Многочисленные интервенционные подходы к смягчению водохранилищ ВИЧ, направленные на устойчивую ремиссию ВИЧ без антиретровирусных
18 августа 2026 г. обновлено: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo
Многочисленные интервенционные подходы к смягчению резервуаров ВИЧ, направленных на устойчивую ремиссию ВИЧ без использования антиретровирусных
Современная и срочная проблема в борьбе с ВИЧ -инфекцией заключается в достижении устойчивой ремиссии ВИЧ без использования антиретровирусных.
Предварительные данные исследователей указывают на то, что использование комбинированных стратегий для смягчения провирусного резервуара ВИЧ среди людей с подавляющим антиретровирусным лечением достигла беспрецедентных результатов в снижении ДНК ВИЧ, присутствующей в этих клетках, и в восстановлении CD4 + и CD8 + T -клетки активация.
Комбинированные вмешательства включают интенсифицированную антиретровирусную обработку для снижения остаточной репликации ВИЧ, использования ингибитора гистондеацетилазы для прерывания вирусной латентности, использования антипролиферативного лекарства для снижения долгоживущих Т-клеток, которые содержат ВИЧ и персонализированную вакцину с дендритной клеточной терапией для устранения клетки, которые содержат ВИЧ и персонализированную дендритную терапию, чтобы устранение клеток, которые содержат ВИЧ и персонализированную дендритную терапию, чтобы устранение клетки, которые содержат ВИЧ и персонализированную дендритную терапию, чтобы уменьшить долгоживущие Т-клетки для с скрытой ВИЧ -инфекцией или клетками, присутствующими в вирусных святилищах.
Из -за хороших результатов, полученных на исследовательской стадии проекта, исследователи предлагают расширить его путем привлечения большего числа пациентов для подтверждения ранее полученных результатов и получения новых пониманий, связанных с механизмом, связанными с задержкой вируса, задержкой и задержке Влияние аналитического прерывания лечения антиретровирусных средств среди пациентов, перенесших все вышеупомянутые вмешательства.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
70
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ricardo S Diaz, M.D.; PhD
- Номер телефона: +55 11 991090445
- Электронная почта: rsdiaz@catg.com.br
Места учебы
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия
- Рекрутинг
- CCDI
-
Контакт:
- Ricardo S Diaz, M.D.; /PhD
- Номер телефона: 55-11-5576-4834
- Электронная почта: rsdiaz@unifesp.br
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
-> 18 лет <65 лет задокументированная инфекция ВИЧ-1. Добровольно подписал ICF. На HAART ≥ 2 года без изменений за 24 недели непосредственно до скрининга.
Вирусная нагрузка ВИЧ <50 экземпляров/мл, и никогда не> 50 копий/мл в 2 случаях подряд за последние 2 года. CD4 COUNT NADIR.
> 350 ячейки/ мм3 тока CD4 CONTR> 500 ячейки/ мм3. R5 ВИЧ-1 при скрининге, как определено провиральной ДНК генотропизмом.
Критерии исключения:
- Любые доказательства активного условия, определяющего СПИД. Любые значительные острые медицинские заболевания за последние 8 недель. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Использование любого из следующего в течение 90 дней до входа: системная цитотоксическая химиотерапия; исследуемые агенты; Иммуномодуляторы (колонистимулирующие факторы, факторы роста, системные кортикостероиды, вакцины против ВИЧ, иммунный глобулин, интерлейкины, интерфероны); Кумадин, варфарин или другие производные кумадина антикоагулянтами. Use of an agent definitely or possibly associated with effects on QT intervals: amiodarone, arsenic trioxide, astemizole, bepridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, disopyramide, dofetilide, domperidone, droperidol, erythromycin, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine , метадон, пентамидин, пимозид, пробкол, прокаинамид, хинидин, соталол, спарфлосацин, терфенадин, тиоридазин.
Получение соединений с ингибитором HDAC, такими как вальпроевая кислота или никотинамид в течение последних 30 дней. Потенциальные участники могут зарегистрироваться после 30-дневного периода вымывания.
Известная гиперчувствительность к компонентам золотой соли, никотинамида или ее аналогов.
Гепатит В (HBSAG +) или гепатит C (HCV РНК +) инфекция. Известная почечная недостаточность, определяемая как рассчитанная очистка креатинина (формула Cockcroft Gault) <60 мл/мин.
Субъекты с лабораторной аномалией 3 или 4 степени со следующими исключениями: амилаза поджелудочной железы, холестерин, триглицерид, гамма -глутамил -транспептидаза, билирубин.
