Pembrolizumab samtidig med og efter carbon-ion-strålebehandling til lokalt avanceret cervikal adenocarcinom (BROTHER)

Inkluderingskriterier:

• 1. kvindelige deltagere, der er mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelsen af ​​informeret samtykke med histologisk bekræftet adenocarcinom eller adenosquamous carcinoma i livmoderhalsen og scenen ⅱA2, ⅱB, ⅲA, ⅲB, ⅲC1R, IVA ifølge Figo Classification (2018) vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

  2. Deltageren (eller lovligt acceptabel repræsentant, hvis relevant), giver skriftligt informeret samtykke til retssagen.

  3. har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.

  4. arkivtumorvævsprøve eller en nyligt opnået biopsi af en tumorlæsion, som ikke tidligere var bestrålet, blev tilvejebragt. Formalin-fixed, paraffinindlejret (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for lysbilleder. Nyligt opnåede biopsiprøver foretrækkes frem for arkiverede væv.

  5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 0 til 1. Evaluering af ECOG skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af Pembrolizumab.

  6. Har tilstrækkelig organfunktion nedenfor. Prøver skal indsamles inden for 10 dage til starten af ​​Pembrolizumab -administrationen.

• Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1500/µl, blodplader ≥ 100000/µ, hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/l, kreatinin clearance ≥ 50 ml/min, total bilirubin ≤1,5 ​​× uln eller direkte bilirubin ≤uln til 50 Deltagere med samlede bilirubinniveauer> 1,5 × ULN, AST og ALT ≤2,5 × ULN, internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling så længe som PT eller APTT ligger inden for terapeutisk række af tilsigtet anvendelse af antikoagulantia.

Ekskluderingskriterier:

• 1. har modtaget forudgående terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-celle receptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).

  2. har modtaget forudgående radikal kirurgi, RT eller systemisk terapi (inklusive undersøgelsesmedicin) for livmoderhalskræft. Bemærk: Konisering til lokaliserede cervikale tumorer er tilladt.

  3. har modtaget en levende vaccine eller live-dæmpet vaccine inden for 30 dage før den første dosis af studieintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

Bemærk: Se afsnit 5.3 for information om vacciner fra Covid-19

4. har modtaget en undersøgelsesagent eller har brugt en undersøgelsesenhed inden for 4 uger før Pembrolizumab -administrationen.

5. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (ved dosering over 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af pembrolizumab.

6. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år.

Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller karcinom in situ, eksklusive karcinom in situ af blæren, der har gennemgået potentielt helbredende terapi er ikke udelukket.

7. Har alvorlig overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller nogen af ​​dens excipienser.

8. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år undtagen udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).

9. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom.

10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

11. Historie om aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg -reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C -virus (defineret som detekterbar HCV RNA [kvalitativ]) infektion.

Kl. Deltagerens interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskeres opfattelse.

13. har kendt psykiatriske lidelser eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen.

14. Er gravid eller amning eller forventer at blive gravid eller far børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget gennem 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.

15. Har haft et allogen væv/fast organtransplantation.

16. Historie om HIV -infektion.