Multiinterventionsmetoder til at afbøde HIV -reservoirer, der sigter mod den vedvarende HIV -remission uden antiretrovirale
18. august 2026 opdateret af: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo
Multiinterventionsmetoder til at afbøde HIV -reservoirer, der sigter mod den vedvarende HIV -remission uden brug af antiretrovirale
En moderne og presserende udfordring i bekæmpelse af HIV -infektion er at opnå vedvarende HIV -remission uden brug af antiretrovirale midler.
Undersøgerenes foreløbige data indikerer, at brugen af kombinerede strategier til at afbøde HIV -proviralt reservoirstørrelse blandt individer med undertrykkende antiretroviral behandling opnåede hidtil usete resultater i reduktionen af HIV -DNA, der er til stede i disse celler og i reduktion af CD4 + og CD8 + T -celle aktivering.
Kombinerede interventioner inkluderer intensiveret antiretroviral behandling for at afbøde resterende HIV-replikation, anvendelse af en histondeacetylaseinhibitor til at afbryde viral latenstid, anvendelse af en anti-proliferativ medicin for at reducere langvarige T-celler, der har HIV og en personlig dendritisk celleterapi-vaccinevaccinevaccine til eliminering af celler med latent HIV -infektion eller celler til stede i virale helligdomme.
På grund af de gode resultater, der er opnået i projektets efterforskningsstadium, foreslår efterforskerne at udvide det ved at rekruttere et større antal patient for at bekræfte de tidligere opnåede resultater og til at generere ny indsigt relateret til de mekanismer, der er involveret i viral latenstid, latenstidsforstyrrelse og Virkningerne af analytisk behandlingsafbrydelse af antiretrovirale midler blandt patienter, der gennemgår alle ovennævnte interventioner.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Ricardo S Diaz, M.D.; PhD
- Telefonnummer: +55 11 991090445
- E-mail: rsdiaz@catg.com.br
Studiesteder
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien
- Rekruttering
- CCDI
-
Kontakt:
- Ricardo S Diaz, M.D.; /PhD
- Telefonnummer: 55-11-5576-4834
- E-mail: rsdiaz@unifesp.br
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
-> 18 år gammel <65 år gammel dokumenteret HIV-1-infektion. Har frivilligt underskrevet ICF. På HAART ≥ 2 år uden ændringer i de 24 uger umiddelbart før screening.
HIV -viral belastning <50 kopier/ml og aldrig> 50 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende lejligheder i de sidste 2 år. CD4 Count Nadir.
> 350 celler/ mm3 nuværende CD4 -tælling> 500 celler/ mm3. R5 HIV-1 ved screening som defineret af proviral DNA-genotropisme.
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende tilstand. Enhver betydelig akut medicinsk sygdom i de sidste 8 uger. Kvinder, der er gravide eller ammer. Brug af et af følgende inden for 90 dage før indgangen: Systemisk cytotoksisk kemoterapi; Undersøgelsesagenter; Immunmodulatorer (kolonystimulerende faktorer, vækstfaktorer, systemiske kortikosteroider, HIV -vacciner, immun globulin, interleukiner, interferoner); Coumadin, warfarin eller andre coumadinderivat antikoagulantia. Brug af et middel bestemt eller muligvis forbundet med effekter på QT -intervaller: amiodaron, arsen trioxid, astemizol, bepridil, chloroquin, chlorpromazin, cisaprid, clarithromycin, disopyramid, dofetilid, domperidon, droperidol, eryhromycin, halofantrin Esoridazine , methadon, pentamidin, pimozid, probucol, procainamid, quinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, thioridazin.
Modtagelse af forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre eller nikotinamid inden for de sidste 30 dage. Potentielle deltagere kan tilmelde sig efter en 30-dages udvaskningsperiode.
Kendt overfølsomhed over for komponenterne i guldsalt, nikotinamid eller dets analoger.
Hepatitis B (HBsAg +) eller hepatitis C (HCV RNA +) infektion. Kendt nyreinsufficiens defineret som beregnet kreatinin clearance (Cockcroft Gault Formula) <60 ml/min.
Personer med et laboratorie abnormalitet grad 3 eller 4 med følgende undtagelser: pancreas -amylase, kolesterol, triglycerid, gamma glutamyltranspeptidase, bilirubin.
Enhver betingelse, der i efterforskningsopfattelsen kan gå på kompromis med emnets sikkerhed eller overholdelse af forsøgsprotokollen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Antiretroviral behandlet (ART) gruppe
Ti patienter modtager ingen yderligere intervention (kontrolgruppe)
|
|
|
Eksperimentel: ART Intensification Group
Sixty patients will be included in this stage to undergo antiretroviral intensification with dolutegravir, the Sirtuin Histone deacetylase inhibitor nicotinamide for 48 weeks, gold salt (auranofin) for the last 24 weeks and dendritic cell vaccine, with the adjustment to use also maraviroc during the first 48 weeks.
