroft Gault) <60 ml / min.
Sujets atteints d'une anomalie de laboratoire 3 ou 4 avec les exceptions suivantes: amylase pancréatique, cholestérol, triglycéride, glutamyl transpeptidase, bilirubine.
Toute condition qui, selon les enquêteurs, pourrait compromettre la sécurité ou l'adhésion du sujet au protocole d'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe traité antirétroviral (ART)
Dix patients ne recevront aucune autre intervention (groupe témoin)
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Expérimental: ART Intensification Group
Sixty patients will be included in this stage to undergo antiretroviral intensification with dolutegravir, the Sirtuin Histone deacetylase inhibitor nicotinamide for 48 weeks, gold salt (auranofin) for the last 24 weeks and dendritic cell vaccine, with the adjustment to use also maraviroc during the first 48 weeks.
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intensification des antirétroviraux
Autres noms:
intensification des antirétroviraux
Autres noms:
perturbation de la latence
Autres noms:
purger
Autres noms:
vaccination thérapeutique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution de la charge virale d'ARN du VIH sur le délai d'étude
Délai: BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Nombre de charges virales par qPCR à chaque moment pour mesurer la persistance virale dans chaque participant
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BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Évolution de l'ADN total et du VIH épisomal dans les PBMC
Délai: BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Quantification de l'ADN total et du VIH épisomal dans un test virologique
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BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Évolution de l'ARN du VIH associé aux cellules dans les PBMC sur le délai d'étude
Délai: BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Quantification de l'ARN du VIH dans les PBMC par qPCR
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BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Évolution de l'ADN total et de l'ADN épisoMal VIH dans le tissu lymphoïde (biopsie rectale)
Délai: Baseline, semaine 48, après résurgence de la virémie dans l'interruption analytique des antirétroviraux, ou après 24 et 96 semaines après l'interruption analytique des antirétroviraux.
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Quantification par essai virologique interne
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Baseline, semaine 48, après résurgence de la virémie dans l'interruption analytique des antirétroviraux, ou après 24 et 96 semaines après l'interruption analytique des antirétroviraux.
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Évolution de la séquence d'ADN du VIH de la région V3 de GP 120, protéase, transcriptase inverse et régions d'intégrase du gène Pol et du gène GAG
Délai: Baseline, semaine 24, semaine 48, après résurgence de la virémie après ATI et avant la réintroduction de l'art
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Séquençage NGS de la région V3 de GP120, de la protéase, de la transcriptase inverse et des régions d'intégrase du gène Pol et du gène GAG de l'ADN du VIH
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Baseline, semaine 24, semaine 48, après résurgence de la virémie après ATI et avant la réintroduction de l'art
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Évolution de la séquence ARN du VIH de la région V3 de GP 120, protéase, transcriptase inverse et régions d'intégrase du gène Pol et du gène GAG
Délai: Baseline, semaine 24, semaine 48, après résurgence de la virémie après ATI et avant la réintroduction de l'art
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Séquençage NGS de la région V3 de GP120, de la protéase, de la transcriptase inverse et des régions d'intégrase du gène Pol et du gène GAG de l'ARN du VIH
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Baseline, semaine 24, semaine 48, après résurgence de la virémie après ATI et avant la réintroduction de l'art
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Évolution du nombre de lymphocytes CD4 + et CD8 +
Délai: Baseline, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à un total de 36 mois après l'ATI.
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Compter par cytométrie en flux de lymphocytes CD4 + et CD8 +
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Baseline, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à un total de 36 mois après l'ATI.
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Évolution des pourcentages de CD38 et HLA DR dans les lymphocytes T CD4 + et CD8 +
Délai: BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Mesure par cytométrie en flux de l'activation cellulaire des lymphocytes T CD4 + et CD8 + comme moyen d'évaluer les réponses immunitaires et inflammatoires
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BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Évolution des cytokines plasmatiques IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF et IFN-γ
Délai: BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Mesure par test ELISA des cytokines plasmatiques IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF et IFN-γ comme moyen d'évaluer les réponses immunitaires et inflammatoires
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BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Changements dans les niveaux de translocation bactériens par quantification des niveaux de LPS plasmatiques
Délai: BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Dosage pour déterminer le niveau pro-inflammatoire de l'endotoxine (LPS)
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BASELINE, semaines 12, 24, 36 et 48 et toutes les 3 semaines après l'ATI antirétroviral jusqu'à 36 mois après ATI antirétroviral
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- de Almeida Baptista MV, da Silva LT, Samer S, Oshiro TM, Shytaj IL, Giron LB, Pena NM, Cruz N, Gosuen GC, Ferreira PRA, Cunha-Neto E, Galinskas J, Dias D, Sucupira MCA, de Almeida-Neto C, Salomao R, da Silva Duarte AJ, Janini LM, Hunter JR, Savarino A, Juliano MA, Diaz RS. Immunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical trial. AIDS Res Ther. 2022 Jan 12;19(1):2. doi: 10.1186/s12981-021-00426-z.
- Ndhlovu LC, Giron LB, Galinskas J, Premeaux TA, Pang APS, Dias D, de Almeida Baptista MV, Shytaj IL, Maricato JT, Ferreira PRA, Gosuen G, Corley MJ, Friday CM, Bowler SA, Della Libera E, Sucupira MC, Hunter JR, Janini LM, Schechter M, Savarino A, Diaz RS; SPARC Working Group. Virological and Immunological Outcomes of Combined Therapeutic Interventions and Dendritic Cell Therapy in People With HIV. J Infect Dis. 2025 Nov 14;232(5):1067-1077. doi: 10.1093/infdis/jiaf430.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 juillet 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2025
Première publication (Réel)
3 février 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système immunitaire
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Produits chimiques organiques
- Pyridines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Azoles
- Hydrocarbures
- Cyclohexanes
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Triazoles
- Acides, hétérocyclique
- Acides nicotiniques
- Composés organométalliques
- Aurothioglucose
- Composés organogold
- Maraviroc
- Niacinamide
- Auanofin
- dolutégravir
- vaccin à minigène lentiviral du coronavirus COVID-19
Autres numéros d'identification d'étude
- SPARC-11
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
En raison de la gamme de données personnelles recueillies, l'IPD sera partagé sur demande lorsqu'il est correctement anonymisé.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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