Pembrolizumab in concomitanza con e seguendo la radioterapia a ioni di carbonio per adenocarcinoma cervicale localmente avanzato (BROTHER)

Criteri di inclusione:

• 1. Femmine partecipanti che hanno almeno 18 anni nel giorno della firma del consenso informato con adenocarcinoma istologicamente confermato o carcinoma adenosquamous della cervice uterina e stadio ⅱA2, ⅱB, ⅲA, ⅲB, ⅲC1R, IVA secondo la classificazione FIGO (2018) sarà iscritto a questo studio.

  2. Il partecipante (o rappresentante legalmente accettabile se applicabile) fornisce un consenso informato scritto per il processo.

  3. hanno una malattia misurabile in base a RECIST 1.1.

  4. Il campione di tessuto tumorale archivistico o una biopsia appena ottenuta di una lesione tumorale che non era precedentemente irradiata è stata fornita. I blocchi di tessuto a paraffina (FFPE) fissati con formalina sono preferiti alle diapositive. I campioni di biopsia appena ottenuti sono preferiti ai tessuti archiviati.

  5. Avere uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 a 1. La valutazione di ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose di pembrolizumab.

  6. hanno una funzione di organi adeguate di seguito. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni all'inizio della somministrazione di pembrolizumab.

• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1500/µl, piastrine ≥ 100000/µ, emoglobina ≥9,0 g/dl o ≥ 5,6 mmol/L, clearance della creatinina ≥ 50 ml/min, bilirubina totale ≤1,5 ​​× Uln o bilirubina diretta ≤uln da Partecipanti con livelli totali di bilirubina> 1,5 × ULN, AST e ALT ≤2,5 × ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) attivato il tempo parziale della tromboplastina (APTT) ≤ 1,5 × Uln PT o APTT si trova nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.

Criteri di esclusione:

• 1. OX-40, CD137).

  2. Ha ricevuto una precedente chirurgia radicale, RT o terapia sistemica (compresi i farmaci investigativi) per il cancro cervicale. Nota: è consentita la conizzazione per tumori cervicali localizzati.

  3. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino livellato dal vivo entro 30 giorni prima della prima dose di intervento di studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

Nota: consultare la Sezione 5.3 per informazioni sui vaccini Covid-19

4. Ha ricevuto un agente investigativo o ha utilizzato un dispositivo investigativo entro 4 settimane prima della somministrazione di Pembrolizumab.

5. ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di pembrolizumab.

6. noto maligno aggiuntiva che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

Nota: i partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che hanno subito una terapia potenzialmente curativa.

7. ha un'ipersensibilità grave (≥ grado 3) a pembrolizumab e/o uno dei suoi eccipienti.

8. ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni tranne la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroide fisiologico).

9. ha una storia di pneumonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richiedeva steroidi o presenta la polmonite/malattia polmonare interstiziale attuale.

10. ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.

11. STORIA DELL'EPATITE A attiva B (definita come virus dell'epatite C attivo di HBSAG) o noto (definito come infezione da HCV RNA [qualitativa]).

12. Ha una storia o una prova attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altre circostanze che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferiscono con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore dei casi interesse del partecipante a partecipare, secondo l'opinione dell'investigatore del trattamento.

13. ha noto disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze che interferiscano con la cooperazione con i requisiti del processo.

14. È incinta o all'allattamento al seno, o si aspetta di concepire o fare padroni di casa entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening per 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento di prova.

15. Ha avuto un trapianto di tessuto alogenico/organo solido.

16. Storia dell'infezione da HIV.