Inhibiteur PD-L1 + RT ± ursodésoxycholique dans un cancer du sein HER2-neg récurrent / métastatique
19 février 2025 mis à jour par: Shulian Wang, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Un essai clinique randomisé de phase II prospectif de l'anticorps monoclonal PD-L1 en combinaison avec une radiothérapie, avec ou sans acide ursodésoxycholique, chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-négatif récurrent ou métastatique
Groupe expérimental Adebrelimab (inhibiteur PD-L1) 1200 mg le jour 1, toutes les 3 semaines. Radiothérapie (radiothérapie stéréotaxique corporelle, SBRT) avec une dose de 24 fractions Gy / 3 dans les 3 semaines suivant la première dose d'immunothérapie.
Acide ursodésoxycholique (UDCA) 250 mg deux fois par jour, à partir de 7 jours avant la radiothérapie et se poursuivant pendant 1 mois après la réalisation de la radiothérapie.
Groupe témoin adebelimab 1200 mg le jour 1, toutes les 3 semaines. SBRT avec une dose de 24 fractions Gy / 3 dans les 3 semaines suivant la première dose d'immunothérapie.
La chimiothérapie est autorisée pendant l'étude dans les deux groupes. La décision d'utiliser la chimiothérapie sera prise par le médecin traitant en fonction de l'état individuel du patient et des antécédents de traitement.
Taux de réponse objective du point d'évaluation primaire (ORR) des lésions en dehors du champ de radiothérapie, évalué par les critères RECIST 1.1.
Taux d'évaluation secondaire Taux de contrôle de la maladie (DCR) des lésions en dehors du champ de radiothérapie. Profil de sécurité (≥3 toxicités). ORR des lésions dans le champ de radiothérapie. Débit des métastases à distance à l'extérieur du champ de radiothérapie. Survie sans progression (PFS) et survie globale (OS).
Surveillance des événements indésirables et des événements indésirables graves (SAE) seront étroitement surveillés et signalés selon le protocole. Le traitement sera interrompu si les critères prédéfinis de l'arrêt sont respectés.
Durée de l'étude L'étude comprendra une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi avec des évaluations régulières tous les 2 cycles d'immunothérapie jusqu'à la mort.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
70
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Min Deng, Doctor
- Numéro de téléphone: 13661135602
- E-mail: 923791362@qq.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Âge ≥ 18 ans ；
- Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif récurrent / métastatique ；
- Patientes qui ont déjà reçu des schémas de traitement standard pour le cancer du sein récurrent / métastatique ；
- Au moins une lésion adaptée à la radiothérapie ；
- Au moins une lésion métastatique mesurable en dehors du champ de rayonnement et peut être surveillée en utilisant les "critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides" (RECIST) version 1.1 ；
- État de performance ECOG de 0-2 ；
- Consentement éclairé signé ；
- Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie peuvent être inclus tant qu'il n'interfère pas avec l'irradiation de la lésion cible ；
Critères d'exclusion:
- Obstruction biliaire, cholécystite ou cholangite aiguë ou chronique, ou coliques biliaires à long terme (contre-indication pour l'UDCA) ；
- Syndrome de malabsorption ou maladies qui affectent considérablement la fonction gastro-intestinale; Les patients qui ont subi une gastrectomie totale ou une résection de l'intestin grêle proximal qui peuvent affecter l'absorption des médicaments oraux ；
- Exclusion des patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou des métastases leptoméningènes; Les patients atteints de métastases cérébrales qui ont été traités et stabilisés (sans progression dans les 4 semaines) peuvent être inclus, mais les métastases cérébrales ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles ；
- Des tumeurs malignes invasives connues au cours des 5 dernières années qui progressent ou nécessitent un traitement actif (à l'exclusion des patientes atteintes d'un carcinome basal des cellules, du carcinome épidermoïde de la peau, ou du carcinome canalaire du sein in situ ou du carcinome cervical in situ qui ont reçu un traitement curatif) ；
- Une thérapie immunitaire antérieure résultant en des événements indésirables de grade 3 ou plus élevés ； diagnostiqués avec une immunodéficience ou recevant un traitement systémique à long terme (dose équivalente à la prednisone> 10 mg par jour) ou toute forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours avant la première dose de traitement d'étude ；
- Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (par exemple, en utilisant des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années ；
- Infections actives nécessitant un traitement systémique ；
- Histoire connue de tuberculose active ；
- D'autres maladies cardiovasculaires importantes, notamment l'infarctus du myocarde récent, le syndrome coronarien aigu ou des antécédents d'interventions coronariennes (angioplastie, placement de stent ou chirurgie de pontage) au cours des 6 derniers mois; NYHA CLASSE II-IV INFÉRÊTE CARASSE CONCEPTIVE (CHF) ou une histoire de NYHA CLASSE III ou IV CHF ；
- Histoire connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental
Adebelimab (inhibiteur PD-L1) 1200 mg le jour 1, toutes les 3 semaines. Radiothérapie (SBRT) avec une dose de fractions 24Gy / 3 dans les 3 semaines suivant la première dose d'immunothérapie. UDCA 250 mg deux fois par jour, à partir de 7 jours avant la radiothérapie et de se poursuivre pendant 1 mois après l'achèvement de la radiothérapie. |
UDCA 250 mg deux fois par jour, à partir de 7 jours avant la radiothérapie et de se poursuivre pendant 1 mois après la fin.
Radiothérapie (SBRT) avec une dose de fractions 24Gy / 3 dans les 3 semaines suivant la première dose d'immunothérapie.
Adebelimab (inhibiteur PD-L1) 1200 mg le jour 1, toutes les 3 semaines.
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Comparateur actif: Groupe témoin
Adebrelimab 1200 mg le jour 1, toutes les 3 semaines.
Radiothérapie (SBRT) avec une dose de fractions 24Gy / 3 dans les 3 semaines suivant la première dose d'immunothérapie.
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Radiothérapie (SBRT) avec une dose de fractions 24Gy / 3 dans les 3 semaines suivant la première dose d'immunothérapie.
Adebelimab (inhibiteur PD-L1) 1200 mg le jour 1, toutes les 3 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objectif (ORR) des lésions en dehors du champ de radiothérapie, évalué par les critères RECIST 1.1.
Délai: De la date de randomisation à 4 semaines après la fin de la radiothérapie
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De la date de randomisation à 4 semaines après la fin de la radiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) des lésions en dehors du champ de rayonnement, évalué par RECIST 1.1 Critères
Délai: De la date de randomisation à 4 semaines après la fin de la radiothérapie
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De la date de randomisation à 4 semaines après la fin de la radiothérapie
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Sécurité: Incidence des toxicités de grade ≥3, évaluées par les critères CTCAE 5.0
Délai: De la première dose de médicament à l'étude à 30 jours après l'achèvement du traitement
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De la première dose de médicament à l'étude à 30 jours après l'achèvement du traitement
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Taux de réponse objectif (ORR) des lésions dans le champ de rayonnement, évalué par les critères RECIST 1.1
Délai: De la date de randomisation à 4 semaines après la fin de la radiothérapie
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De la date de randomisation à 4 semaines après la fin de la radiothérapie
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Évaluation globale de la réponse des lésions à l'intérieur et à l'extérieur du champ de rayonnement, évaluée par les critères de Mrecist
Délai: De la date de randomisation à 4 semaines après la fin de la radiothérapie
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De la date de randomisation à 4 semaines après la fin de la radiothérapie
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Survie sans progression (PFS): temps de la randomisation à la première progression ou la mort documentés, selon la première éventualité
Délai: De la randomisation à la première progression ou la mort documentée, selon la première éventuelle, évaluée toutes les 6 semaines jusqu'à 48 semaines après la randomisation.
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De la randomisation à la première progression ou la mort documentée, selon la première éventuelle, évaluée toutes les 6 semaines jusqu'à 48 semaines après la randomisation.
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Survie globale (OS): temps de la randomisation à la mort de toute cause
Délai: De la randomisation à la mort de toute cause, évaluée en continu jusqu'à ce que tous les patients soient morts (jusqu'à 5 ans après la randomisation).
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De la randomisation à la mort de toute cause, évaluée en continu jusqu'à ce que tous les patients soient morts (jusqu'à 5 ans après la randomisation).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Énumération des cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: Dans une semaine avant la radiothérapie, dans une semaine après la fin de la radiothérapie
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Dans une semaine avant la radiothérapie, dans une semaine après la fin de la radiothérapie
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ADN tumoral circulant (CTDNA)
Délai: Dans une semaine avant la radiothérapie, dans une semaine après la fin de la radiothérapie
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Dans une semaine avant la radiothérapie, dans une semaine après la fin de la radiothérapie
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Composition immunitaire des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Dans une semaine avant la radiothérapie, dans une semaine après la fin de la radiothérapie
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Dans une semaine avant la radiothérapie, dans une semaine après la fin de la radiothérapie
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Profil du facteur immunitaire du sang total
Délai: Dans une semaine avant la radiothérapie, dans une semaine après la fin de la radiothérapie
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Dans une semaine avant la radiothérapie, dans une semaine après la fin de la radiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 février 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 février 2025
Première publication (Réel)
25 mars 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents gastro-intestinaux
- Cholagogues et cholérétiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Acide ursodésoxycholique
Autres numéros d'identification d'étude
- NCC5137；Approve No.25/004-0004
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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