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QL1706 comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé (QL1706)

7 février 2025 mis à jour par: Wan-Guang Zhang

L'efficacité et l'innocuité de QL1706 comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé réfractaire en thérapie de première ligne: une étude de phase I à bras unique

Il s'agit d'un essai de phase I pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de QL1706 dans le traitement des patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé réfractaire à une immunothérapie antérieure.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICIS) ont produit des résultats encourageants chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (HCC). Néanmoins, les ICI à agent unique ne sont efficaces que chez 15% à 20% des patients atteints de CHC. Selon l'essai de phase 3 LEAP-002, le lenvatinib combiné au pembrolizumab offre un avantage de survie limité sur le lenvatinib. En Chine, des traitements locaux combinés avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKIS) et des anticorps anti-PD-1 ont été utilisés comme traitement de première intention du CHC avancé. Cependant, en raison de l'hétérogénéité du cancer, les réponses des patients à la monothérapie ou à la thérapie combinée varient considérablement et seuls certains patients bénéficient d'une telle thérapie. Par conséquent, il y a un besoin non satisfait d'étudier le traitement approprié pour le groupe en expansion rapide de patients atteints de CHC avancé qui avaient une progression tumorale sur des thérapies anti-PD-1 antérieures. QL1706 (PSB205) est un produit de mabpair bifonctionnel unique (une nouvelle plate-forme technique) composée de deux anticorps monoclonaux d'ingénierie (anti-PD-1 IgG4 et anti-CTLA-4 IgG1), avec une demi-vie d'élimination plus courte (T1 / 2) pour CTLA-4. L'étude à un seul centre et à un seul centre vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité de QL1706 dans le traitement du réfractaire HCC avancé à des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire PD-1 antérieurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430000
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, China
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Les sujets participent volontairement et signent le consentement éclairé.
  2. 18 ans ≤ âge ≤ 75 ans;
  3. Score de fonction hépatique de Child-Pugh ≤ 7;
  4. ECOG PS 0-1;
  5. Pas de maladies organiques graves de cœur, poumon, cerveau, rein et autres organes;
  6. Un examen IRM amélioré a confirmé le carcinome hépatocellulaire avancé (CNLC stade II et supérieur, Barcelone stade B et supérieur);
  7. Biopsie de perforation confirmant le type pathologique comme carcinome hépatocellulaire;
  8. Progression de la maladie Après avoir reçu un traitement de première ligne (progressé sur / rechuté après au moins un traitement anti-PD-1 antérieur).

Critères d'exclusion:

  1. Femmes enceintes et allaitantes;
  2. Souffrant de maladies qui affectent l'absorption, la distribution, le métabolisme ou la clairance du médicament d'étude (par exemple, vomissements graves, diarrhée chronique, obstruction intestinale, troubles de l'absorption, etc.);
  3. Des antécédents de saignements gastro-intestinaux au cours des 4 semaines précédentes ou une prédisposition définie aux saignements gastro-intestinaux (par exemple, des lésions d'ulcères localement actives, du sang occulte fécal de ++ ou plus, ou une gastroscopie en cas de sang fécal persistant de +) qui n'a pas été traité de manière ciblée, ou toute autre condition qui peut avoir provoqué des saignements gastro-intestinaux (par exemple, des varices fondamentales / œsophagiennes sévères) telles que déterminées par l'enquêteur;
  4. Infections actives, y compris: le VIH (anticorps VIH1 / 2) positif; hépatite B active (fonction hépatique positive et anormale HBSAG); Hépatite C active (anticorps HCV positif ou ARN du VHC ≥103 copies / ml et fonction hépatique anormale); tuberculose active; et autres infections actives non contrôlées (CTCAE V5.0> 2 niveau);
  5. Other significant clinical and laboratory abnormalities that, in the opinion of the investigator, affect the safety evaluation, e.g., uncontrolled diabetes mellitus, immunodeficiency disorders, chronic kidney disease, grade II or higher peripheral neuropathy (CTCAE V5.0), and abnormal thyroid function ;
  6. Utilisation antérieure de médicaments anticorps anti-CTLA-4.
  7. Incapacité à suivre le protocole d'étude pour recevoir un traitement ou un suivi comme prévu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental: QL1706
Médicament: QL1706
Médicament: QL1706 7,5 mg / kg administré comme perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression médiane (MPFS)
Délai: De la randomisation à la première occurrence de progression de la maladie ou de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
Mesuré à partir de la date du premier traitement à une progression radiographiquement documentée selon le Méréciste 1.1 ou la mort de toute cause (selon la première éventualité). Les participants vivants et sans progression de la maladie ou perdus de suivi seront censurés à la date de leur dernière évaluation radiographique.
De la randomisation à la première occurrence de progression de la maladie ou de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: Jusqu'à 21 jours après le dernier traitement
Événements indésirables
Jusqu'à 21 jours après le dernier traitement
Taux de réponse global (ORR) mesuré par les critères de mrécistes
Délai: ROM La date du premier traitement à une progression radiographiquement documentée selon Mrerecist, évaluée jusqu'à 2 ans

Réponse complète (CR): disparition de toute amélioration artérielle intra-tumorale dans toutes les lésions cibles; Réponse partielle (PR): Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres de lésions cibles viables (amélioration de la phase artérielle), prenant comme référence à la somme de base des diamètres des lésions cibles; Maladie stable (SD): tous les cas qui ne sont pas admissibles à une réponse partielle ni à une maladie progressive; Maladie progressive (PD): une augmentation d'au moins 20% dans la somme des diamètres des lésions cibles viables (améliorant), prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles viables (améliorant) enregistrées depuis le début du traitement.

Orr = Cr + Pr.

ROM La date du premier traitement à une progression radiographiquement documentée selon Mrerecist, évaluée jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: De la date du premier traitement à la date du décès de toute cause, évaluée jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS): mesurée à partir de la date du premier traitement à la date du décès de toute cause. Les participants vivants ou perdus contre le suivi seront censurés à la date de leur dernière visite.
De la date du premier traitement à la date du décès de toute cause, évaluée jusqu'à 2 ans
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: À partir de la date du premier traitement à une réponse documentée radiographiquement selon Mrerecist, évaluée jusqu'à 2 ans
Pourcentage de patients qui avaient un CR, PR ou SD ≥ 6 mois par mérécite
À partir de la date du premier traitement à une réponse documentée radiographiquement selon Mrerecist, évaluée jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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