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Enfoques de intervención múltiple para mitigar los depósitos de VIH que apuntan a la remisión sostenida del VIH sin antirretrovirales

28 de mayo de 2026 actualizado por: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo

Enfoques múltiples de intervención para mitigar los depósitos de VIH que apuntan a la remisión sostenida del VIH sin el uso de antirretrovirales

Un desafío moderno y urgente en la lucha contra la infección por VIH es lograr la remisión sostenida del VIH sin el uso de antirretrovirales. Los datos preliminares de los investigadores indican que el uso de estrategias combinadas para mitigar el tamaño del depósito proviral del VIH entre las personas con tratamiento antiretroviral supresivo logró resultados sin precedentes en la reducción del ADN del VIH presente en estas células y en la reducción del CD4 + y CD8 + T células T CD8 + T. activación. Las intervenciones combinadas incluyen un tratamiento antirretroviral intensificado para mitigar la replicación residual del VIH, el uso de un inhibidor de la histona desacetilasa para interrumpir la latencia viral, el uso de un medicamento antiproliferativo para reducir las células T de larga vida que albergan el VIH y una vacuna de la terapia de células dendríticas personalizadas para eliminar las células eliminadas de las células células eliminando las células células eliminadas de las células. con infección por VIH latente o células presentes en santuarios virales. Debido a los buenos resultados obtenidos en la etapa exploratoria del proyecto, los investigadores proponen expandirlo reclutando a un mayor número de pacientes para confirmar los resultados obtenidos previamente y generar nuevas ideas relacionadas con los mecanismos involucrados en la latencia viral, la interrupción de la latencia y Los efectos de la interrupción del tratamiento analítico de los antirretrovirales entre los pacientes sometidos a todas las intervenciones mencionadas anteriormente.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

70

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Ricardo S Diaz, M.D.; PhD
  • Número de teléfono: +55 11 991090445
  • Correo electrónico: rsdiaz@catg.com.br

Ubicaciones de estudio

    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil
        • CCDI
        • Contacto:
          • Ricardo S Diaz, M.D.; /PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

-> 18 años <65 años de infección por VIH-1 documentada. Ha firmado voluntariamente ICF. En TAART ≥ 2 años, sin cambios en las 24 semanas inmediatamente antes de la detección.

CARGA VIRAL DEL VIH <50 copias/ml, y nunca> 50 copias/ml en 2 ocasiones consecutivas en los últimos 2 años. CD4 Count Nadir.

> 350 células/ mm3 corriente CD4 recuento> 500 células/ mm3. R5 VIH-1 en la detección definida por el genotropismo de ADN proviral.

Criterios de exclusión:

- Cualquier evidencia de una condición activa que define el SIDA. Cualquier enfermedad médica aguda significativa en las últimas 8 semanas. Mujeres embarazadas o amamantando. Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días anteriores a la entrada: quimioterapia citotóxica sistémica; agentes de investigación; inmunomoduladores (factores de colonystimulantes, factores de crecimiento, corticosteroides sistémicos, vacunas contra el VIH, inmunoglobulina, interleucinas, interferones); Coumadin, Warfarina u otros anticoagulantes derivados de Coumadin. Uso de un agente definitivamente o posiblemente asociado con los efectos en los intervalos QT: amiodarona, trióxido de arsénico, astemizol, bipridil, cloroquina, clorpromazina, cisapride, clarithromicina, desopiramida, dofetilida, Domperidone, Droperidol, Erythromycin, Halofantrine, Mali idazina , metadona, pentamidina, pimozida, probucol, procainamida, quinidina, sotalol, sparfloxacina, terfenadina, tioridazina.

Recibo de compuestos con actividad similar al inhibidor de HDAC, como el ácido valproico o la nicotinamida en los últimos 30 días. Los participantes potenciales pueden inscribirse después de un período de lavado de 30 días.

Hipersensibilidad conocida a los componentes de la sal de oro, nicotinamida o sus análogos.

Infección por hepatitis B (HBSAG +) o hepatitis C (ARN de VHC +). Insuficiencia renal conocida definida como espacio de creatinina calculada (fórmula Cockcroft Gault) <60 ml/min.

Sujetos con anormalidad de laboratorio Grado 3 o 4 con las siguientes excepciones: amilasa pancreática, colesterol, triglicéridos, glutamil transpeptidasa, bilirrubina.

