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Inibitore PD-L1 + RT ± ursodeossicolico Acido nel carcinoma mammario HER2-neg ricorrente/metastatico

19 febbraio 2025 aggiornato da: Shulian Wang, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Uno studio clinico randomizzato di fase II prospettico sull'anticorpo monoclonale PD-L1 in combinazione con la radioterapia, con o senza acido ursodossicicola, in pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo ricorrente o metastatico

Gruppo sperimentale adebrelimb (inibitore PD-L1) 1200 mg il giorno 1, ogni 3 settimane. Radioterapia (radioterapia del corpo stereotassico, SBRT) con una dose di 24 frazioni Gy/3 entro 3 settimane dalla prima dose di immunoterapia.

Acido ursodicecolico (UDCA) 250 mg due volte al giorno, a partire da 7 giorni prima della radioterapia e continuare per 1 mese dopo il completamento della radioterapia.

Gruppo di controllo adebrelimb 1200 mg il giorno 1, ogni 3 settimane. SBRT con una dose di 24 frazioni Gy/3 entro 3 settimane dalla prima dose di immunoterapia.

La chemioterapia è consentita durante lo studio in entrambi i gruppi. La decisione di usare la chemioterapia sarà presa dal medico curante in base alle condizioni individuali del paziente e alla precedente storia del trattamento.

Tasso di risposta obiettivo endpoint primario (ORR) delle lesioni al di fuori del campo della radioterapia, valutato mediante criteri di RECIST 1.1.

Endpoint secondario Tasso di controllo della malattia (DCR) delle lesioni al di fuori del campo di radioterapia. Profilo di sicurezza (≥3 tossicità). Orr delle lesioni all'interno del campo di radioterapia. Tasso di metastasi distanti al di fuori del campo di radioterapia. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS).

Monitoraggio della sicurezza eventi avversi e gravi eventi avversi (SAE) saranno attentamente monitorati e segnalati secondo il protocollo. Il trattamento sarà interrotto se vengono soddisfatti i criteri predefiniti per l'arresto.

Durata dello studio Lo studio includerà un periodo di screening, un periodo di trattamento e un periodo di follow-up con valutazioni regolari ogni 2 cicli di immunoterapia fino a quando non si verificano la morte.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Min Deng, Doctor
  • Numero di telefono: 13661135602
  • Email: 923791362@qq.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni ;
  2. Pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo ricorrente/metastatico ;
  3. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto regimi di trattamento standard per carcinoma mammario ricorrente/metastatico ;
  4. Almeno una lesione adatta per la radioterapia ;
  5. Almeno una lesione metastatica misurabile al di fuori del campo di radiazione e può essere monitorata utilizzando i "criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi" (RECIST) versione 1.1 ;
  6. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2 ;
  7. Consenso informato firmato ;
  8. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto la radioterapia possono essere inclusi finché non interferiscono con l'irradiazione della lesione bersaglio ;

Criteri di esclusione:

  1. Ostruzione biliare, colecistite o colangite acuta o cronica o colica biliare a lungo termine (controindicazione per UDCA) ;
  2. Sindrome da malabsorbimento o malattie che influenzano significativamente la funzione gastrointestinale; I pazienti che hanno subito gastrectomia totale o resezione dell'intestino tenue prossimale che possono influire sull'assorbimento del farmaco orale ;
  3. Esclusione di pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi leptomeningea; Possono essere inclusi i pazienti con metastasi cerebrali che sono stati trattati e stabilizzati (senza progressione entro 4 settimane), ma le metastasi cerebrali non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio ;
  4. Negli ultimi 5 anni sono ancora in corso neoplasie invasive note che stanno ancora progredendo o richiedono un trattamento attivo (esclusi i pazienti con carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma duttale al seno in situ o carcinoma cervicale in situ che hanno ricevuto un trattamento curativo) ;
  5. Precedente terapia immunitaria con conseguente eventi avversi di grado 3 o superiore ; diagnosticato con immunodeficienza o ricezione di trattamento corticosteroide sistemico a lungo termine (dose equivalente di prednisone> 10 mg al giorno) o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio ;
  6. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad es. Usando farmaci, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) negli ultimi 2 anni ;
  7. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico ;
  8. Storia conosciuta di tubercolosi attiva ;
  9. Altre malattie cardiovascolari significative, tra cui recenti infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta o una storia di interventi coronarici dell'arteria (angioplastica, posizionamento dello stent o chirurgia di bypass) negli ultimi 6 mesi; NYHA Classe II-IV insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o una storia di Nyha Classe III o IV CHF ;
  10. Storia conosciuta del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo sperimentale

Adebrelimb (inibitore PD-L1) 1200 mg il giorno 1, ogni 3 settimane. Radioterapia (SBRT) con una dose di frazioni 24GY/3 entro 3 settimane dalla prima dose di immunoterapia.

