Pembrolizumab simultanément avec et après la radiothérapie en carbone pour l'adénocarcinome cervical avancé localement avancé (BROTHER)

Critères d'inclusion:

• 1. Les participantes qui ont au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec l'adénocarcinome confirmé histologiquement ou le carcinome adénosquameux du col utérine et du stade ⅱa2, ⅱb, ⅲa, ⅲb, ⅲc1r, iva selon Figo Classification (2018) sera inscrit à cette étude.

  2. Le participant (ou représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour le procès.

  3. Ont une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.

  4. Échantillon de tissu tumoral archivistique ou biopsie nouvellement obtenue d'une lésion tumorale qui n'avait pas été irradiée auparavant a été fournie. Les blocs de tissu fixés par la paraffine (FFPE) fixés au formol (FFPE) sont préférés aux toboggans. Des échantillons de biopsie nouvellement obtenus sont préférés aux tissus archivés.

  5. Avoir un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de pembrolizumab.

  6. Avoir une fonction d'organe adéquate ci-dessous. Les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours jusqu'au début de l'administration du pembrolizumab.

• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1500 / µL, plaquettes ≥ 100000 / µ, hémoglobine ≥9,0 g / dL ou ≥ 5,6 mmol / L, Créatinine Plai ≥ 50 ml / min, bilirubine totale ≤1,5 ​​× ULN ou bilirubine directe pour Les participants ayant des niveaux totaux de bilirubine> 1,5 × ULN, AST et ALT ≤2,5 × ULN, rapport normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (PT) activé le temps de thromboplastine partielle (APTT) ≤ 1,5 × ULN à moins que le participant ne reçoit une thérapie anticoagulante dès que PT ou APTT se trouve dans la gamme thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

Critères d'exclusion:

• 1. A reçu une thérapie préalable avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).

  2. A reçu une chirurgie radicale antérieure, une RT ou un traitement systémique (y compris des médicaments d'investigation) pour le cancer du col de l'utérus. Remarque: la conisation pour les tumeurs cervicales localisées est autorisée.

  3. A reçu un vaccin en direct ou un vaccin atténué en direct dans les 30 jours avant la première intervention de dose d'étude. L'administration de vaccins tués est autorisé.

Remarque: veuillez consulter la section 5.3 pour plus d'informations sur les vaccins Covid-19

4. a reçu un agent d'enquête ou a utilisé un dispositif d'enquête dans les 4 semaines précédant l'administration du pembrolizumab.

5. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique chronique (dans un dosage supérieur à 10 mg par jour de la prednisone équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de pembrolizumab.

6. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

Remarque: Les participants atteints de carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ, excluant le carcinome in situ de la vessie, qui ont subi une thérapie potentiellement curative ne sont pas exclus.

7. a une hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab et / ou à l'un de ses excipients.

8. a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception de la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le corticostéroïde physiologique).

9. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) / maladie pulmonaire interstitielle qui nécessitait des stéroïdes ou souffre d'une pneumonite actuelle / maladie pulmonaire interstitielle.

10. A une infection active nécessitant une thérapie systémique.

11. Antécédents de l'hépatite B active (définie comme du HBSAG réactif) ou du virus de l'hépatite C actif connu (défini comme une infection à ARN du VHC du VHC [qualitative]).

12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire ou toute autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'elle ne soit pas dans le meilleur Intérêt du participant à participer, à l'avis de l'enquêteur traitant.

13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.

14 Est enceinte ou allaitée, ou attend de concevoir ou de père des enfants dans la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage pendant 120 jours après la dernière dose de traitement des essais.

15. A eu une greffe de tissu allogénique / organe solide.

16. Histoire de l'infection par le VIH.