Любое условие, которое, по мнению следователей, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение субъекта к протоколу испытаний.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Группа с антиретровирусным лечением (АРТ)
Десять пациентов не получат дальнейшего вмешательства (контрольная группа)
|
|
|
Экспериментальный: ART Intensification Group
Sixty patients will be included in this stage to undergo antiretroviral intensification with dolutegravir, the Sirtuin Histone deacetylase inhibitor nicotinamide for 48 weeks, gold salt (auranofin) for the last 24 weeks and dendritic cell vaccine, with the adjustment to use also maraviroc during the first 48 weeks.
|
усиление антиретровирусной терапии
Другие имена:
усиление антиретровирусной терапии
Другие имена:
нарушение задержки
Другие имена:
чистка
Другие имена:
Терапевтическая вакцинация
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эволюция вирусной нагрузки РНК ВИЧ в течение временного района исследования
Временное ограничение: Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
Подсчет вирусной нагрузки по QPCR в каждый момент времени, чтобы измерить стойкость вируса у каждого участника
|
Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
|
Эволюция общей ДНК и эпизомального ВИЧ в PBMC
Временное ограничение: Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
Количественная оценка общей ДНК и эпизомального ВИЧ в вирусологическом анализе
|
Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
|
Эволюция связанной с клетками РНК ВИЧ в PBMC в течение времени исследования
Временное ограничение: Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
Количественная оценка РНК ВИЧ в PBMC с помощью QPCR
|
Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
|
Эволюция общей ДНК и эпизомальной ДНК ВИЧ в лимфоидной ткани (биопсия прямой кишки)
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 48, после возрождения виремии при аналитическом прерывании антиретровирусных или через 24 и 96 недель после аналитического прерывания антиретровирусных.
|
Количественная оценка с помощью внутреннего вирусного анализа
|
Базовая линия, неделя 48, после возрождения виремии при аналитическом прерывании антиретровирусных или через 24 и 96 недель после аналитического прерывания антиретровирусных.
|
|
Эволюция последовательности ДНК ВИЧ в области V3 GP 120, областей протеазы, обратной транскриптазы и интегразы гена POL и гена GAG
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24, неделя, 48, после возрождения виремии после АТИ и до повторного введения искусства
|
Секвенирование NGS области V3 GP120, области протеазы, обратной транскриптазы и интегразы гена POL и гена GAG ДНК ВИЧ
|
Базовая линия, неделя 24, неделя, 48, после возрождения виремии после АТИ и до повторного введения искусства
|
|
Эволюция РНК -последовательности ВИЧ в области V3 GP 120, областей протеазы, обратной транскриптазы и интегразы гена POL и гена GAG
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24, неделя, 48, после возрождения виремии после АТИ и до повторного введения искусства
|
Секвенирование NGS области V3 GP120, области протеазы, обратной транскриптазы и интегразы гена POL и гена GAG РНК ВИЧ
|
Базовая линия, неделя 24, неделя, 48, после возрождения виремии после АТИ и до повторного введения искусства
|
|
Эволюция CD4 + и CD8 + T
Временное ограничение: Базовый уровень, 12, 24, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI в общей сложности через 36 месяцев после ATI.
|
Считается проточной цитометрией CD4+ и CD8+ лимфоцитов
|
Базовый уровень, 12, 24, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI в общей сложности через 36 месяцев после ATI.
|
|
Эволюция процента CD38 и HLA DR в CD4 + и CD8 + T -лимфоцитах
Временное ограничение: Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
Измерение проточной цитометрией активации клеток CD4+ и CD8+ T
|
Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
|
Эволюция плазменных цитокинов IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF и IFN-γ
Временное ограничение: Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
Измерение с помощью анализа ELISA плазменных цитокинов IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF и IFN-γ в качестве средства оценки иммунных и воспалительных ответов
|
Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
|
Изменения в уровнях транслокации бактерий путем количественной оценки уровней LPS в плазме
Временное ограничение: Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
Анализ для определения провоспалительного уровня эндотоксина (LPS)
|
Базовая линия, недели 12, 24, 36 и 48 и каждые 3 недели после антиретровирусного ATI до 36 месяцев после антиретровирусного ATI
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- de Almeida Baptista MV, da Silva LT, Samer S, Oshiro TM, Shytaj IL, Giron LB, Pena NM, Cruz N, Gosuen GC, Ferreira PRA, Cunha-Neto E, Galinskas J, Dias D, Sucupira MCA, de Almeida-Neto C, Salomao R, da Silva Duarte AJ, Janini LM, Hunter JR, Savarino A, Juliano MA, Diaz RS. Immunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical trial. AIDS Res Ther. 2022 Jan 12;19(1):2. doi: 10.1186/s12981-021-00426-z.
- Ndhlovu LC, Giron LB, Galinskas J, Premeaux TA, Pang APS, Dias D, de Almeida Baptista MV, Shytaj IL, Maricato JT, Ferreira PRA, Gosuen G, Corley MJ, Friday CM, Bowler SA, Della Libera E, Sucupira MC, Hunter JR, Janini LM, Schechter M, Savarino A, Diaz RS; SPARC Working Group. Virological and Immunological Outcomes of Combined Therapeutic Interventions and Dendritic Cell Therapy in People With HIV. J Infect Dis. 2025 Nov 14;232(5):1067-1077. doi: 10.1093/infdis/jiaf430.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 июля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 февраля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Органические химические вещества
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Углеводороды
- Циклогексаны
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Триазолы
- Кислоты, гетероциклические
- Никотиновые кислоты
- Органометаллические соединения
- Ауротиоглюкоза
- Органоголд соединения
- Маравирок
- Ниацинамид
- Auranofin
- Долутегравир
- лентивирусная минигенно-вакцина против коронавируса COVID-19
Другие идентификационные номера исследования
- SPARC-11
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Из -за диапазона собранных личных данных IPD будет использоваться по запросу при правильном анонимном.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .