Acalabrutinib plus rituximab pro léčbu neléčeného lymfomu pláště na středně riziku, s nízkým až středně velkým rizikem: jednoramenný, otevřený, multicentrická studie fáze II studie

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Histologicky potvrzený lymfom CD20+ pláště.
3. Žádná předchozí léčba anti-lymfomu.
4. Ann Arbor Stage II-IV.
5. Stav výkonu ECOG 0-2, žádné zhoršení> 2 týdny před základní nebo první dávkou.

6. Mladší předměty (<65) se musí setkat:

   1. Smipi s nízkým až středním rizikem (0-5)
   2. KI67 <50%
   3. Žádná mutace TP53 (NGS)
   4. Průměr léze ≤ 5 cm
   5. Nebastoidní, polymorfní onemocnění
7. Alespoň jedna hodnotitelná léze na kritéria Lugano 2014.
8. Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně během screeningu.
9. Subjekty musí používat antikoncepci podle místních předpisů.
10. Subjekty mužů se musí souhlasit s tím, že se během studie a po dobu 12 měsíců po rituximabu zabrání spermiím.
11. Ochota podstoupit všechna požadovaná hodnocení a postupy, včetně polykání tobolek/tabletů.
12. Schopen porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas s povolením pro používání osobních zdravotních informací.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

1. Účastníci se snížením zátěže nádoru před transplantací kmenových buněk.
2. Historie účasti aktivního lymfomu centrálního nervového systému (CNS), leptomeningálního onemocnění nebo komprese míchy.
3. Jakýkoli důkaz onemocnění považovaný za vyšetřovatel za škodnutí pro účast pacienta nebo pravděpodobně ovlivní adherenci protokolu (např. Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze nebo transplantace ledvin).
4. Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) nebo současné diagnózy PML.
5. Před první dávkou vyšetřovacího léčiva obdržel jakoukoli vyšetřovací lék do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší).
6. Podstoupil velkou chirurgii do 30 dnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva. Poznámka: Pokud účastník podstoupil velkou chirurgický zákrok, musí být plně obnoven z jakékoli toxicity a/nebo komplikací souvisejících s chirurgickým zákrokem před první dávkou.
7. Historie malignity, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, s výjimkou: a. Karcinom bazálních buněk, spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo karcinom prostaty in situ, který byl léčen kurativně kdykoli před studií. b. Jiné rakoviny, které byly léčeny chirurgicky a/nebo zářením, bez onemocnění po dobu ≥ 3 let bez další léčby.
8. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem nebo jakékoli srdeční choroby NYHA 3 nebo 4 během screeningu. Poznámka: Účastníci s dobře kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní jsou povoleny.
9. Refrakterní nevolnost a zvracení, obtížné polykání formulací nebo syndrom malabsorpce; chronické gastrointestinální onemocnění, žaludeční bypass nebo chirurgický zákrok na hubnutí (např. Roux-en-y); Částečná nebo úplná obstrukce střev nebo předchozí hlavní střevní chirurgie, která může narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci vyšetřovacího léčiva.
10. Obdržel vakcínu proti živému viru do 28 dnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva.
11. Známá infekce HIV.
12. Jakákoli aktivní hlavní infekce (např. Bakteriální, virová nebo houbová, včetně subjektů s pozitivní CMV DNA PCR).
13. Sérologický důkaz aktivní infekce hepatitidy B nebo C.
14. Historie mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před první dávkou vyšetřovacího léčiva.
15. Historie poruch krvácení (např. Hemofilie, von Willebrandova choroba).
16. Vyžaduje nebo je dostává antikoagulační terapii warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitamínu K.
17. Vyžaduje silné inhibitory CYP3A nebo induktory. Použití silných inhibitorů CYP3A do 1 týdne nebo silné induktory CYP3A do 3 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva.
18. Těhotenství nebo kojení.
19. Účast na další terapeutické klinické studii.
20. Vyžaduje terapii inhibitoru protonové pumpy (např. Omeprazol, esomeprazol, Lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol).
21. V současné době má život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkci orgánového systému, která může podle úsudku vyšetřovatele ohrozit bezpečnost účastníka nebo ohrozit studii.