UDCA 250 mg due volte al giorno, a partire da 7 giorni prima della radioterapia e continuare per 1 mese dopo il completamento della radioterapia.

UDCA 250 mg due volte al giorno, a partire da 7 giorni prima della radioterapia e continuare per 1 mese dopo il completamento.
Radioterapia (SBRT) con una dose di frazioni 24GY/3 entro 3 settimane dalla prima dose di immunoterapia.
Adebrelimb (inibitore PD-L1) 1200 mg il giorno 1, ogni 3 settimane.
Comparatore attivo: Gruppo di controllo
Adebrelimb 1200 mg il giorno 1, ogni 3 settimane. Radioterapia (SBRT) con una dose di frazioni 24GY/3 entro 3 settimane dalla prima dose di immunoterapia.
Radioterapia (SBRT) con una dose di frazioni 24GY/3 entro 3 settimane dalla prima dose di immunoterapia.
Adebrelimb (inibitore PD-L1) 1200 mg il giorno 1, ogni 3 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta oggettiva (ORR) di lesioni al di fuori del campo di radioterapia, valutato mediante criteri di RECIST 1.1.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione a 4 settimane dopo il completamento della radioterapia
Dalla data di randomizzazione a 4 settimane dopo il completamento della radioterapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR) di lesioni al di fuori del campo di radiazioni, valutate mediante criteri di RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione a 4 settimane dopo il completamento della radioterapia
Dalla data di randomizzazione a 4 settimane dopo il completamento della radioterapia
Sicurezza: incidenza di tossicità di grado ≥3, valutate dai criteri CTCAE 5.0
Lasso di tempo: Dalla prima dose di droga di studio a 30 giorni di completamento del trattamento
Dalla prima dose di droga di studio a 30 giorni di completamento del trattamento
Tasso di risposta obiettivo (ORR) delle lesioni all'interno del campo delle radiazioni, valutato mediante criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione a 4 settimane dopo il completamento della radioterapia
Dalla data di randomizzazione a 4 settimane dopo il completamento della radioterapia
Valutazione complessiva della risposta delle lesioni sia all'interno che all'esterno del campo delle radiazioni, valutata mediante criteri mgori
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione a 4 settimane dopo il completamento della radioterapia
Dalla data di randomizzazione a 4 settimane dopo il completamento della radioterapia
Sopravvivenza libera da progressione (PFS): tempo dalla randomizzazione alla prima progressione o morte documentata, a seconda di quale si verifichi prima
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima progressione documentata o morte, a seconda di quale si verifica per primo, valutato ogni 6 settimane fino a 48 settimane dopo la randomizzazione.
Dalla randomizzazione alla prima progressione documentata o morte, a seconda di quale si verifica per primo, valutato ogni 6 settimane fino a 48 settimane dopo la randomizzazione.
Sopravvivenza globale (OS): tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, valutata continuamente fino alla morte di tutti i pazienti (fino a 5 anni dopo la randomizzazione).
Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, valutata continuamente fino alla morte di tutti i pazienti (fino a 5 anni dopo la randomizzazione).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Enumerazione circolanti delle cellule tumorali (CTC)
Lasso di tempo: Entro 1 settimana prima della radioterapia, entro 1 settimana dopo il completamento della radioterapia
Entro 1 settimana prima della radioterapia, entro 1 settimana dopo il completamento della radioterapia
DNA tumorale circolante (ctDNA)
Lasso di tempo: Entro 1 settimana prima della radioterapia, entro 1 settimana dopo il completamento della radioterapia
Entro 1 settimana prima della radioterapia, entro 1 settimana dopo il completamento della radioterapia
Composizione immunitaria di cellule mononucleari periferiche (PBMC)
Lasso di tempo: Entro 1 settimana prima della radioterapia, entro 1 settimana dopo il completamento della radioterapia
Entro 1 settimana prima della radioterapia, entro 1 settimana dopo il completamento della radioterapia
Profilazione del fattore immunitario del sangue intero
Lasso di tempo: Entro 1 settimana prima della radioterapia, entro 1 settimana dopo il completamento della radioterapia
Entro 1 settimana prima della radioterapia, entro 1 settimana dopo il completamento della radioterapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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