Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multiinterventionsmetoder til at afbøde HIV -reservoirer, der sigter mod den vedvarende HIV -remission uden antiretrovirale

28. maj 2026 opdateret af: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo

Multiinterventionsmetoder til at afbøde HIV -reservoirer, der sigter mod den vedvarende HIV -remission uden brug af antiretrovirale

En moderne og presserende udfordring i bekæmpelse af HIV -infektion er at opnå vedvarende HIV -remission uden brug af antiretrovirale midler. Undersøgerenes foreløbige data indikerer, at brugen af ​​kombinerede strategier til at afbøde HIV -proviralt reservoirstørrelse blandt individer med undertrykkende antiretroviral behandling opnåede hidtil usete resultater i reduktionen af ​​HIV -DNA, der er til stede i disse celler og i reduktion af CD4 + og CD8 + T -celle aktivering. Kombinerede interventioner inkluderer intensiveret antiretroviral behandling for at afbøde resterende HIV-replikation, anvendelse af en histondeacetylaseinhibitor til at afbryde viral latenstid, anvendelse af en anti-proliferativ medicin for at reducere langvarige T-celler, der har HIV og en personlig dendritisk celleterapi-vaccinevaccinevaccine til eliminering af celler med latent HIV -infektion eller celler til stede i virale helligdomme. På grund af de gode resultater, der er opnået i projektets efterforskningsstadium, foreslår efterforskerne at udvide det ved at rekruttere et større antal patient for at bekræfte de tidligere opnåede resultater og til at generere ny indsigt relateret til de mekanismer, der er involveret i viral latenstid, latenstidsforstyrrelse og Virkningerne af analytisk behandlingsafbrydelse af antiretrovirale midler blandt patienter, der gennemgår alle ovennævnte interventioner.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Ricardo S Diaz, M.D.; PhD
  • Telefonnummer: +55 11 991090445
  • E-mail: rsdiaz@catg.com.br

Studiesteder

  • Brasilien
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien
        • CCDI
        • Kontakt:
          • Ricardo S Diaz, M.D.; /PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

-> 18 år gammel <65 år gammel dokumenteret HIV-1-infektion. Har frivilligt underskrevet ICF. På HAART ≥ 2 år uden ændringer i de 24 uger umiddelbart før screening.

HIV -viral belastning <50 kopier/ml og aldrig> 50 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende lejligheder i de sidste 2 år. CD4 Count Nadir.

> 350 celler/ mm3 nuværende CD4 -tælling> 500 celler/ mm3. R5 HIV-1 ved screening som defineret af proviral DNA-genotropisme.

Ekskluderingskriterier:

- Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende tilstand. Enhver betydelig akut medicinsk sygdom i de sidste 8 uger. Kvinder, der er gravide eller ammer. Brug af et af følgende inden for 90 dage før indgangen: Systemisk cytotoksisk kemoterapi; Undersøgelsesagenter; Immunmodulatorer (kolonystimulerende faktorer, vækstfaktorer, systemiske kortikosteroider, HIV -vacciner, immun globulin, interleukiner, interferoner); Coumadin, warfarin eller andre coumadinderivat antikoagulantia. Brug af et middel bestemt eller muligvis forbundet med effekter på QT -intervaller: amiodaron, arsen trioxid, astemizol, bepridil, chloroquin, chlorpromazin, cisaprid, clarithromycin, disopyramid, dofetilid, domperidon, droperidol, eryhromycin, halofantrin Esoridazine , methadon, pentamidin, pimozid, probucol, procainamid, quinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, thioridazin.

Modtagelse af forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre eller nikotinamid inden for de sidste 30 dage. Potentielle deltagere kan tilmelde sig efter en 30-dages udvaskningsperiode.

Kendt overfølsomhed over for komponenterne i guldsalt, nikotinamid eller dets analoger.

Hepatitis B (HBsAg +) eller hepatitis C (HCV RNA +) infektion. Kendt nyreinsufficiens defineret som beregnet kreatinin clearance (Cockcroft Gault Formula) <60 ml/min.

Personer med et laboratorie abnormalitet grad 3 eller 4 med følgende undtagelser: pancreas -amylase, kolesterol, triglycerid, gamma glutamyltranspeptidase, bilirubin.

