Acalabrutinib más rituximab para el tratamiento de linfoma de células manto de riesgo bajo, bajo a intermedio: un estudio de un solo brazo, etiqueta abierta, multicéntrica, fase II

Criterios de inclusión clave:

1. Edad ≥18 años.
2. Linfoma de células manto CD20+ confirmado histológicamente.
3. Sin tratamiento previo contra el linfoma.
4. Ann Arbor Etapa II-IV.
5. Estado de rendimiento de ECOG 0-2, sin deterioro> 2 semanas antes de la línea de base o la primera dosis.

6. Los sujetos más jóvenes (<65) deben cumplir:

   1. SMIPI de riesgo bajo a intermedio (0-5)
   2. Ki67 <50%
   3. Sin mutación TP53 (NGS)
   4. Diámetro de la lesión ≤5 cm
   5. Enfermedad polimórfica no basimórfica
7. Al menos una lesión evaluable por criterio de Lugano 2014.
8. Órgano adecuado y función de médula ósea durante la detección.
9. Las sujetas femeninas deben usar la anticoncepción según las regulaciones locales.
10. Los sujetos masculinos deben aceptar evitar la donación de espermatozoides durante el estudio y durante 12 meses después del rituximab.
11. Dispuesto a someterse a todas las evaluaciones y procedimientos requeridos, incluidas las cápsulas/tabletas para tragar.
12. Capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio, y proporcionar su consentimiento informado firmado con la autorización para el uso de información de salud personal.

Criterios de exclusión clave:

1. Participantes con reducción de la carga tumoral antes del trasplante de células madre.
2. Historia de la participación del sistema nervioso central del linfoma activo (SNC), enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
3. Cualquier evidencia de enfermedad considerada por el investigador es perjudicial para la participación del paciente o es probable que afecte la adherencia al protocolo (por ejemplo, enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión no controlada o el trasplante de riñón).
4. Historia de leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML) o diagnóstico actual de PML.
5. Recibió cualquier medicamento de investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco de investigación.
6. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento de investigación. Nota: Si el participante se ha sometido a una cirugía mayor, debe recuperarse completamente de cualquier toxicidad y/o complicaciones relacionadas con la cirugía antes de la primera dosis.
7. Una historia de malignidad que podría afectar la adherencia al protocolo o la interpretación de los resultados, excepto: a. Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma cervical in situ o carcinoma in situ in situ tratado curativamente en cualquier momento antes del estudio. b. Otros cánceres que fueron tratados quirúrgicamente y/o con radiación, sin enfermedad durante ≥3 años sin tratamiento adicional.
8. Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses antes de la detección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 de NYHA durante la detección. Nota: Se permiten participantes con fibrilación auricular asintomática bien controlada.
9. Náuseas y vómitos refractarios, dificultad para tragar formulaciones o síndrome de malabsorción; enfermedad gastrointestinal crónica, bypass gástrico o cirugía de pérdida de peso (por ejemplo, Roux-en-Y); Obstrucción intestinal parcial o completa, o cirugía intestinal principal previa que puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco de investigación.
10. Recibió una vacuna contra el virus en vivo dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación.
11. Infección por VIH conocida.
12. Cualquier infección importante activa (por ejemplo, bacteriano, viral o hongo, incluidos sujetos con PCR de ADN CMV positiva).
13. Evidencia serológica de infección activa de hepatitis B o C.
14. Historia de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco de investigación.
15. Historia de trastornos hemorrágicos (por ejemplo, hemofilia, enfermedad de von Willebrand).
16. Requiere o recibe terapia anticoagulación con warfarina o antagonistas de vitamina K equivalentes.
17. Requiere fuertes inhibidores o inductores de CYP3A. El uso de inhibidores de CYP3A fuertes dentro de 1 semana o inductores de CYP3A fuertes dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco de investigación.
18. Embarazo o lactancia.
19. Participación en otro ensayo clínico terapéutico.
20. Requiere terapia con inhibidor de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol).
21. Actualmente tiene una enfermedad potencialmente mortal, condición médica u disfunción del sistema de órganos que, a juicio del investigador, puede comprometer la seguridad del participante o poner en riesgo el estudio.