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Abordagens multi -intervencionistas para mitigar os reservatórios de HIV, que visam a remissão sustentada do HIV sem anti -retrovirais

28 de maio de 2026 atualizado por: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo

Abordagens multi -intervencionistas para mitigar os reservatórios de HIV, que visam a remissão sustentada do HIV sem o uso de anti -retrovirais

Um desafio moderno e urgente no combate à infecção pelo HIV é alcançar a remissão sustentada do HIV sem o uso de anti -retrovirais. Os dados preliminares dos investigadores indicam que o uso de estratégias combinadas para mitigar o tamanho do reservatório proviral do HIV entre indivíduos com tratamento anti -retroviral supressor alcançou resultados sem precedentes na redução do DNA do HIV presente nessas células e na redução de célula CD4 + e CD8 + T ativação. Intervenções combinadas incluem tratamento anti-retroviral intensificado para mitigar a replicação residual do HIV, o uso de um inibidor da histona desacetilase para interromper a latência viral, o uso de um medicamento antiproliferativo para reduzir as células T de vida longa que abrigam HIV e uma vacina de células de células de células personalizadas para eliminados para eliminados com infecção latente do HIV ou células presentes em santuários virais. Devido aos bons resultados obtidos no estágio exploratório do projeto, os pesquisadores propõem expandi -lo recrutando um número maior de pacientes para confirmar os resultados obtidos anteriormente e gerar novas idéias relacionadas aos mecanismos envolvidos na latência viral, interrupção da latência e Os efeitos da interrupção do tratamento analítico de anti -retrovirais entre pacientes submetidos a todas as intervenções acima mencionadas.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

70

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Ricardo S Diaz, M.D.; PhD
  • Número de telefone: +55 11 991090445
  • E-mail: rsdiaz@catg.com.br

Locais de estudo

    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil
        • CCDI
        • Contato:
          • Ricardo S Diaz, M.D.; /PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

-> 18 anos <65 anos documentaram a infecção pelo HIV-1. Assinou voluntariamente a ICF. Em HAART ≥ 2 anos, sem alterações nas 24 semanas imediatamente antes da triagem.

Carga viral do HIV <50 cópias/ml e nunca> 50 cópias/ml em 2 ocasiões consecutivas nos últimos 2 anos. CD4 Count Nadir.

> 350 células/ mm3 contagem de CD4 de corrente> 500 células/ mm3. R5 HIV-1 na triagem, conforme definido pelo genotropismo proviral de DNA.

Critérios de exclusão:

- Qualquer evidência de uma condição ativa de definição de AIDS. Qualquer doença médica aguda significativa nas últimas 8 semanas. Mulheres grávidas ou amamentando. Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 90 dias antes da entrada: quimioterapia citotóxica sistêmica; agentes de investigação; imunomoduladores (fatores de estímulos a colonos, fatores de crescimento, corticosteróides sistêmicos, vacinas contra o HIV, globulina imune, interleucinas, interferons); Coumadin, varfarina ou outros anticoagulantes derivados de coumadina. Use of an agent definitely or possibly associated with effects on QT intervals: amiodarone, arsenic trioxide, astemizole, bepridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, disopyramide, dofetilide, domperidone, droperidol, erythromycin, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine , metadona, pentamidina, pimozida, probucol, procainamida, quinidina, sotalol, sparfloxacina, terfenadina, tioridazina.

Recebimento de compostos com atividade do tipo inibidor de HDAC, como ácido valpróico ou nicotinamida nos últimos 30 dias. Os participantes em potencial podem se inscrever após um período de lavagem de 30 dias.

Hipersensibilidade conhecida aos componentes do sal de ouro, nicotinamida ou seus análogos.

Infecção por hepatite B (HBSAg +) ou hepatite C (RNA +RNA +). Insuficiência renal conhecida definida como depuração de creatinina calculada (fórmula de gault cockcroft) <60 ml/min.

Indivíduos com uma anormalidade laboratorial grau 3 ou 4 com as seguintes exceções: amilase pancreática, colesterol, triglicerídeo, gama glutamil transpeptidase, bilirrubina.

