Multiinterventionella tillvägagångssätt för att mildra HIV -reservoarer som syftar till den långvariga HIV -remissionen utan antiretroviraler
18 augusti 2026 uppdaterad av: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo
Multiinterventionella tillvägagångssätt för att mildra HIV -reservoarer som syftar till den långvariga HIV -remissionen utan användning av antiretrovirala medel
En modern och brådskande utmaning vid bekämpning av HIV -infektion är att uppnå långvarig HIV -remission utan användning av antiretrovirala medel.
Utredarens preliminära uppgifter indikerar att användningen av kombinerade strategier för att mildra HIV -proviral reservoarstorlek bland individer med undertryckande antiretroviral behandling uppnådde enastående resultat i reduktion av HIV -DNA närvarande i dessa celler och i reduktionen av CD4 + och CD8 + T -cell aktivering.
Kombinerade interventioner inkluderar intensifierad antiretroviral behandling för att mildra resterande HIV-replikation, användning av en histondeacetylasinhibitor för att avbryta viral latens, användning av en anti-proliferativ medicinering för att minska långlivade T-celler som har HIV och en personlig dendritisk cellterapi-vaccin till eliminering av celler med latent HIV -infektion eller celler närvarande i virala helgedomar.
På grund av de goda resultaten som erhållits i projektets undersökningsstadium föreslår utredarna att utöka det genom att rekrytera ett större antal patient för att bekräfta de tidigare erhållna resultaten och att generera nya insikter relaterade till mekanismerna som är involverade i viral latens, latensstörning och Effekterna av analytisk behandlingsavbrott av antiretrovirala medel bland patienter som genomgår alla ovan nämnda interventioner.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
70
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Ricardo S Diaz, M.D.; PhD
- Telefonnummer: +55 11 991090445
- E-post: rsdiaz@catg.com.br
Studieorter
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien
- Rekrytering
- CCDI
-
Kontakt:
- Ricardo S Diaz, M.D.; /PhD
- Telefonnummer: 55-11-5576-4834
- E-post: rsdiaz@unifesp.br
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
-> 18 år gammal <65 år gammal dokumenterad HIV-1-infektion. Har frivilligt undertecknat ICF. På HAART ≥ 2 år, utan förändringar under de 24 veckorna omedelbart före screening.
HIV -viral belastning <50 kopior/ml, och aldrig> 50 kopior/ml vid 2 på varandra följande tillfällen under de senaste 2 åren. CD4 Count Nadir.
> 350 celler/ mm3 nuvarande CD4 -räkning> 500 celler/ mm3. R5 HIV-1 vid screening enligt definitionen av proviral DNA-genotropism.
Uteslutningskriterier:
- Alla bevis på ett aktivt AIDS-definierande tillstånd. Eventuell betydande akut medicinsk sjukdom under de senaste åtta veckorna. Kvinnor som är gravida eller ammar. Användning av något av följande inom 90 dagar före inträde: systemisk cytotoxisk kemoterapi; utredningsagenter; Immunmodulatorer (kolonystimulerande faktorer, tillväxtfaktorer, systemiska kortikosteroider, HIV -vacciner, immunglobulin, interleukiner, interferoner); Coumadin, warfarin eller annat coumadinderivatantikoagulantia. Use of an agent definitely or possibly associated with effects on QT intervals: amiodarone, arsenic trioxide, astemizole, bepridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, disopyramide, dofetilide, domperidone, droperidol, erythromycin, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine , metadon, pentamidin, pimozid, probucol, prokainamid, kinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, tioridazin.
Mottagande av föreningar med HDAC-hämmarliknande aktivitet, såsom valproinsyra eller nikotinamid under de senaste 30 dagarna. Potentiella deltagare kan anmäla sig efter en 30-dagars tvättperiod.
Känd överkänslighet för komponenterna i guldsalt, nikotinamid eller dess analoger.
Hepatit B (HBsAg +) eller hepatit C (HCV RNA +) infektion. Känd njurinsufficiens definierad som beräknad kreatininclearance (Cockcroft Gault -formel) <60 ml/min.
Personer med laboratorieavvikelse grad 3 eller 4 med följande undantag: bukspottkörtelamylas, kolesterol, triglycerid, gammaglutamyltranspeptidas, bilirubin.
Alla villkor som enligt utredarnas åsikt kan äventyra ämnets säkerhet eller efterlevnad av försöksprotokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Antiretroviral behandlad (Art) Group
Tio patienter får ingen ytterligare intervention (kontrollgrupp)
|
|
|
Experimentell: ART Intensification Group
Sixty patients will be included in this stage to undergo antiretroviral intensification with dolutegravir, the Sirtuin Histone deacetylase inhibitor nicotinamide for 48 weeks, gold salt (auranofin) for the last 24 weeks and dendritic cell vaccine, with the adjustment to use also maraviroc during the first 48 weeks.
