Pembrolizumab souběžně s radioterapií uhlíkového iontu a následujícího pro lokálně pokročilý adenokarcinom děložního čípku (BROTHER)

Kritéria pro zařazení:

• 1. účastníky žen, které mají nejméně 18 let ve věku v den podpisu informovaného souhlasu s histologicky potvrzeným adenokarcinomem nebo adenosquamózním karcinomem děložního děložního čípku a fáze ⅱA2, ⅱA, ⅲA, ⅲB, ⅲC1R, IVA podle FIGO KLASIFIKACE (2018) (2018) (2018) (2018) bude zapsán do této studie.

  2.. Účastník (nebo pokud je to legálně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas pro soudní řízení.

  3. měřitelné onemocnění založené na RECIST 1.1.

  4. Vzorek archivní nádorové tkáně nebo nově získaná biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Formalin fixované, parafin-embedded (FFPE) tkáňové bloky jsou preferovány k sklíčce. Nově získané vzorky biopsie jsou upřednostňovány před archivované tkáni.

  5. Mějte výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1.. Vyhodnocení ECOG se provádí do 7 dnů před první dávkou Pembrolizumabu.

  6. Níže mají odpovídající funkce orgánů. Vzorky musí být shromažďovány do 10 dnů do začátku podávání pembrolizumabu.

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µl, destičky ≥ 100 000/µ, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, celkový bilirubin ≤ 1,5 × uln nebo přímý bilirubin ≤Ul pro participants with total bilirubin levels >1.5 × ULN, AST and ALT ≤2.5 × ULN, International normalized ratio (INR) OR prothrombin time (PT) Activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤ 1.5 × ULN unless participant is receiving anticoagulant therapy as long as PT nebo APTT je v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulantů.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Dostal předchozí terapii s anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo s činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo ko-inhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137).

  2. obdržel předchozí radikální chirurgii, RT nebo systémovou terapii (včetně vyšetřovacích léků) pro rakovinu děložního čípku. POZNÁMKA: Je povolena conization pro lokalizované cervikální nádory.

  3. obdržela živou vakcínu nebo vakcínu s živou atenuatou do 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Je povoleno podávání zabitých vakcín.

Poznámka: Informace o vakcínách COVID-19 naleznete v části 5.3

4. obdržel vyšetřovací agent nebo použil vyšetřovací zařízení do 4 týdnů před podáním pembrolizumabu.

5. má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou steroidní terapii (při dávkování přesahující 10 mg denně prednisonu ekvivalentu) nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou pembrolizumabu.

6. Známá další malignita, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

Poznámka: Účastníci s bazálním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, který podstoupil potenciálně léčebnou terapii, nejsou vyloučeny.

7. má závažnou přecitlivělost (≥ stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo některý z jeho pomocných látek.

8. má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu, s výjimkou substituční terapie (např. Tyroxin, inzulín nebo fyziologický kortikosteroid).

9. Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy/intersticiálního onemocnění plic, která vyžadovala steroidy nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.

10. má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii.

11. Historie aktivní hepatitidy B (definované jako reaktivní reaktivní) nebo známého aktivního viru hepatitidy C (definované jako detekovatelná HCV RNA [kvalitativní]) infekce.

12. Má historii nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality nebo jiných okolností, která by mohla zmást výsledky studie, zasahovat do účasti účastníka po celou dobu trvání studie, takže není v nejlepším Zájem účastníka o účast na názoru ošetřujícího vyšetřovatele.

13. má známo psychiatrické poruchy zneužívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky soudního řízení.

14. Je těhotná nebo kojení nebo očekává, že potěžují nebo otce v plánované délce studie, počínaje screeningovou návštěvou po 120 dnech po poslední dávce zkušební léčby.

15. Měl transplantaci alogenní tkáně/pevných orgánů.

16. Historie infekce HIV.