Multi intervenční přístupy ke zmírnění HIV nádrží zaměřených na trvalou remisi HIV bez antiretrovirol
18. srpna 2026 aktualizováno: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo
Multi intervenční přístupy ke zmírnění nádrží HIV zaměřených na trvalou remisi HIV bez použití antiretrovirolů
Moderní a naléhavou výzvou v boji proti infekci HIV je dosáhnout trvalé remise HIV bez použití antiretrovirol.
Předběžné údaje vyšetřovatelů ukazují, že použití kombinovaných strategií ke zmírnění velikosti HIV provirálního rezervoáru u jedinců s potlačující antiretrovirovou léčbou dosáhlo bezprecedentních výsledků ke snížení HIV DNA přítomné v těchto buňkách a při snižování CD4 + a CD8 + T buňky aktivace.
Mezi kombinované intervence patří intenzifikovaná antiretrovirová léčba ke zmírnění zbytkové replikace HIV, použití inhibitoru histonu deacetylázy k přerušení virové latence, použití anti-proliferativního léku ke snížení T buněk s dlouhým živým, které mají HIV, a personalizovanou terapii dendritických buněk, aby se eliminovaly buňky. s latentní infekcí HIV nebo buňkami přítomné ve virových svatyních.
Vzhledem k dobrým výsledkům získaným v průzkumném stadiu projektu vyšetřovatelé navrhují rozšířit jej nábor většího počtu pacienta, aby potvrdili dříve získané výsledky a vytvořili nové poznatky související s mechanismy zapojenými do virové latence, narušení latence a narušením latence a Účinky přerušení analytické léčby antiretrovirol u pacientů podstupujících všechny výše uvedené intervence.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
70
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ricardo S Diaz, M.D.; PhD
- Telefonní číslo: +55 11 991090445
- E-mail: rsdiaz@catg.com.br
Studijní místa
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie
- Nábor
- CCDI
-
Kontakt:
- Ricardo S Diaz, M.D.; /PhD
- Telefonní číslo: 55-11-5576-4834
- E-mail: rsdiaz@unifesp.br
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
-> 18 let ve věku <65 let zdokumentoval infekci HIV-1. Má dobrovolně podepsaný ICF. Na HAART ≥ 2 roky, bez změn 24 týdnů bezprostředně před screeningem.
Virová zátěž HIV <50 kopií/ml a nikdy> 50 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích příležitostech za poslední 2 roky. CD4 COUNT NADIR.
> 350 buněk/ mm3 proudový počet CD4> 500 buněk/ mm3. R5 HIV-1 při screeningu, jak je definován provirovým genotropismem DNA.
Kritéria pro vyloučení:
- Jakýkoli důkaz aktivního stavu definujícího AIDS. Jakékoli významné akutní lékařské onemocnění za posledních 8 týdnů. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení. Použití kteréhokoli z následujících do 90 dnů před vstupem: systémová cytotoxická chemoterapie; vyšetřovací agenti; imunomodulátory (kolonystimulační faktory, růstové faktory, systémové kortikosteroidy, vakcíny proti HIV, imunitní globulin, interleukiny, interferony); Coumadin, warfarin nebo jiné Coumadin Derivative Anticoagulances. Použití činidla rozhodně nebo pravděpodobně spojené s účinky na intervaly QT: amiodaron, oxid arsen, astemizol, bepridil, chlorquin, chlorpromazin, cisaprid, halomycin, masolid, haloperidová, haloperidová Idazine , metadon, pentamidin, pimozid, pro pro prokainamid, chinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, thioridazin.
Přijetí sloučenin s aktivitou podobnou HDAC, jako je kyselina valproová nebo nikotinamid během posledních 30 dnů. Potenciální účastníci se mohou zaregistrovat po 30denním období vymývání.
Známá přecitlivělost na složky zlaté soli, nikotinamidu nebo jeho analogů.
Infekce hepatitidy B (HBSAG +) nebo hepatitida C (HCV RNA +). Známá renální nedostatečnost definována jako vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft Gault Formula) <60 ml/min.
Subjekty s laboratorní abnormalitou stupně 3 nebo 4 s následujícími výjimkami: pankreatická amyláza, cholesterol, triglycerid, gama glutamyl transpeptidáza, bilirubin.
Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatelů mohla ohrozit bezpečnost nebo dodržování předmětu předmětu zkušebního protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Antiretrovirově ošetřená (ART) skupina
Deset pacientů nedostane žádný další zásah (kontrolní skupina)
|
|
|
Experimentální: ART Intensification Group
Sixty patients will be included in this stage to undergo antiretroviral intensification with dolutegravir, the Sirtuin Histone deacetylase inhibitor nicotinamide for 48 weeks, gold salt (auranofin) for the last 24 weeks and dendritic cell vaccine, with the adjustment to use also maraviroc during the first 48 weeks.