Cualquier condición que, en la opinión de los investigadores, pueda comprometer la seguridad o adherencia del sujeto al protocolo de prueba.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Grupo antirretroviral tratado (ART)
Diez pacientes no recibirán más intervención (grupo de control)
Experimental: Grupo de intensificación de arte
Se incluirán sesenta pacientes en esta etapa para someterse a las mismas intervenciones que el grupo 6 del estudio bajo el registro NCT02961829 de ClinicalTrials.gov (Intensificación antirretroviral con dolutegravir y el inhibidor de la sirtuin histona desacetilasa nicotinamida durante 48 semanas, y sal de oro durante 24 semanas y vacuna contra las células dendríticas), con el ajuste de usar también el maraviroc durante las primeras 44 semanas.
intensificación antirretroviral
Otros nombres:
  • Celsentri
  • Selzentría
intensificación antirretroviral
Otros nombres:
  • Tivicay
interrupción de la latencia
Otros nombres:
  • Nicotinamida
purga
Otros nombres:
  • Sal de oro
vacunación terapéutica
Otros nombres:
  • Vacuna DC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evolución de la carga viral de ARN del VIH durante el período de estudio
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral
Recuento de carga viral por QPCR en cada punto de tiempo para medir la persistencia viral en cada participante
línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral
Evolución del ADN total y el VIH episomal en PBMCS
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral
Cuantificación del ADN total y el VIH episomal en un ensayo virológico
línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral
Evolución del ARN del VIH asociado a células en PBMC durante el marco de tiempo de estudio
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral
Cuantificación del ARN del VIH en PBMC por QPCR
línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral
Evolución del ADN total y el ADN del VIH episomal en el tejido linfoide (biopsia rectal)
Periodo de tiempo: línea de base, semana 48, después del resurgimiento de la viremia en la interrupción analítica de antirretrovirales, o después de 24 y 96 semanas después de la interrupción analítica de antirretrovirales.
Cuantificación del ensayo virológico interno
línea de base, semana 48, después del resurgimiento de la viremia en la interrupción analítica de antirretrovirales, o después de 24 y 96 semanas después de la interrupción analítica de antirretrovirales.
Evolución de la secuencia de ADN del VIH de la región V3 de las regiones GP 120, proteasa, transcriptasa inversa e integrasa del gen Pol, y del gen GAG
Periodo de tiempo: línea de base, semana 24, semana 48, después del resurgimiento de Viremia después de ATI y antes de la reintroducción del arte
Secuenciación NGS de la región V3 de GP120, las regiones de proteasa, transcriptasa inversa e integrasa del gen Pol, y del gen GAG del ADN del VIH
línea de base, semana 24, semana 48, después del resurgimiento de Viremia después de ATI y antes de la reintroducción del arte
Evolución de la secuencia de ARN del VIH de la región V3 de las regiones GP 120, proteasa, transcriptasa inversa e integrasa del gen Pol, y del gen GAG
Periodo de tiempo: línea de base, semana 24, semana 48, después del resurgimiento de Viremia después de ATI y antes de la reintroducción del arte
Secuenciación NGS de la región V3 de GP120, las regiones de proteasa, transcriptasa inversa e integrasa del gen Pol, y del gen GAG del ARN del VIH
línea de base, semana 24, semana 48, después del resurgimiento de Viremia después de ATI y antes de la reintroducción del arte
Evolución del recuento de linfocitos CD4 + y CD8 + T
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta un total de 36 meses después de ATI.
Conteo por citometría de flujo de linfocitos CD4+ y CD8+
línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta un total de 36 meses después de ATI.
Evolución de porcentajes de CD38 y HLA DR en linfocitos CD4 + y CD8 + T
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral
Medición por citometría de flujo de la activación celular de los linfocitos T CD4+ y CD8+ como un medio para evaluar las respuestas inmunes e inflamatorias
línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral
Evolución de las citocinas plasmáticas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF e IFN-γ
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral
Medición mediante el ensayo ELISA de citocinas plasmáticas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF e IFN-γ como un medio para evaluar las respuestas inmunes e inflamatorias
línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral
Cambios en los niveles de translocación bacteriana mediante la cuantificación de los niveles de LPS en plasma
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral
Ensayo para determinar el nivel proinflamatorio de endotoxina (LPS)
línea de base, semanas 12, 24, 36 y 48 y cada 3 semanas después del ATI antirretroviral hasta 36 meses después de la ATI antirretroviral

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de julio de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

3 de febrero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Debido a la gama de datos personales recopilados, el IPD se compartirá a pedido cuando se anónimo correctamente.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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Ensayos clínicos sobre Maraviroc

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