Qualquer condição que, na opinião dos investigadores, poderia comprometer a segurança ou a aderência do sujeito ao protocolo do julgamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Grupo de tratado anti -retroviral (ART)
Dez pacientes não receberão mais intervenção (grupo de controle)
Experimental: Grupo de intensificação de arte
Sessenta pacientes serão incluídos nesta fase para passar pelas mesmas intervenções que o Grupo 6 do Estudo sob o registro NCT02961829 de ClinicalTrials.gov (Intensificação antirretroviral com dolutegravir e o inibidor da histona desacetilase nicotinamida por sirtuin por 48 semanas e sal de ouro por 24 semanas e vacina de células dendríticas), com o ajuste para usar também o maraviroc durante as primeiras 44 semanas.
intensificação antirretroviral
Outros nomes:
  • Celsentri
  • Selzentry
intensificação antirretroviral
Outros nomes:
  • Tivicay
interrupção de latência
Outros nomes:
  • Nicotinamida
purgar
Outros nomes:
  • Sal dourado
vacinação terapêutica
Outros nomes:
  • Vacina DC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Evolução da carga viral do RNA do HIV ao longo do período de estudo
Prazo: Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral
Contagem de carga viral por qPCR em cada momento para medir a persistência viral em cada participante
Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral
Evolução do DNA total e HIV episódico em PBMCs
Prazo: Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral
Quantificação de DNA total e HIV episódico em um ensaio virológico
Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral
Evolução do RNA do HIV associado a células em PBMCs no período de estudo
Prazo: Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral
Quantificação do RNA do HIV em PBMCs por qPCR
Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral
Evolução do DNA total e DNA episomal de HIV no tecido linfóide (biópsia retal)
Prazo: Base, semana 48, após ressurgimento da viremia na interrupção analítica dos anti -retrovirais, ou após 24 e 96 semanas após a interrupção analítica dos anti -retrovirais.
Quantificação por ensaio virológico interno
Base, semana 48, após ressurgimento da viremia na interrupção analítica dos anti -retrovirais, ou após 24 e 96 semanas após a interrupção analítica dos anti -retrovirais.
Evolução da sequência de DNA do HIV da região V3 do GP 120, protease, transcriptase reversa e regiões integrase do gene pol e do gene morda
Prazo: Base, semana 24, semana 48, após ressurgimento da viremia após a ATI e antes da reintrodução da arte
Sequenciamento de NGS da região V3 da GP120, a protease, a transcriptase reversa e as regiões integrase do gene pol e do gene morda do HIV DNA
Base, semana 24, semana 48, após ressurgimento da viremia após a ATI e antes da reintrodução da arte
Evolução da sequência de RNA do HIV da região V3 do GP 120, protease, transcriptase reversa e regiões integrase do gene pol e do gene morda
Prazo: Base, semana 24, semana 48, após ressurgimento da viremia após a ATI e antes da reintrodução da arte
Sequenciamento de NGS da região V3 da GP120, a protease, a transcriptase reversa e as regiões integrase do gene Pol e do gene morra do RNA do HIV
Base, semana 24, semana 48, após ressurgimento da viremia após a ATI e antes da reintrodução da arte
Evolução da contagem de linfócitos CD4 + e CD8 +
Prazo: Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até um total de 36 meses após a ATI.
Contagem por citometria de fluxo de linfócitos CD4+ e CD8+
Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até um total de 36 meses após a ATI.
Evolução das porcentagens de CD38 e HLA DR em linfócitos CD4 + e CD8 +
Prazo: Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral
Medição por citometria de fluxo da ativação celular de linfócitos T CD4+ e CD8+
Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral
Evolução das citocinas plasmáticas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF e IFN-γ
Prazo: Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral
Medição pelo ensaio ELISA de citocinas plasmáticas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF e IFN-γ como meio de avaliar respostas imunes e inflamatórias
Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral
Alterações nos níveis de translocação bacteriana por quantificação dos níveis plasmáticos de LPS
Prazo: Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral
Ensaio para determinar o nível pró -inflamatório de endotoxina (LPS)
Base, semana 12, 24, 36 e 48 e a cada 3 semanas após o ATI anti -retroviral até 36 meses após o ATI anti -retroviral

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

3 de fevereiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Devido à gama de dados pessoais coletados, o IPD será compartilhado mediante solicitação quando anonimizado corretamente.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em HIV

Ensaios clínicos em Maraviroc

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