Acalabrutinib più rituximab per il trattamento del linfoma cellulare manto a basso rischio non trattato a basso a basso

Criteri di inclusione chiave:

1. Età ≥18 anni.
2. Linfoma a cellule del mantello CD20+ istologicamente confermato.
3. Nessun precedente trattamento anti-linfoma.
4. Ann Arbor Stage II-IV.
5. Stato delle prestazioni ECOG 0-2, nessun deterioramento> 2 settimane prima di basale o prima dose.

6. I soggetti più giovani (<65) devono incontrarsi:

   1. SMIPI a rischio da basso a intermedio (0-5)
   2. Ki67 <50%
   3. Nessuna mutazione TP53 (NGS)
   4. Diametro della lesione ≤5 cm
   5. Malattia polimorfica non blastoide
7. Almeno una lesione valutabile per Lugano 2014 Criteri.
8. Funzione adeguata di organo e midollo osseo durante lo screening.
9. I soggetti femminili devono usare la contraccezione secondo le normative locali.
10. I soggetti maschi devono concordare di evitare la donazione di spermatozoi durante lo studio e per 12 mesi dopo la rituximab.
11. Disposto a sottoporsi a tutte le valutazioni e procedure richieste, comprese le capsule/compresse di deglutizione.
12. In grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire un consenso informato firmato con l'autorizzazione per l'uso delle informazioni sulla salute personale.

Criteri di esclusione chiave:

1. Partecipanti con riduzione del carico tumorale prima del trapianto di cellule staminali.
2. Storia del coinvolgimento del sistema nervoso centrale del linfoma attivo (SNC), malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale.
3. Qualsiasi evidenza di malattia ritenuta dallo investigatore è dannosa per la partecipazione del paziente o probabilmente influirà sull'aderenza al protocollo (ad es. Malattia sistemica grave o non controllata, tra cui ipertensione non controllata o trapianto di rene).
4. Storia della leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) o la diagnosi attuale di PML.
5. Ha ricevuto qualsiasi farmaco investigativo entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose del farmaco investigativo.
6. Ha subito un grave intervento chirurgico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco investigativo. Nota: se il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante, deve essere completamente recuperato da qualsiasi tossicità e/o complicanze relative all'intervento prima della prima dose.
7. Una storia di malignità che potrebbe influenzare l'adesione del protocollo o l'interpretazione dei risultati, ad eccezione di: a. Il carcinoma a cellule basali, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma cervicale in situ o il carcinoma prostatico in situ trattati in modo curativo in qualsiasi momento prima dello studio. B. Altri tumori che sono stati trattati chirurgicamente e/o con radiazioni, senza malattia per ≥3 anni senza ulteriore trattamento.
8. Malattia cardiovascolare significativa, come aritmie sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 della NYHA durante lo screening. Nota: sono consentiti partecipanti con fibrillazione atriale asintomatica ben controllata.
9. Nausea refrattaria e vomito, difficoltà di deglutizione delle formulazioni o sindrome da malabsorbimento; Malattia gastrointestinale cronica, bypass gastrico o chirurgia perdita di peso (ad es. Roux-en-y); Ostruzione intestinale parziale o completa o precedente principale chirurgia intestinale che può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco investigativo.
10. Ha ricevuto un vaccino con virus live entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco investigativo.
11. Infezione da HIV conosciuta.
12. Qualsiasi infezione maggiore attiva (ad es. Batteria, virale o fungina, compresi soggetti con PCR di DNA CMV positivo).
13. Evidenza sierologica di infezione da epatite B o C attiva.
14. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco investigativo.
15. Storia dei disturbi sanguinanti (ad es. Emofilia, malattia di von Willebrand).
16. Richiede o sta ricevendo una terapia anticoagulante con warfarin o antagonisti equivalenti di vitamina K.
17. Richiede forti inibitori o induttori del CYP3A. È vietato l'uso di forti inibitori del CYP3A entro 1 settimana o forti induttori del CYP3A entro 3 settimane prima che la prima dose del farmaco investigativo è vietato.
18. Gravidanza o allattamento.
19. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
20. Richiede terapia con inibitore della pompa protonica (ad es. Omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo).
21. Attualmente ha una malattia pericolosa per la vita, condizioni mediche o del sistema di organi che, a giudizio dell'investigatore, può compromettere la sicurezza del partecipante o mettere a rischio lo studio.