Acalabrutinibe mais rituximab para o tratamento de linfoma de células de risco de risco baixo e intermediário- um estudo de fase II de braço único, de braço único, multicêntrico, multicêntrico, de fase II

Critérios de inclusão -chave:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Linfoma de células do manto CD20+ confirmado histologicamente.
3. Nenhum tratamento anterior anti-linfoma.
4. Ann Arbor estágio II-IV.
5. Status do desempenho do ECOG 0-2, sem deterioração> 2 semanas antes da linha de base ou da primeira dose.

6. Os indivíduos mais jovens (<65) devem atender:

   1. Smipi de risco baixo a intermediário (0-5)
   2. Ki67 <50%
   3. Nenhuma mutação TP53 (NGS)
   4. Diâmetro da lesão ≤5 cm
   5. Doença polimórfica não blastóide
7. Pelo menos uma lesão avaliada por critérios de Lugano 2014.
8. Função adequada de órgãos e medula óssea durante a triagem.
9. As mulheres devem usar a contracepção conforme os regulamentos locais.
10. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em evitar a doação de espermatozóides durante o estudo e por 12 meses após o rituximabe.
11. Dispostos a passar por todas as avaliações e procedimentos necessários, incluindo a deglutição de cápsulas/comprimidos.
12. Capaz de entender o objetivo e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado com autorização para o uso de informações pessoais de saúde.

Critérios de exclusão importantes:

1. Participantes com redução de carga tumoral antes do transplante de células -tronco.
2. História do envolvimento do sistema nervoso central de linfoma ativo (SNC), doença leptomeningeal ou compressão da medula espinhal.
3. Qualquer evidência da doença considerada pelo investigador como prejudicial à participação do paciente ou provavelmente afetará a adesão ao protocolo (por exemplo, doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão descontrolada ou transplante de rim).
4. História da leuconcefalopatia multifocal progressiva (PML) ou diagnóstico atual de PML.
5. Recebeu qualquer medicamento de investigação dentro de 30 dias (ou 5 meia-vida, o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento investigacional.
6. Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento investigacional. NOTA: Se o participante tiver sofrido uma grande cirurgia, deve ser totalmente recuperada de qualquer toxicidade e/ou complicações relacionadas à cirurgia antes da primeira dose.
7. Uma história de malignidade que pode afetar a adesão do protocolo ou a interpretação dos resultados, exceto para: a. Carcinoma de células basais, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical in situ ou carcinoma da próstata in situ tratados curativamente a qualquer momento antes do estudo. b. Outros cânceres que foram tratados cirurgicamente e/ou com radiação, sem doença por ≥3 anos sem tratamento adicional.
8. Doença cardiovascular significativa, como arritmias sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, ou qualquer doença cardíaca da classe 3 ou 4 da NYHA durante a triagem. Nota: Os participantes com fibrilação atrial assintomática bem controlada são permitidos.
9. Náusea refratária e vômito, dificuldade de engolir formulações ou síndrome de má absorção; Doença gastrointestinal crônica, desvio gástrico ou cirurgia de perda de peso (por exemplo, Roux-en-y); Obstrução intestinal parcial ou completa, ou cirurgia intestinal anterior anterior que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento investigacional.
10. Recebeu uma vacina contra o vírus ao vivo dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento investigacional.
11. Infecção conhecida do HIV.
12. Qualquer infecção principal ativa (por exemplo, bacteriana, viral ou fúngica, incluindo indivíduos com PCR de DNA positivo de CMV).
13. Evidência sorológica de infecção ativa da hepatite B ou C.
14. História de derrame ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento investigacional.
15. História de distúrbios de sangramento (por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand).
16. Requer ou está recebendo terapia de anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes de vitamina K.
17. Requer inibidores ou indutores fortes do CYP3A. O uso de inibidores fortes do CYP3A dentro de 1 semana ou fortes indutores do CYP3A dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional.
18. Gravidez ou amamentação.
19. Participação em outro ensaio clínico terapêutico.
20. Requer terapia com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol).
21. Atualmente, possui uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema de órgãos que, no julgamento do investigador, pode comprometer a segurança do participante ou colocar o estudo em risco.