Pembrolizumab simultaneamente e seguindo a radioterapia de íons de carbono para adenocarcinoma cervical localmente avançado (BROTHER)

Critérios de inclusão:

• 1. Femininas participantes com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura de consentimento informado com adenocarcinoma confirmado histologicamente ou carcinoma adenosquâmico do colo do útero e estágio ⅱA2, ⅱb, ⅲa, ⅲb, ⅲc1r, iva de acordo com a classificação de figo (2018) será inscrito neste estudo.

  2. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável), fornece consentimento informado por escrito para o julgamento.

  3. Tenha doença mensurável com base no RECIST 1.1.

  4. Amostra de tecido tumoral de arquivo ou uma biópsia recém -obtida de uma lesão tumoral que não foi irradiada anteriormente foi fornecida. Os blocos de tecido fixados em formalina, embebidos em parafina (FFPE) são preferidos aos slides. As amostras de biópsia recém -obtidas são preferidas a tecidos arquivados.

  5. Ter um status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose de pembrolizumab.

  6. Tenha função de órgão adequada abaixo. As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias até o início da administração de pembrolizumabe.

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µl, plaquetas ≥ 100000/µ, hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L, creatinina depuração ≥ 50 ml/min, bilirrubina total ≤1.5 × uln ou bilirrubina direta ≤uln para Participantes com níveis totais de bilirrubina> 1,5 × ULN, AST e ALT ≤2,5 × ULN, razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ativou o tempo parcial da tromboplastina (APTT) ≤ 1,5 × ULN, a menos que o participante esteja recebendo a terapia anticoagulante, desde 1,5 × ULN, a menos que o participante esteja recebendo a terapia anticoagulante, desde que longa e longa, a mais longa e longa, a menos que o participante esteja recebendo a terapia anticoagulante, desde 1,5 × PT ou APTT estão dentro da gama terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.

Critérios de exclusão:

• 1. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).

  2. Recebeu cirurgia radical prévia, RT ou terapia sistêmica (incluindo medicamentos investigacionais) para câncer cervical. Nota: É permitida a conquista para tumores cervicais localizados.

  3. Recebeu uma vacina viva ou vacina com atenuação ao vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose de intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

NOTA: Consulte a Seção 5.3 para obter informações sobre as vacinas CoVID-19

4. Recebeu um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes da administração de pembrolizumabe.

5. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica crônica de esteróides (na dosagem superior a 10 mg diariamente do equivalente a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe.

6. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

NOTA: Os participantes com carcinoma celular basal da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo o carcinoma in situ da bexiga, que sofreram terapia potencialmente curativa não são excluídos.

7. possui hipersensibilidade grave (≥ grau 3) para pembrolizumab e/ou qualquer um de seus excipientes.

8. possui doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteróide fisiológico).

9. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que exigiu esteróides ou possui pneumonite atual/doença pulmonar intersticial.

10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.

11. História da hepatite B ativa (definida como HbsAg reativa) ou vírus conhecido da hepatite C ativa (definida como infecção detectável de RNA HCV [qualitativa]).

12. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade de laboratório ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferem na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não esteja no melhor Interesse do participante em participar, na opinião do investigador de tratamento.

13. Conhecem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.

14. Está grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou filhos fadrantes dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose de tratamento de estudo.

15. teve um transplante de tecido alogênico/órgão sólido.

16. História da infecção pelo HIV.