|
antiretroviral intensivering
Andre navne:
antiretroviral intensivering
Andre navne:
latenstidsforstyrrelse
Andre navne:
udrensning
Andre navne:
Terapeutisk vaccination
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling af viral belastning af HIV RNA i løbet af studiets tidsramme
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
Viral belastningstælling af QPCR på hvert tidspunkt for at måle den virale persistens hos hver deltager
|
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
|
Evolution af total DNA og episomal HIV i PBMC'er
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
Kvantificering af total DNA og episomal HIV i en virologisk assay
|
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
|
Udvikling af celle-associeret HIV RNA i PBMC'er over studietidsrammen
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
Kvantificering af HIV RNA i PBMC'er af QPCR
|
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
|
Evolution af total DNA og episomalt HIV -DNA i lymfoide væv (rektal biopsi)
Tidsramme: Baseline, uge 48, efter genopblussen af viræmi i den analytiske afbrydelse af antiretrovirale midler eller efter 24 og 96 uger efter analytisk afbrydelse af antiretrovirale midler.
|
Kvantificering ved intern virologisk assay
|
Baseline, uge 48, efter genopblussen af viræmi i den analytiske afbrydelse af antiretrovirale midler eller efter 24 og 96 uger efter analytisk afbrydelse af antiretrovirale midler.
|
|
Udvikling af HIV -DNA -sekvensen for V3 -regionen i GP 120, protease, omvendt transkriptase og integraseområder af Pol -genet og af GAG -genet
Tidsramme: Baseline, uge 24, uge 48, efter genopblussen af viræmi efter ATI og før genindførelse af kunst
|
NGS -sekventering af V3 -regionen af GP120, protease, omvendt transkriptase og integraseområder af Pol -genet og af Gag -genet af HIV -DNA
|
Baseline, uge 24, uge 48, efter genopblussen af viræmi efter ATI og før genindførelse af kunst
|
|
Evolution af HIV RNA -sekvensen for V3 -regionen i GP 120, protease, omvendt transkriptase og integraseområder af Pol -genet og af GAG -genet
Tidsramme: Baseline, uge 24, uge 48, efter genopblussen af viræmi efter ATI og før genindførelse af kunst
|
NGS -sekventering af V3 -regionen i GP120, protease, omvendt transkriptase og integrase -regioner af Pol -genet og af Gag -genet af HIV RNA
|
Baseline, uge 24, uge 48, efter genopblussen af viræmi efter ATI og før genindførelse af kunst
|
|
Evolution af CD4 + og CD8 + T lymfocyttælling
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til i alt 36 måneder efter ATI.
|
Tæl ved flowcytometri af CD4+ og CD8+ lymfocytter
|
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til i alt 36 måneder efter ATI.
|
|
Udvikling af procenter af CD38 og HLA DR i CD4 + og CD8 + T -lymfocytter
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
Måling ved flowcytometri af celleaktivering af CD4+ og CD8+ T -lymfocytter som et middel til at vurdere immun- og inflammatoriske responser
|
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
|
Evolution af plasma-cytokiner IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF og IFN-y
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
Måling ved ELISA-assay af plasma-cytokiner IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF og IFN-y som et middel til at vurdere immun- og inflammatoriske reaktioner
|
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
|
Ændringer i bakterietranslokationsniveauer ved kvantificering af plasma -LPS -niveauer
Tidsramme: Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
Assay til bestemmelse af det proinflammatoriske niveau af endotoksin (LPS)
|
Baseline, uger 12, 24, 36 og 48 og hver 3. uge efter den antiretrovirale ATI op til 36 måneder efter antiretroviral ATI
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- de Almeida Baptista MV, da Silva LT, Samer S, Oshiro TM, Shytaj IL, Giron LB, Pena NM, Cruz N, Gosuen GC, Ferreira PRA, Cunha-Neto E, Galinskas J, Dias D, Sucupira MCA, de Almeida-Neto C, Salomao R, da Silva Duarte AJ, Janini LM, Hunter JR, Savarino A, Juliano MA, Diaz RS. Immunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical trial. AIDS Res Ther. 2022 Jan 12;19(1):2. doi: 10.1186/s12981-021-00426-z.
- Ndhlovu LC, Giron LB, Galinskas J, Premeaux TA, Pang APS, Dias D, de Almeida Baptista MV, Shytaj IL, Maricato JT, Ferreira PRA, Gosuen G, Corley MJ, Friday CM, Bowler SA, Della Libera E, Sucupira MC, Hunter JR, Janini LM, Schechter M, Savarino A, Diaz RS; SPARC Working Group. Virological and Immunological Outcomes of Combined Therapeutic Interventions and Dendritic Cell Therapy in People With HIV. J Infect Dis. 2025 Nov 14;232(5):1067-1077. doi: 10.1093/infdis/jiaf430.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. juli 2026
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. januar 2025
Først opslået (Faktiske)
3. februar 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Organiske kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Kulbrinter
- Cyclohexanes
- Cycloparaffiner
- Kulbrinter, alicyklisk
- Kulbrinter, cyklisk
- Triazoler
- Syrer, heterocykliske
- Nikotinsyrer
- Organometalliske forbindelser
- Aurothioglucose
- Organogoldforbindelser
- Maraviroc
- Niacinamid
- Auranofin
- DoluteGravir
- lentiviral minigen-vaccine mod COVID-19 coronavirus
Andre undersøgelses-id-numre
- SPARC-11
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
På grund af den række indsamlede personoplysninger, vil IPD blive delt på anmodning, når de er korrekt anonymiseret.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .