Acalabrutinib plus rituximab pour le traitement du lymphome à cellules du manteau à risque faible, faible à intermédiaire: étude de phase II à bras unique

Critères d'inclusion clés:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Lymphome à cellules du manteau CD20 + confirmé histologiquement.
3. Pas de traitement anti-lymphome antérieur.
4. Ann Arbor Stage II-Iv.
5. ECOG Performance Status 0-2, pas de détérioration> 2 semaines avant la base de base ou la première dose.

6. Les sujets plus jeunes (<65) doivent se rencontrer:

   1. Risque faible à intermédiaire Smipi (0-5)
   2. Ki67 <50%
   3. Pas de mutation TP53 (NGS)
   4. Diamètre de la lésion ≤5 cm
   5. Maladie non blastoïde et polymorphe
7. Au moins une lésion évaluable par critère de Lugano 2014.
8. Fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate pendant le dépistage.
9. Les sujets féminins doivent utiliser la contraception conformément aux réglementations locales.
10. Les sujets masculins doivent accepter d'éviter le don de sperme au cours de l'étude et pendant 12 mois après le rituximab.
11. Disposé à subir toutes les évaluations et procédures requises, y compris la déglutition des capsules / comprimés.
12. Capable de comprendre l'objectif et les risques de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé avec autorisation pour l'utilisation d'informations sur la santé personnelle.

Critères d'exclusion clés:

1. Les participants ayant une réduction de la charge tumorale avant la transplantation de cellules souches.
2. Antécédents de lymphome actif Implication du système nerveux central (SNC), maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière.
3. Toute preuve de la maladie considérée par l'investigateur comme préjudiciable à la participation du patient ou susceptible d'affecter l'adhésion au protocole (par exemple, une maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris une hypertension incontrôlée ou une greffe de rein).
4. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) ou de diagnostic actuel de PML.
5. A reçu tout médicament d'enquête dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, la plus courte) avant la première dose du médicament enquête.
6. A subi une chirurgie majeure dans les 30 jours avant la première dose du médicament enquête. Remarque: Si le participant a subi une chirurgie majeure, il doit être entièrement récupéré de toute toxicité et / ou complications liées à la chirurgie avant la première dose.
7. Une histoire de malignité qui pourrait affecter l'adhésion au protocole ou l'interprétation des résultats, à l'exception de: a. Le carcinome basal des cellules, le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome cervical in situ ou le carcinome de la prostate in situ traité en curative à tout moment avant l'étude. né D'autres cancers qui ont été traités chirurgicalement et / ou avec des radiations, sans maladie pendant ≥3 ans sans autre traitement.
8. Une maladie cardiovasculaire importante, telle que les arythmies symptomatiques, l'insuffisance cardiaque congestive ou l'infarctus du myocarde dans les 6 mois avant le dépistage, ou toute maladie cardiaque NYHA classe 3 ou 4 pendant le dépistage. Remarque: Les participants avec une fibrillation auriculaire asymptomatique bien contrôlée sont autorisés.
9. Nausées et vomissements réfractaires, difficulté à avaler des formulations ou syndrome de malabsorption; Maladie gastro-intestinale chronique, pontage gastrique ou chirurgie de perte de poids (par exemple, Roux-en-Y); Obstruction intestinale partielle ou complète, ou chirurgie intestinale majeure antérieure qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament recherché.
10. A reçu un vaccin à virus en direct dans les 28 jours précédant la première dose du médicament enquête.
11. Infection connue du VIH.
12. Toute infection majeure active (par exemple, bactérien, viral ou fongique, y compris les sujets atteints de PCR ADN CMV positif).
13. Preuve sérologique d'une infection active de l'hépatite B ou de C.
14. Antécédents d'AVC ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament d'investigation.
15. Antécédents de troubles des saignements (par exemple, l'hémophilie, la maladie de Von Willebrand).
16. Nécessite ou reçoit un traitement anticoagulation avec la warfarine ou des antagonistes de vitamine K équivalents.
17. Nécessite de forts inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A. L'utilisation de forts inhibiteurs du CYP3A dans une semaine ou de forts inducteurs CYP3A dans les 3 semaines avant la première dose du médicament enquête est interdit.
18. Grossesse ou allaitement.
19. Participation à un autre essai clinique thérapeutique.
20. Nécessite une thérapie par inhibiteur de la pompe à protons (par exemple, l'oméprazole, l'ésoméprazole, le lansoprazole, le dexlansoprazole, le rabéprazole ou le pantoprazole).
21. A actuellement une maladie mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système d'organe qui, dans le jugement de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du participant ou mettre l'étude en danger.