|
antiretroviral intensifiering
Andra namn:
antiretroviral intensifiering
Andra namn:
latensavbrott
Andra namn:
rensning
Andra namn:
terapeutisk vaccination
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av viral belastning av HIV -RNA under tidsramen
Tidsram: Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
Viral belastningsantal av qPCR vid varje tidpunkt för att mäta den virala persistensen hos varje deltagare
|
Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
|
Utveckling av totalt DNA och episomal HIV i PBMC: er
Tidsram: Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
Kvantifiering av totalt DNA och episomal HIV i en virologisk analys
|
Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
|
Utveckling av cellassocierat HIV-RNA i PBMC: er under studietidsramen
Tidsram: Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
Kvantifiering av HIV -RNA i PBMC: er av qPCR
|
Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
|
Utveckling av totalt DNA och episomalt HIV -DNA i lymfoidvävnad (rektal biopsi)
Tidsram: Baslinjen, vecka 48, efter återupplivning av viremi vid analytiskt avbrott av antiretrovirala medel, eller efter 24 och 96 veckor efter analytisk avbrott av antiretrovirala medel.
|
Kvantifiering genom intern virologisk analys
|
Baslinjen, vecka 48, efter återupplivning av viremi vid analytiskt avbrott av antiretrovirala medel, eller efter 24 och 96 veckor efter analytisk avbrott av antiretrovirala medel.
|
|
Utveckling av HIV -DNA -sekvensen för V3 -regionen av GP 120, proteas, omvänd transkriptas och integrasregioner för POL -genen och GAG -genen
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 48, efter återupplivning av viremi efter ATI och före återinförande av konst
|
NGS -sekvensering av V3 -regionen av GP120, proteas, omvänd transkriptas och integrasregioner för POL -genen och GAG -genen för HIV -DNA
|
Baslinje, vecka 24, vecka 48, efter återupplivning av viremi efter ATI och före återinförande av konst
|
|
Utveckling av HIV -RNA -sekvensen för V3 -regionen av GP 120, proteas, omvänd transkriptas och integrasregioner för POL -genen och GAG -genen
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 48, efter återupplivning av viremi efter ATI och före återinförande av konst
|
NGS -sekvensering av V3 -regionen GP120, proteas, omvänd transkriptas och integrasregioner för POL -genen och av GAG -genen för HIV RNA
|
Baslinje, vecka 24, vecka 48, efter återupplivning av viremi efter ATI och före återinförande av konst
|
|
Utveckling av CD4 + och CD8 + T -lymfocytantal
Tidsram: Baslinjen, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till totalt 36 månader efter ATI.
|
Räkna med flödescytometri av CD4+ och CD8+ lymfocyter
|
Baslinjen, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till totalt 36 månader efter ATI.
|
|
Utveckling av procentandelar av CD38 och HLA DR i CD4 + och CD8 + T -lymfocyter
Tidsram: Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
Mätning genom flödescytometri för cellaktivering av CD4+ och CD8+ T -lymfocyter som ett sätt att bedöma immun och inflammatoriska svar
|
Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
|
Utveckling av plasmacytokiner IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF och IFN-y
Tidsram: Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
Mätning genom ELISA-analys av plasmacytokiner IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF och IFN-y som ett sätt att bedöma immun- och inflammatoriska svar
|
Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
|
Förändringar i bakteriella translokationsnivåer genom kvantifiering av plasma -LPS -nivåer
Tidsram: Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
Analys för att bestämma den proinflammatoriska nivån av endotoxin (LPS)
|
Baslinje, veckor 12, 24, 36 och 48 och var tredje vecka efter den antiretrovirala ATI upp till 36 månader efter antiretroviral ATI
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- de Almeida Baptista MV, da Silva LT, Samer S, Oshiro TM, Shytaj IL, Giron LB, Pena NM, Cruz N, Gosuen GC, Ferreira PRA, Cunha-Neto E, Galinskas J, Dias D, Sucupira MCA, de Almeida-Neto C, Salomao R, da Silva Duarte AJ, Janini LM, Hunter JR, Savarino A, Juliano MA, Diaz RS. Immunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical trial. AIDS Res Ther. 2022 Jan 12;19(1):2. doi: 10.1186/s12981-021-00426-z.
- Ndhlovu LC, Giron LB, Galinskas J, Premeaux TA, Pang APS, Dias D, de Almeida Baptista MV, Shytaj IL, Maricato JT, Ferreira PRA, Gosuen G, Corley MJ, Friday CM, Bowler SA, Della Libera E, Sucupira MC, Hunter JR, Janini LM, Schechter M, Savarino A, Diaz RS; SPARC Working Group. Virological and Immunological Outcomes of Combined Therapeutic Interventions and Dendritic Cell Therapy in People With HIV. J Infect Dis. 2025 Nov 14;232(5):1067-1077. doi: 10.1093/infdis/jiaf430.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 juli 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
1 mars 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 mars 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2025
Första postat (Faktisk)
3 februari 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Långsamma virussjukdomar
- HIV-infektioner
- Förvärvat immunbristsyndrom
- Organiska kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Azoler
- Kolväten
- Cyklohexaner
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Triazoler
- Syror, heterocyklisk
- Nikotinsyror
- Organometallföreningar
- Aurotioglukos
- Organogoldföreningar
- Maraviroc
- Niacinamid
- Auranofin
- dolutegravir
- lentiviral minigenvaccin mot COVID-19-koronavirus
Andra studie-ID-nummer
- SPARC-11
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
På grund av utbudet av personuppgifter kommer IPD att delas på begäran när den är korrekt anonymiserad.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .