Pembrolizumab concurrente y después de la radioterapia de iones de carbono para adenocarcinoma cervical localmente avanzado (BROTHER)

Criterios de inclusión:

• 1. Participantes femeninas que tienen al menos 18 años de edad el día de la firma de consentimiento informado con adenocarcinoma histológicamente confirmado o carcinoma adenoscamo del cuello uterino uterino ⅱa2, ⅱb, ⅲa, ⅲb, ⅲc1r, IVA según la clasificación de Figo (2018) se inscribirá en este estudio.

  2. El participante (o representante legalmente aceptable si corresponde) proporciona consentimiento informado por escrito para el juicio.

  3. Tener una enfermedad medible basada en RECST 1.1.

  4. Se proporcionó una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia recientemente obtenida de una lesión tumoral que no se irradió previamente. Se prefieren los bloques de tejido fijados con formalina, incluidos en parafina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren muestras de biopsia recién obtenidas a los tejidos archivados.

  5. Tener un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 a 1. La evaluación de ECOG se realizará dentro de los 7 días previos a la primera dosis de pembrolizumab.

  6. Tener una función de órgano adecuada a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días hasta el inicio de la administración de pembrolizumab.

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL, plaquetas ≥ 100000/µ, hemoglobina ≥9.0 g/dl o ≥ 5.6 mmol/L, aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min, bilirubina total ≤1.5 × Uln o bilirubina directa ≤uln para Participantes con niveles totales de bilirrubina> 1.5 × Uln, AST y ALT ≤2.5 × Uln, relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial (APTT) ≤ 1.5 × Uln a menos que reciba un terapia anticoagulante de anticoagulantes siempre PT o APTT está dentro del rango terapéutico de uso previsto de anticoagulantes.

Criterios de exclusión:

• 1. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor (por ejemplo, CTLA-4, Ox-40, CD137).

  2. Ha recibido cirugía radical previa, RT o terapia sistémica (incluidos los medicamentos de investigación) para el cáncer de cuello uterino. Nota: Se permite la conización para tumores cervicales localizados.

  3. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna atenuada en vivo dentro de los 30 días previos a la primera dosis de intervención de estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

Nota: Consulte la Sección 5.3 para obtener información sobre las vacunas Covid-19

4. Ha recibido un agente de investigación o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la administración de pembrolizumab.

5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia esteroides sistémicas crónicas (en la dosis superior a 10 mg diarias de prednisona equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de pembrolizumab.

6. Malignidad adicional conocida que está progresando o ha requerido un tratamiento activo en los últimos 3 años.

Nota: Participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga, que han sufrido una terapia potencialmente curativa no están excluyentes.

7. Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.

8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroide fisiológico).

9. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis actual/enfermedad pulmonar intersticial.

10. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

11. Historia de hepatitis B activa (definida como HBSAG reactiva) o el virus de la hepatitis C activo conocido (definido como infección por ARN de VHC [cualitativo]) detectable.

12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interfire con la participación del participante durante la duración total del estudio, de modo que no sea lo mejor. interés del participante para participar, en opinión del investigador tratante.

13. Ha conocido los trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

14. Está embarazada o amamantando, o esperando concebir o padre de los niños dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de detección durante 120 días después de la última dosis de tratamiento de prueba.

15. Ha tenido un trasplante de tejido alogénico/órgano sólido.

16. Historia de la infección por VIH.