Pembrolizumab samtidigt med och efter stråljonens strålbehandling för lokalt avancerat cervikaladenokarcinom (BROTHER)

Inkluderingskriterier:

• 1. Kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande informerat samtycke med histologiskt bekräftat adenokarcinom eller adenosquamous carcinoma i livmoderhalsen och steget ⅱA2, ⅱb, ⅲa, ⅲb, ⅲC1R, IVA enligt Figo Classification (2018) kommer att registreras i denna studie.

  2. Deltagaren (eller juridiskt acceptabel representant om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke för rättegången.

  3. Har mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1.

  4. Arkivtumörvävnadsprov eller en nyligen erhållen biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålades tillhandahölls. Formalinfixerade, paraffin-inbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsiprover föredras framför arkiverade vävnader.

  5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av pembrolizumab.

  6. Har adekvat organfunktion nedan. Prover måste samlas in inom tio dagar till början av Pembrolizumab -administrationen.

• Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1500/µL, Platelets ≥ 100000/µ, Hemoglobin ≥9.0 g/dL or ≥ 5.6 mmol/L, Creatinine clearance ≥ 50 mL/min, Total bilirubin ≤1.5 ×ULN or direct bilirubin ≤ULN for participants with total bilirubin levels >1.5 × ULN, AST and ALT ≤2.5 × ULN, International normalized ratio (INR) OR prothrombin time (PT) Activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤ 1.5 × ULN unless participant is receiving anticoagulant therapy as long as PT eller APTT ligger inom terapeutiskt intervall av avsedd användning av antikoagulantia.

Uteslutningskriterier:

• 1. Har fått tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat till en annan stimulerande eller samhibitorisk T-cellreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).

  2. Har fått tidigare radikal kirurgi, RT eller systemisk terapi (inklusive undersökande läkemedel) för livmoderhalscancer. Obs: Konisering för lokala cervikala tumörer är tillåtna.

  3. Har fått ett levande vaccin eller levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieinterventionen. Administration av dödade vacciner är tillåtet.

Obs: Se avsnitt 5.3 för information om vacciner mot covid-19

4. Har fått en utredningsagent eller har använt en undersökningsanordning inom fyra veckor före Pembrolizumab -administrationen.

5. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av pembrolizumab.

6. Känd ytterligare malignitet som utvecklas eller har krävt aktiv behandling under de senaste tre åren.

Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ, exklusive karcinom in situ för urinblåsan, som har genomgått potentiellt botande terapi utesluts inte.

7. Har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) till pembrolizumab och/eller någon av dess hjälpämnen.

8. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste två åren utom ersättningsterapi (t.ex. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).

9. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.

10. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

11. Historik om aktiv hepatit B (definierad som HBSAG -reaktiv) eller känd aktiv hepatit C -virus (definierat som detekterbart HCV RNA [kvalitativ]) infektion.

12. Har en historia eller aktuellt bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i det bästa deltagarens intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.

13. Har känt psykiatriska eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.

14. Är gravid eller amning, eller förväntar sig att bli gravid eller farbarn inom studiens beräknade varaktighet, med början med screeningbesöket under 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandling.

15. Har haft en allogen vävnad/fast organtransplantation.

16. Historia om HIV -infektion.