Pembrolizumab równolegle z radioterapią jon węglowym w przypadku zaawansowanego gruczolakoraka szyjnego szyjnego (BROTHER)

Kryteria włączenia:

• 1. Kobiety, które mają co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody z potwierdzonym histologicznie gruczolakoraka lub raka gruczałowego w macicy szyjki macicy i stadium ⅱA2, ⅱb, ⅲa, ⅲb, ⅲc1r, IVA, IVA według FIGO Clasification (2018) zostanie zapisany do tego badania.

  2. Uczestnik (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel, jeśli dotyczy), wyraża pisemną świadomą zgodę na proces.

  3. Mieć mierzalną chorobę opartą na RECIST 1.1.

  4. Zapewniono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub nowo uzyskana biopsja zmiany nowotworowej, która nie została wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloki tkankowe z utrwalonym w formalinie, zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane próbki biopsji są preferowane do zarchiwizowanych tkanek.

  5. Mieć status wydajności grupy Onkologicznej Wschodniej (ECOG) od 0 do 1. Ocena ECOG ma zostać przeprowadzona w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką pembrolizumabu.

  6. Poniżej mają odpowiednią funkcję narządów. Próbki należy zebrać w ciągu 10 dni do rozpoczęcia podawania pembrolizumabu.

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/µl, płytki krwi ≥ 100000/µ, hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l, klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN lub bezpośrednia bilirubina ≤ SURN dla Uczestnicy o całkowitym poziomie bilirubiny> 1,5 × URN, AST i ALT ≤2,5 × URN, międzynarodowym znormalizowanym stosunku (INR) lub czasowym czasowym czasowi tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × URN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, tak samo długie leczenie przeciwzakrzepowe. PT lub APTT znajduje się w zakresie terapeutycznym zamierzonym stosowaniem antykoagulantów.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Otrzymał wcześniej leczenie anty-PD-1, anty-PD-L1 lub środkiem anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym do innego stymulującego lub współinhibitorskiego receptora komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).

  2. Otrzymał wcześniejszą radykalną operację, RT lub terapię ogólnoustrojową (w tym leki badawcze) na raka szyjki macicy. UWAGA: Dozwolona jest jednoczesna zlokalizowane guzy szyjki macicy.

  3. Otrzymał szczepionkę na żywo lub szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Podawanie zabitych szczepionek jest dozwolone.

Uwaga: Informacje na temat szczepionek Covid-19 można znaleźć w sekcji 5.3

4. Otrzymał agenta badawczą lub wykorzystał urządzenie badawcze w ciągu 4 tygodni przed administracją pembrolizumabu.

5. Ma diagnozę niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą układ sterydową (przy dawkowaniu przekraczającym 10 mg dziennie równoważnika prednizonu) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką pembrolizumabu.

6. Znane dodatkowe nowotwory, które postępuje lub wymagało aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawowym skóry, rak płaskonabłonkowym skóry lub rak in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza, które przeszły potencjalnie leczenie lecznicze, nie są wykluczone.

7. Ma ciężką nadwrażliwość (≥ stopień 3) na pembrolizumab i/lub dowolne z jego zarobisk.

8. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. Tyroksyny, insuliny lub fizjologicznej kortykosteroidów).

9. Ma historię (nieinfekcyjnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.

10. ma aktywną infekcję wymagającą terapii ogólnoustrojowej.

11. Historia aktywnego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako HBSAG reaktywna) lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (zdefiniowany jako wykrywalna infekcja HCV RNA [jakościowa]).

12. Ma historię lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej lub innych okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie jest to najlepsze Zainteresowanie uczestnika do uczestnictwa, opinią śledczego leczenia.

13. Znał zaburzenia psychiatryczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami próby.

14. Jest w ciąży lub karmienie piersią lub oczekuje pojęcia dzieci lub ojca dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, zaczynając od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego.

15. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/stałego narządu.

16. Historia zakażenia HIV.