Enhver betingelse, der i efterforskningsopfattelsen kan gå på kompromis med emnets sikkerhed eller overholdelse af forsøgsprotokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Antiretroviral behandlet (ART) gruppe
Ti patienter modtager ingen yderligere intervention (kontrolgruppe)
Eksperimentel: Kunstintensiveringsgruppe
60 patienter vil blive inkluderet i dette trin for at gennemgå de samme interventioner som gruppe 6 i undersøgelsen under registrering NCT02961829 af ClinicalTrials.gov (Antiretroviral intensivering med dolutegravir og sirtuin histon deacetylaseinhibitor nicotinamid i 48 uger og guldsalt i 24 uger og dendritisk cellevaccine.), Med justeringen til brug også Maraviroc i de første 44 uger.
Medicin: Maraviroc
antiretroviral intensivering
Andre navne:
  • Celsentri
  • Selzentry
Medicin: Dolutegravir
antiretroviral intensivering
Andre navne:
  • Tivicay
Medicin: Sirtuin Histon deacetylasehæmmer
latenstidsforstyrrelse
Andre navne:
  • Nikotinamid
Medicin: Auranofin
udrensning
Andre navne:
  • Guld salt
Biologisk: Dendritisk cellevaccine
Terapeutisk vaccination
Andre navne:
  • DC-vaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af viral belastning af HIV RNA i løbet af studiets tidsramme
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
Viral belastningstælling af QPCR på hvert tidspunkt for at måle den virale persistens hos hver deltager
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
Evolution af total DNA og episomal HIV i PBMC'er
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
Kvantificering af total DNA og episomal HIV i en virologisk assay
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
Udvikling af celle-associeret HIV RNA i PBMC'er over studietidsrammen
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
Kvantificering af HIV RNA i PBMC'er af QPCR
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
Evolution af total DNA og episomalt HIV -DNA i lymfoide væv (rektal biopsi)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, efter genopblussen af ​​viræmi i den analytiske afbrydelse af antiretrovirale midler eller efter 24 og 96 uger efter analytisk afbrydelse af antiretrovirale midler.
Kvantificering ved intern virologisk assay
Baseline, uge ​​48, efter genopblussen af ​​viræmi i den analytiske afbrydelse af antiretrovirale midler eller efter 24 og 96 uger efter analytisk afbrydelse af antiretrovirale midler.
Udvikling af HIV -DNA -sekvensen for V3 -regionen i GP 120, protease, omvendt transkriptase og integraseområder af Pol -genet og af GAG -genet
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​48, efter genopblussen af ​​viræmi efter ATI og før genindførelse af kunst
NGS -sekventering af V3 -regionen af ​​GP120, protease, omvendt transkriptase og integraseområder af Pol -genet og af Gag -genet af HIV -DNA
Baseline, uge ​​24, uge ​​48, efter genopblussen af ​​viræmi efter ATI og før genindførelse af kunst
Evolution af HIV RNA -sekvensen for V3 -regionen i GP 120, protease, omvendt transkriptase og integraseområder af Pol -genet og af GAG -genet
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, uge ​​48, efter genopblussen af ​​viræmi efter ATI og før genindførelse af kunst
NGS -sekventering af V3 -regionen i GP120, protease, omvendt transkriptase og integrase -regioner af Pol -genet og af Gag -genet af HIV RNA
Baseline, uge ​​24, uge ​​48, efter genopblussen af ​​viræmi efter ATI og før genindførelse af kunst
Evolution af CD4 + og CD8 + T lymfocyttælling
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til i alt 36 måneder efter ATI.
Tæl ved flowcytometri af CD4+ og CD8+ lymfocytter
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til i alt 36 måneder efter ATI.
Udvikling af procenter af CD38 og HLA DR i CD4 + og CD8 + T -lymfocytter
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
Måling ved flowcytometri af celleaktivering af CD4+ og CD8+ T -lymfocytter som et middel til at vurdere immun- og inflammatoriske responser
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
Evolution af plasma-cytokiner IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF og IFN-y
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
Måling ved ELISA-assay af plasma-cytokiner IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF og IFN-y som et middel til at vurdere immun- og inflammatoriske reaktioner
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
Ændringer i bakterietranslokationsniveauer ved kvantificering af plasma -LPS -niveauer
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
Assay til bestemmelse af det proinflammatoriske niveau af endotoksin (LPS)
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federal University of São Paulo

Samarbejdspartnere

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juli 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

3. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPARC-11

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

På grund af den række indsamlede personoplysninger, vil IPD blive delt på anmodning, når de er korrekt anonymiseret.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hiv

Kliniske forsøg med Maraviroc

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner