Pembrolizumab samtidig med og etter karbon-ion strålebehandling for lokalt avansert cervikal adenokarsinom (BROTHER)

Inkluderingskriterier:

• 1. Kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for signering av informert samtykke med histologisk bekreftet adenokarsinom eller adenosquamous karsinom i livmorhalsen og trinn ⅱa2, ⅱB, ⅲa, ⅲB, ⅲc1r, IVA i henhold til Figo Classification (2018) vil bli registrert i denne studien.

  2. Deltakeren (eller lovlig akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for rettsaken.

  3. Ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1.

  4. Arkivert tumorvevsprøve eller en nylig oppnådd biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere var bestrålet ble gitt. Formalinfikserte, parafininnlagte (FFPE) vevsblokker er å foretrekke fremfor lysbilder. Ny oppnådde biopsiprøver er å foretrekke fremfor arkiverte vev.

  5. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus fra 0 til 1. Evaluering av ECOG skal utføres innen 7 dager før den første dosen av pembrolizumab.

  6. Ha tilstrekkelig organfunksjon nedenfor. Prøver må samles innen 10 dager til starten av pembrolizumab -administrasjonen.

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL, blodplater ≥ 100000/µ, hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L, kreatininklarering ≥ 50 ml/min, total biln for Deltakere med totale bilirubinnivåer> 1,5 × ULN, AST og ALT ≤2,5 × ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge så lenge så lenge så lenge som er i gang med å motta antikoagulant terapi så lenge så lenge så lenge så lang så lenge. PT eller APTT er innenfor terapeutisk rekkevidde av tiltenkt bruk av antikoagulantia.

Eksklusjonskriterier:

• 1. har mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller co-inhiberende T-celle reseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).

  2. har mottatt tidligere radikalkirurgi, RT eller systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmedisiner) for livmorhalskreft. Merk: Konisering for lokaliserte livmorhalssvulster er tillatt.

  3. har fått en levende vaksine eller levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studieinngrep. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

Merk: Se avsnitt 5.3 for informasjon om vaksiner for Covid-19

4. har mottatt en undersøkelsesagent eller har brukt en undersøkelsesapparat innen 4 uker før pembrolizumab -administrasjonen.

5. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg daglig av prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av pembrolizumab.

6. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ, unntatt karsinom in situ av blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ terapi er ikke ekskludert.

7. Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) til pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.

8. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene bortsett fra erstatningsterapi (f.eks. .., tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).

9. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har aktuell pneumonitt/interstitiell lungesykdom.

10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

11. Historie med aktiv hepatitt B (definert som HBSAg -reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C -virus (definert som påvisbar HCV RNA [kvalitativ]) infeksjon.

12. Har en historie eller aktuell bevis på noen tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller annen omstendighet som kan forvirre resultatene av studien, forstyrrer deltakerens deltakelse for full varighet av studien, slik at den ikke er i beste deltakerens interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.

13. Har kjente psykiatriske eller rusforstyrrelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

14. Er gravid eller amming, eller forventer å bli gravid eller far barn innenfor den anslåtte varigheten av studien, og starter med screeningbesøket gjennom 120 dager etter den siste dosen av prøvebehandling.

15. har hatt en allogent vev/fast organtransplantasjon.

16. HISTORIE HIV -infeksjon.