Acalabrutinib pluss rituximab for behandling av ubehandlet, lav- til mellomrisiko-mantelcellelymfom: en enkeltarm, åpen, multisenter, fase II-studie

Kriterier av nøkkel inkludering:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologisk bekreftet CD20+ mantelcellelymfom.
3. Ingen tidligere anti-lymfombehandling.
4. Ann Arbor Stage II-IV.
5. ECOG-ytelsesstatus 0-2, ingen forverring> 2 uker før grunnlinje eller første dose.

6. Yngre fag (<65) må oppfylle:

   1. Lav til mellomrisiko SMIPI (0-5)
   2. Ki67 <50%
   3. Ingen TP53 -mutasjon (NGS)
   4. Lesjonsdiameter ≤5 cm
   5. Ikke-blastoid, polymorf sykdom
7. Minst en vurderbar lesjon per Lugano 2014 -kriterier.
8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon under screening.
9. Kvinnelige forsøkspersoner må bruke prevensjon i henhold til lokale forskrifter.
10. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å unngå sæddonasjon under studien og i 12 måneder etter rituximab.
11. Villig til å gjennomgå alle nødvendige vurderinger og prosedyrer, inkludert svelgekapsler/tabletter.
12. Kunne forstå studiens formål og risiko, og gi signert informert samtykke med autorisasjon for bruk av personlig helseinformasjon.

Key -eksklusjonskriterier:

1. Deltakere med reduksjon av tumorbelastning før stamcelletransplantasjon.
2. Historie om aktivt involvering av lymfom sentralnervesystem (CNS), leptomeningeal sykdom eller ryggmargskomprimering.
3. Eventuelle sykdomsbevis ansett av etterforskeren for å være skadelig for pasientens deltakelse eller sannsynligvis vil påvirke protokollens etterlevelse (f.eks. Alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon eller nyretransplantasjon).
4. Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller gjeldende diagnose av PML.
5. Mottok noe undersøkelsesmedisin innen 30 dager (eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortere) før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.
6. Gjennomgikk større operasjoner innen 30 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen. MERKNAD: Hvis deltakeren har gjennomgått større operasjoner, må de utvinnes helt fra enhver toksisitet og/eller komplikasjoner relatert til operasjonen før den første dosen.
7. En historie med malignitet som kan påvirke protokollens etterlevelse eller tolkning av resultater, bortsett fra: a. Basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, livmorhalsen karsinom in situ, eller prostatakarsinom in situ behandlet kurativt når som helst før studien. b. Andre kreftformer som ble behandlet kirurgisk og/eller med stråling, uten sykdom i ≥3 år uten ytterligere behandling.
8. Betydelig hjerte- og karsykdommer, som symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, eller NYHA klasse 3 eller 4 hjertesykdom under screening. Merk: Deltakere med godt kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer er tillatt.
9. Ildfast kvalme og oppkast, svelgeformuleringer i vanskeligheter eller malabsorpsjonssyndrom; Kronisk gastrointestinal sykdom, gastrisk bypass eller vekttapkirurgi (f.eks. Roux-en-Y); Delvis eller fullstendig tarmhindring, eller tidligere større tarmoperasjoner som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av undersøkelsesmedisinen.
10. Mottok en vaksine i live-virus innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.
11. Kjent HIV -infeksjon.
12. Enhver aktiv hovedinfeksjon (f.eks. Bakteriell, viru eller sopp, inkludert personer med positiv CMV DNA PCR).
13. Serologiske bevis på aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon.
14. Historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.
15. Historie om blødningsforstyrrelser (f.eks. Hemofili, von Willebrand sykdom).
16. Krever eller mottar antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K -antagonister.
17. Krever sterke CYP3A -hemmere eller indusere. Bruken av sterke CYP3A -hemmere innen 1 uke eller sterke CYP3A -indusere innen 3 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen er forbudt.
18. Graviditet eller amming.
19. Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
20. Krever protonpumpeinhibitorbehandling (f.eks. Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol).
21. For øyeblikket har en livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som i etterforskerens dom kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller plassere studien i fare.