Pembrolizumab gelijktijdig met en na koolstof-ion radiotherapie voor lokaal geavanceerd cervicaal adenocarcinoom (BROTHER)

Inclusiecriteria:

• 1. Vrouwelijke deelnemers die minimaal 18 jaar oud zijn op de dag van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming met histologisch bevestigd adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom van de baarmoederbaarmoederhals en stadium ⅱa2, ⅱb, ⅲA, ⅲb, ⅲc1r, iva volgens Figo -classificatie (2018) zal worden ingeschreven in deze studie.

  2. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) biedt schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef.

  3. Hebben meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1.

  4. Archival tumorweefselmonster of een nieuw verkregen biopsie van een tumorlaesie die niet eerder was bestraald, werd verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven dia's. Nieuw verkregen biopsiemonsters hebben de voorkeur boven gearchiveerde weefsels.

  5. Heb een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab.

  6. hebben hieronder voldoende orgaanfunctie. Specimens moeten binnen 10 dagen worden verzameld voor het begin van de toediening van pembrolizumab.

• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/µl, bloedplaatjes ≥ 100000/µ, hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/L, creatinineklaring ≥ 50 ml/min, totaal bilirubine ≤1,5 ​​x uln of direct bilirubine Deelnemers met totale bilirubinespiegels> 1,5 x uln, AST en alt ≤2,5 × uln, internationale genormaliseerde verhouding (INR) of protrombine -tijd (PT) geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × uln tenzij de deelnemer anticoagulant -therapie ontvangt PT of APTT ligt binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia.

Uitsluitingscriteria:

• 1. heeft eerdere therapie ontvangen met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).

  2. heeft eerdere radicale chirurgie, RT of systemische therapie (inclusief onderzoeksmedicijnen) ontvangen voor baarmoederhalskanker. Opmerking: conisatie voor gelokaliseerde cervicale tumoren is toegestaan.

  3. heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie een live vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedood vaccins is toegestaan.

OPMERKING: Raadpleeg sectie 5.3 voor informatie over Covid-19-vaccins

4. heeft een onderzoeksagent ontvangen of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de administratie van Pembrolizumab een onderzoeksapparaat gebruikt.

5. heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïde therapie (bij het doseren van meer dan 10 mg per dag van prednison equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab.

6. Bekende aanvullende maligniteit die vordert of de afgelopen 3 jaar actieve behandeling vereist.

OPMERKING: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ, exclusief carcinoom in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.

7. heeft ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) tot pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.

8. heeft een actieve auto -immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist, behalve vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde).

9. heeft een geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die steroïden vereiste of huidige pneumonitis/interstitiële longziekte heeft.

10. heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.

11. Geschiedenis van actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg Reactive) of bekende actieve hepatitis C -virus (gedefinieerd als detecteerbare HCV RNA [kwalitatieve]) infectie.

12. heeft een geschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek, zodat het niet in het beste is Het belang van de deelnemer om deel te nemen, naar de mening van de behandelingsonderzoeker.

13. heeft psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.

14. Is zwanger of borstvoeding, of verwachten zwanger te worden of vaders kinderen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningbezoek gedurende 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling.

15. heeft een allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie gehad.

16. Geschiedenis van hiv -infectie.