|
antiretrovirová intenzifikace
Ostatní jména:
antiretrovirová intenzifikace
Ostatní jména:
narušení latence
Ostatní jména:
čištění
Ostatní jména:
Terapeutické očkování
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj virové zátěže HIV RNA v časovém rámci studia
Časové okno: Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
Počet virové zátěže qPCR v každém časovém bodě měření virové perzistence u každého účastníka
|
Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
|
Vývoj celkové DNA a epizomálního HIV v PBMC
Časové okno: Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
Kvantifikace celkové DNA a epizomálního HIV ve virologickém testu
|
Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
|
Vývoj HIV RNA spojené s buňkami v PBMC v časovém rámci studie
Časové okno: Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
Kvantifikace HIV RNA v PBMC pomocí QPCR
|
Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
|
Vývoj celkové DNA a epizomální HIV DNA v lymfoidní tkáni (rektální biopsie)
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů, po oživení virémie v analytickém přerušení antiretrovirol nebo po 24 a 96 týdnech po analytickém přerušení antiretrovirol.
|
Kvantifikace vlastním virologickým testem
|
Základní linie, 48 týdnů, po oživení virémie v analytickém přerušení antiretrovirol nebo po 24 a 96 týdnech po analytickém přerušení antiretrovirol.
|
|
Vývoj sekvence HIV DNA oblasti V3 GP 120, proteázy, reverzní transkriptázy a integrázové oblasti genu Pol a genu GAG
Časové okno: Základní linie, 24. týden, 48 týdnů, po oživení virémie po ATI a před opětovným zavedením umění
|
NGS sekvenování oblasti V3 GP120, proteázy, reverzní transkriptázy a integrázové oblasti genu Pol a genu GAG HIV DNA
|
Základní linie, 24. týden, 48 týdnů, po oživení virémie po ATI a před opětovným zavedením umění
|
|
Evoluce HIV RNA sekvence oblasti V3 GP 120, proteázy, reverzní transkriptázy a integrázové oblasti genu Pol a genu GAG
Časové okno: Základní linie, 24. týden, 48 týdnů, po oživení virémie po ATI a před opětovným zavedením umění
|
NGS sekvenování oblasti V3 GP120, proteázy, reverzní transkriptázy a integrázové oblasti genu Pol a genu GAG HIV RNA
|
Základní linie, 24. týden, 48 týdnů, po oživení virémie po ATI a před opětovným zavedením umění
|
|
Vývoj počtu lymfocytů CD4 + a CD8 + T
Časové okno: Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirové ATI až do celkem 36 měsíců po ATI.
|
Počítejte průtokovou cytometrií CD4+ a CD8+ lymfocytů
|
Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirové ATI až do celkem 36 měsíců po ATI.
|
|
Vývoj procent CD38 a HLA DR v lymfocytech CD4 + a CD8 + T
Časové okno: Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
Měření průtokovou cytometrií buněčné aktivace CD4+ a CD8+ T lymfocytů jako prostředku pro hodnocení imunitních a zánětlivých odpovědí
|
Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
|
Vývoj plazmatických cytokinů IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF a IFN-y
Časové okno: Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
Měření testem ELISA plazmatických cytokinů IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF a IFN-y jako prostředku pro hodnocení imunitních a zánětlivých odpovědí
|
Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
|
Změny v bakteriálních úrovních translokace kvantifikací hladin LPS v plazmě
Časové okno: Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
Test pro stanovení prozánětlivé úrovně endotoxinu (LPS)
|
Základní linie, týdny 12, 24, 36 a 48 a každé 3 týdny po antiretrovirovém ATI až 36 měsících po antiretrovirovém ATI
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- de Almeida Baptista MV, da Silva LT, Samer S, Oshiro TM, Shytaj IL, Giron LB, Pena NM, Cruz N, Gosuen GC, Ferreira PRA, Cunha-Neto E, Galinskas J, Dias D, Sucupira MCA, de Almeida-Neto C, Salomao R, da Silva Duarte AJ, Janini LM, Hunter JR, Savarino A, Juliano MA, Diaz RS. Immunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical trial. AIDS Res Ther. 2022 Jan 12;19(1):2. doi: 10.1186/s12981-021-00426-z.
- Ndhlovu LC, Giron LB, Galinskas J, Premeaux TA, Pang APS, Dias D, de Almeida Baptista MV, Shytaj IL, Maricato JT, Ferreira PRA, Gosuen G, Corley MJ, Friday CM, Bowler SA, Della Libera E, Sucupira MC, Hunter JR, Janini LM, Schechter M, Savarino A, Diaz RS; SPARC Working Group. Virological and Immunological Outcomes of Combined Therapeutic Interventions and Dendritic Cell Therapy in People With HIV. J Infect Dis. 2025 Nov 14;232(5):1067-1077. doi: 10.1093/infdis/jiaf430.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. července 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. března 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. ledna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
3. února 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Organické chemikálie
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Uhlovodíky
- Cyklohexany
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Triazoles
- Kyseliny, heterocyklické
- Kyseliny nikotinové
- Organokovové sloučeniny
- Aurothioglukóza
- Organogoldové sloučeniny
- Maraviroc
- Niacinamid
- Auranofin
- Dolutegravir
- lentivirová minigenová vakcína proti koronaviru COVID-19
Další identifikační čísla studie
- SPARC-11
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Vzhledem k rozsahu shromážděných osobních údajů bude IPD sdílena na vyžádání, když je řádně anonymizována.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .