Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multi -intervensjonelle tilnærminger for å dempe HIV -reservoarer som sikter den vedvarende HIV -remisjonen uten antiretroviraler

18. august 2026 oppdatert av: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo

Multi intervensjonelle tilnærminger for å dempe HIV -reservoarer som sikter den vedvarende HIV -remisjonen uten bruk av antiretrovirale stoffer

En moderne og presserende utfordring med å bekjempe HIV -infeksjon er å oppnå vedvarende HIV -remisjon uten bruk av antiretrovirale midler. Etterforskerenes foreløpige data indikerer at bruk av kombinerte strategier for å dempe HIV -proviral reservoarstørrelse blant individer med undertrykkende antiretroviral behandling oppnådde enestående resultater i reduksjon av HIV -DNA som var til stede i disse cellene og i reduksjonen av CD4 + og CD8 + T -celle aktivering. Kombinerte intervensjoner inkluderer intensivert antiretroviral behandling for å dempe gjenværende HIV-replikasjon, bruk av en histondeacetylaseinhibitor for å avbryte viral latens, bruk av en anti-proliferativ medisinering for å redusere langlivede T-celler som har HIV og en personlig dendritisk celleterapi for å eliminere celler med latent HIV -infeksjon eller celler til stede i virale helligdommer. På grunn av de gode resultatene oppnådd i den utforskende stadiet av prosjektet, foreslår etterforskerne å utvide det ved å rekruttere et større antall pasient for å bekrefte de tidligere oppnådde resultatene og å generere ny innsikt relatert til mekanismene som er involvert i viral latenstid, latensforstyrrelse og Effektene av analytisk behandlingsavbrudd av antiretrovirale midler blant pasienter som gjennomgår alle ovennevnte intervensjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Ricardo S Diaz, M.D.; PhD
  • Telefonnummer: +55 11 991090445
  • E-post: rsdiaz@catg.com.br

Studiesteder

  • Brasil
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil
        • Rekruttering
        • CCDI
        • Ta kontakt med:
          • Ricardo S Diaz, M.D.; /PhD
          • Telefonnummer: 55-11-5576-4834
          • E-post: rsdiaz@unifesp.br

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

-> 18 år gammel <65 år gammel dokumentert HIV-1-infeksjon. Har frivillig signert ICF. På HAART ≥ 2 år, uten endringer i de 24 ukene rett før screening.

HIV viral belastning <50 kopier/ml, og aldri> 50 kopier/ml ved 2 påfølgende anledninger de siste 2 årene. CD4 Count Nadir.

> 350 celler/ MM3 Strøm CD4 -telling> 500 celler/ MM3. R5 HIV-1 ved screening som definert av proviral DNA-genotropisme.

Eksklusjonskriterier:

- Eventuelle bevis på en aktiv AIDS-definerende tilstand. Enhver betydelig akutt medisinsk sykdom de siste 8 ukene. Kvinner som er gravide eller ammes. Bruk av noe av følgende innen 90 dager før innreise: systemisk cytotoksisk cellegift; Undersøkelsesagenter; Immunmodulatorer (kolonistimulerende faktorer, vekstfaktorer, systemiske kortikosteroider, HIV -vaksiner, immunglobulin, interleukins, interferoner); Koumadin, warfarin eller andre kumadinderivaterte antikoagulantia. Bruk av et middel definitivt eller muligens assosiert med effekter på QT -intervaller: amiodaron, arsen trioksid, astemizole, bepridil, klorokin, klorpromazin, cisapride, clarithomycin, disopyrel, dousoperidypertypertypertypertypertypertypertypertypertypertypertypertypertypertypertypertypertypertypertypertyper Idazine , metadon, pentamidin, pimozid, probucol, procainamid, kinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, tioridazin.

Mottak av forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, så som valproinsyre eller nikotinamid i løpet av de siste 30 dagene. Potensielle deltakere kan melde seg på en 30-dagers utvaskingsperiode.

Kjent overfølsomhet for komponentene i gullsalt, nikotinamid eller dets analoger.

Hepatitt B (HBSAg +) eller hepatitt C (HCV RNA +) infeksjon. Kjent nyreinsuffisiens definert som beregnet kreatininclearance (Cockcroft Gault Formula) <60 ml/min.

Personer med laboratorieavvik i klasse 3 eller 4 med følgende unntak: pankreasamylase, kolesterol, triglyserid, gamma glutamyltranspeptidase, bilirubin.

