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Approcci multi -interventistici per mitigare i bacini dell'HIV che puntano la remissione dell'HIV sostenuta senza antiretrovirali

28 maggio 2026 aggiornato da: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo

Approcci multi interventistici per mitigare i bacini dell'HIV che puntano la remissione dell'HIV sostenuta senza l'uso di antiretrovirali

Una sfida moderna e urgente nella lotta contro l'infezione da HIV è quella di ottenere una remissione dell'HIV sostenuta senza l'uso di antiretrovirali. I dati preliminari degli investigatori indicano che l'uso di strategie combinate per mitigare la dimensione del serbatoio provirale dell'HIV tra gli individui con trattamento antiretrovirale soppressivo ha ottenuto risultati senza precedenti nella riduzione del DNA dell'HIV presente in queste cellule e nella riduzione di CD4 + e CD8 + Telle T CD8 + attivazione. Gli interventi combinati includono un trattamento antiretrovirale intensificato per mitigare la replicazione dell'HIV residua, l'uso di un inibitore dell'istone deacetilasi per interrompere la latenza virale, l'uso di un farmaco anti-proliferativo per ridurre le cellule T di lunga durata che ospitano l'HIV e una pattinaggio di terapia dendritica personalizzata per eliminare le cellule eliminate con infezione da HIV latente o cellule presenti nei santuari virali. A causa dei buoni risultati ottenuti nella fase esplorativa del progetto, gli investigatori propongono di espanderlo reclutando un numero maggiore di pazienti per confermare i risultati precedentemente ottenuti e generare nuove intuizioni relative ai meccanismi coinvolti nella latenza virale, l'interruzione della latenza e Gli effetti dell'interruzione del trattamento analitico degli antiretrovirali tra i pazienti sottoposti a tutti gli interventi sopra menzionati.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Ricardo S Diaz, M.D.; PhD
  • Numero di telefono: +55 11 991090445
  • Email: rsdiaz@catg.com.br

Luoghi di studio

    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasile
        • CCDI
        • Contatto:
          • Ricardo S Diaz, M.D.; /PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

-> 18 anni <65 anni ha documentato l'infezione da HIV-1. Ha firmato volontariamente ICF. Su HAART ≥ 2 anni, senza cambiamenti nelle 24 settimane immediatamente prima dello screening.

Carica virale dell'HIV <50 copie/mL e mai> 50 copie/ml in 2 occasioni consecutive negli ultimi 2 anni. CD4 COUNT NADIR.

> 350 celle/ mm3 Conteggio di corrente CD4> 500 celle/ mm3. R5 HIV-1 allo screening come definito dal genotropismo del DNA provirale.

Criteri di esclusione:

- Qualsiasi prova di una condizione attiva di definizione dell'AIDS. Qualsiasi malattia medica acuta significativa nelle ultime 8 settimane. Donne incinte o allattamento al seno. Uso di uno dei seguenti 90 giorni prima dell'ingresso: chemioterapia citotossica sistemica; agenti investigativi; immunomodulatori (fattori stimolanti le colonie, fattori di crescita, corticosteroidi sistemici, vaccini contro l'HIV, immunoglobulina, interleuchine, interferoni); Coumadina, warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​di coumadina. Uso di un agente Sicuramente o eventualmente associato agli effetti sugli intervalli di QT: amiodarone, triossido di arsenico, astemizolo, bepridil, clorochina, clorpromazina, cisapride, claritromicina, disopiramide, dofetilide, domperidone, droperidol azina , metadone, pentamidina, pimozide, probucol, procainamide, chinidina, sotalolo, sparfloxacina, terfenadina, tioridazina.

Ricevuta di composti con attività simile a un inibitore dell'HDAC, come acido valproico o nicotinamide negli ultimi 30 giorni. I potenziali partecipanti possono iscriversi dopo un periodo di lavaggio di 30 giorni.

Nota ipersensibilità ai componenti del sale d'oro, della nicotinamide o dei suoi analoghi.

Epatite B (HBSAG +) o infezione da epatite C (HCV RNA +). Insufficienza renale nota definita come clearance di creatinina calcolata (formula Cockcroft Gault) <60 ml/min.

Soggetti con anomalia di laboratorio di grado 3 o 4 con le seguenti eccezioni: amilasi pancreatica, colesterolo, trigliceride, gamma glutamil transpeptidasi, bilirubina.

Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione degli investigatori, potrebbe compromettere la sicurezza o l'adesione del soggetto al protocollo di prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Gruppo antiretrovirale (art)
Dieci pazienti non riceveranno ulteriori interventi (gruppo di controllo)
Sperimentale: Gruppo di intensificazione artistica
In questa fase saranno inclusi sessanta pazienti per subire gli stessi interventi del gruppo 6 dello studio ai sensi della registrazione NCT02961829 di ClinicalTrials.gov (Intensificazione antiretrovirale con Dolutegravir e l'inibitore della deacetilasi sirtuin Nicotinamide per 48 settimane e sale d'oro per 24 settimane e vaccino a cellule dendritiche.), Con la regolazione per utilizzare anche il maraviroc durante le prime 44 settimane.
intensificazione antiretrovirale
Altri nomi:
  • Celsentri
  • Selzentry
intensificazione antiretrovirale
Altri nomi:
  • Tivicay
interruzione della latenza
Altri nomi:
  • Nicotinammide
spurgo
Altri nomi:
  • Sale d'Oro
vaccinazione terapeutica
Altri nomi:
  • Vaccino CC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evoluzione del carico virale di RNA dell'HIV nel periodo di studio
Lasso di tempo: basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale
Conteggio di carico virale da QPCR in ogni momento per misurare la persistenza virale in ciascun partecipante
basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale
Evoluzione del DNA totale e dell'HIV episomale in PBMCS
Lasso di tempo: basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale
Quantificazione del DNA totale e dell'HIV episomale in un test virologico
basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale
Evoluzione dell'RNA HIV associato alle cellule in PBMC nel periodo di studio dello studio
Lasso di tempo: basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale
Quantificazione dell'RNA HIV in PBMC da QPCR
basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale
Evoluzione del DNA totale e DNA HIV episomale nel tessuto linfoide (biopsia rettale)
Lasso di tempo: Baseline, settimana 48, dopo rinascita della viremia nell'interruzione analitica di antiretrovirali, o dopo 24 e 96 settimane dopo l'interruzione analitica degli antiretrovirali.
Quantificazione mediante test virologico interno
Baseline, settimana 48, dopo rinascita della viremia nell'interruzione analitica di antiretrovirali, o dopo 24 e 96 settimane dopo l'interruzione analitica degli antiretrovirali.
Evoluzione della sequenza di DNA dell'HIV della regione V3 di GP 120, proteasi, regioni di trascrittasi e integrasi inversa del gene POL e del gene GAG
Lasso di tempo: basale, settimana 24, settimana 48, dopo rinascita di viremia dopo ATI e prima della reintroduzione dell'arte
Sequenziamento NGS della regione V3 di GP120, proteasi, trascrittasi inversa e regioni integrasi del gene POL e del gene GAG ​​del DNA dell'HIV
basale, settimana 24, settimana 48, dopo rinascita di viremia dopo ATI e prima della reintroduzione dell'arte
Evoluzione della sequenza dell'RNA HIV della regione V3 di GP 120, proteasi, regioni di trascrittasi e integrasi inversa del gene POL e del gene GAG
Lasso di tempo: basale, settimana 24, settimana 48, dopo rinascita di viremia dopo ATI e prima della reintroduzione dell'arte
Sequenziamento NGS della regione V3 di GP120, proteasi, trascrittasi inversa e regioni integrasi del gene POL e del gene GAG ​​dell'HIV RNA
basale, settimana 24, settimana 48, dopo rinascita di viremia dopo ATI e prima della reintroduzione dell'arte
Evoluzione del conteggio dei linfociti CD4 + e CD8 + T.
Lasso di tempo: Baseline, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a un totale di 36 mesi dopo ATI.
Contare per citometria a flusso di linfociti CD4+ e CD8+
Baseline, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a un totale di 36 mesi dopo ATI.
Evoluzione delle percentuali di CD38 e HLA DR nei linfociti T CD4 + e CD8 +
Lasso di tempo: basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale
Misurazione mediante citometria a flusso dell'attivazione cellulare dei linfociti T CD4+ e CD8+ come mezzo per valutare le risposte immunitarie e infiammatorie
basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale
Evoluzione delle citochine plasmatiche IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF e IFN-γ
Lasso di tempo: basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale
Misurazione mediante test ELISA delle citochine plasmatiche IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF e IFN-γ come mezzo per valutare le risposte immunitarie e infiammatorie
basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale
Cambiamenti nei livelli di traslocazione batterica mediante quantificazione dei livelli plasmatici di LPS
Lasso di tempo: basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale
Dosaggio per determinare il livello proinfiammatorio di endotossina (LPS)
basale, settimane 12, 24, 36 e 48 e ogni 3 settimane dopo l'ATI antiretrovirale fino a 36 mesi dopo ATI antiretrovirale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

3 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

A causa della gamma di dati personali raccolti, l'IPD verrà condiviso su richiesta se correttamente anonimo.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HIV

Prove cliniche su Maraviroc

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