Пембролизумаб, одновременный с и после лучевой терапии ионов углерода для локально распространенной аденокарциномы шейки матки (BROTHER)

Критерии включения:

• 1. Участники -женщины, которым не менее 18 лет в день подписания информированного согласия с гистологически подтвержденной аденокарциномой или аденосеквамозной карциномой шейки матки и стадии ⅱA2, ⅱB, ⅲA, ⅲB, ⅲC1R, IVA, согласно фиг. (2018). будет зачислен в это исследование.

  2. Участник (или юридически приемлемый представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на суде.

  3. Имеют измеримое заболевание на основе RECIST 1.1.

  4. Архивная образец опухольной ткани или недавно полученная биопсия поражения опухоли, которое ранее не облучалось. Формалин фиксированные, врученные парафином (FFPE) ткани предпочтительны слайды. Недавно полученные образцы биопсии предпочтительнее архивированных тканей.

  5. Иметь состояние производительности в восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до первой дозы пембролизумаба.

  6. иметь достаточную функцию органа ниже. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала введения Пембролизумаба.

• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл, тромбоциты ≥ 100000/µ, гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, общий билирубин ≤1,5 ​​× ульв Участники с общим уровнем билирубина> 1,5 × ULN, AST и Alt ≤2,5 × ULN, международное нормализованное соотношение (INR) или протромбиновое время (PT), активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 × ULN, если участник не получает антикоагулянтную терапию до длиной до длиной до долгого дольше длины. PT или APTT находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.

Критерии исключения:

• 1. получил предварительную терапию с помощью анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2-агента или с агентом, направленным на другой стимулирующий или совместный рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137).

  2. получил предварительную радикальную хирургию, RT или системную терапию (включая исследуемые препараты) при раке шейки матки. Примечание. Конизация для локализованных опухолей шейки матки допускается.

  3. Получил живую вакцину или живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы учебного вмешательства. Администрация убитых вакцин разрешено.

Примечание. Пожалуйста, обратитесь к разделу 5.3 для получения информации о вакцинах COVID-19

4. получил исследовательский агент или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель до администрирования Пембролизумаба.

5. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную терапию стероидами (в дозировании, превышающем 10 мг в день, эквивалентного преднизона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пембролизумаба.

6. Известная дополнительная злокачественная опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет.

Примечание: участники с базальной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ, исключая карциному на месте мочевого пузыря, которые подвергаются потенциально лечебной терапии, не исключаются.

7. имеет серьезную гиперчувствительность (≥ 3 -го уровня) к пембролизумабу и/или любым его наполнениям.

8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения за последние 2 года, кроме заместительной терапии (например, тироксин, инсулин или физиологический кортикостероид).

9. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, которое требовало стероидов или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.

10. имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.

11.

12. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторной аномалии или других обстоятельств, которые могут смешать результаты исследования, мешающие участию участника в течение всей продолжительности исследования, так что оно не в лучшем случае Интерес участника для участия, по мнению лечащего следователя.

13. знал ли психиатрические расстройства или злоупотребления психоактивными веществами, которые мешали сотрудничеству с требованиями испытания.

14 Беременна или кормит грудью, или ожидает зачать или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с посещения скрининга через 120 дней после последней дозы испытательного лечения.

15. имел аллогенную ткань/прочную трансплантацию органов.

16. История ВИЧ -инфекции.