Enhver betingelse som etter etterforskerens mening kan kompromittere motivets sikkerhet eller overholdelse av prøveprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Antiretroviral behandlet (ART) gruppe
Ti pasienter vil ikke få ytterligere intervensjon (kontrollgruppe)
Eksperimentell: ART Intensification Group
Sixty patients will be included in this stage to undergo antiretroviral intensification with dolutegravir, the Sirtuin Histone deacetylase inhibitor nicotinamide for 48 weeks, gold salt (auranofin) for the last 24 weeks and dendritic cell vaccine, with the adjustment to use also maraviroc during the first 48 weeks.
Legemiddel: Maraviroc
antiretroviral intensivering
Andre navn:
  • Celsentri
  • Selzentry
Legemiddel: Dolutegravir
antiretroviral intensivering
Andre navn:
  • Tivicay
Legemiddel: Sirtuin Histon deacetylasehemmer
latensavbrudd
Andre navn:
  • Nikotinamid
Legemiddel: Auranofin
renselse
Andre navn:
  • Gull salt
Biologisk: Dendritisk cellevaksine
terapeutisk vaksinasjon
Andre navn:
  • DC-vaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evolusjon av viral belastning av HIV RNA over studierammen
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opptil 36 måneder etter antiretroviral ATI
Viral belastning teller med qPCR på hvert tidspunkt for å måle viral utholdenhet hos hver deltaker
Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opptil 36 måneder etter antiretroviral ATI
Evolusjon av total DNA og episomal HIV i PBMCs
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opptil 36 måneder etter antiretroviral ATI
Kvantifisering av total DNA og episomal HIV i en virologisk analyse
Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opptil 36 måneder etter antiretroviral ATI
Evolusjon av celleassosiert HIV RNA i PBMC over studietidsrammen
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opp til 36 måneder etter antiretroviral ATI
Kvantifisering av HIV RNA i PBMC ved qPCR
Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opp til 36 måneder etter antiretroviral ATI
Evolusjon av total DNA og episomalt HIV -DNA i lymfoid vev (rektal biopsi)
Tidsramme: Baseline, uke 48, etter gjenoppblomstring av viremia i analytisk avbrudd av antiretrovirale midler, eller etter 24 og 96 uker etter analytisk avbrudd av antiretrovirale midler.
Kvantifisering ved egen virologisk analyse
Baseline, uke 48, etter gjenoppblomstring av viremia i analytisk avbrudd av antiretrovirale midler, eller etter 24 og 96 uker etter analytisk avbrudd av antiretrovirale midler.
Evolusjon av HIV DNA -sekvensen til V3 -regionen til GP 120, protease, revers transkriptase og integrase -regioner av Pol -genet, og av GAG -genet
Tidsramme: Baseline, uke 24, uke 48, etter gjenoppblomstring av viremia etter ATI og før gjeninnføring av kunst
NGS -sekvensering av V3 -regionen av gp120, protease, revers transkriptase og integrase -regioner av Pol -genet, og av GAG -genet til HIV DNA
Baseline, uke 24, uke 48, etter gjenoppblomstring av viremia etter ATI og før gjeninnføring av kunst
Evolusjon av HIV RNA -sekvensen til V3 -regionen til GP 120, protease, omvendt transkriptase og integrase -regioner av Pol -genet, og av GAG -genet
Tidsramme: Baseline, uke 24, uke 48, etter gjenoppblomstring av viremia etter ATI og før gjeninnføring av kunst
NGS -sekvensering av V3 -regionen av gp120, protease, revers transkriptase og integrase -regioner av Pol -genet, og av GAG -genet til HIV RNA
Baseline, uke 24, uke 48, etter gjenoppblomstring av viremia etter ATI og før gjeninnføring av kunst
Evolusjon av CD4 + og CD8 + T lymfocyttantall
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opp til totalt 36 måneder etter ATI.
Telle ved flytcytometri av CD4+ og CD8+ lymfocytter
Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opp til totalt 36 måneder etter ATI.
Evolusjon av prosentandeler av CD38 og HLA DR i CD4 + og CD8 + T -lymfocytter
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opptil 36 måneder etter antiretroviral ATI
Måling ved flytcytometri av celleaktivering av CD4+ og CD8+ T -lymfocytter som et middel til å vurdere immun- og inflammatoriske responser
Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opptil 36 måneder etter antiretroviral ATI
Evolusjon av plasmakytokiner IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF og IFN-y
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opptil 36 måneder etter antiretroviral ATI
Måling ved ELISA-analyse av plasmakytokiner IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF og IFN-y som et middel til å vurdere immun- og inflammatoriske responser
Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opptil 36 måneder etter antiretroviral ATI
Endringer i bakterielle translokasjonsnivåer ved kvantifisering av plasma -LPS -nivåer
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opptil 36 måneder etter antiretroviral ATI
Analyse for å bestemme det proinflammatoriske nivået av endotoksin (LPS)
Baseline, uke 12, 24, 36 og 48 og hver tredje uke etter den antiretrovirale ATI opptil 36 måneder etter antiretroviral ATI

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal University of São Paulo

Samarbeidspartnere

Weill Medical College of Cornell University
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

3. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPARC-11

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

På grunn av utvalget av personopplysninger som er samlet, vil IPD bli delt på forespørsel når den er anonymisert riktig.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere