Acalabrutinib plus Rituximab zur Behandlung von unbehandeltem Lymphom mit niedrigem bis mittlerem Risiko-Mantelzell: eine Studie mit einem Bahn, einer Phase-II-Studie mit einem Arm, Open-Label, Multizentrum, Phase II

Schlüsseleinschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Histologisch bestätigte CD20+ -Mantelzell -Lymphom.
3. Keine frühere Anti-Lymphom-Behandlung.
4. Ann Arbor Stufe II-IV.
5. ECOG-Leistungsstatus 0-2, keine Verschlechterung> 2 Wochen vor Ausgangswert oder erste Dosis.

6. Jüngere Themen (<65) müssen sich treffen:

   1. Niedrig bis Zwischenrisiko Smipi (0-5)
   2. Ki67 <50%
   3. Keine TP53 -Mutation (NGS)
   4. Läsionsdurchmesser ≤ 5 cm
   5. Nicht-Blastoid, polymorphe Erkrankung
7. Mindestens eine bewertbare Läsion pro Lugano 2014 -Kriterien.
8. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion während des Screenings.
9. Weibliche Probanden müssen Verhütung gemäß den örtlichen Vorschriften anwenden.
10. Männliche Probanden müssen zustimmen, während des Studiums und 12 Monate nach dem Rituximab eine Spermaspende zu vermeiden.
11. Bereit, allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren zu unterziehen, einschließlich Schlucken von Kapseln/Tablets.
12. In der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene Einverständniserklärung mit der Genehmigung für die Verwendung persönlicher Gesundheitsinformationen zu ermöglichen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit Tumorbelastung vor der Stammzelltransplantation.
2. Vorgeschichte des aktiven Lymphom -Zentralnervensystems (ZNS), Leptomeningenalerkrankung oder Rückenmarkskompression.
3. Alle vom Forschern als schädlichen Krankheitsnachweise für die Beteiligung des Patienten oder die Wahrscheinlichkeit beeinflussen die Protokolleinhaltung (z. B. schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder Nierentransplantation).
4. Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) oder der aktuellen Diagnose von PML.
5. Erhielt vor der ersten Dosis des Untersuchungsmedikaments innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist).
6. Eine große Operation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Untersuchungsmittels. Hinweis: Wenn der Teilnehmer eine größere Operation unterzogen wurde, müssen er vor der ersten Dosis vollständig von einer Toxizität und/oder Komplikationen im Zusammenhang mit der Operation zurückzuführen sein.
7. Eine Vorgeschichte der Malignität, die die Protokolleinhaltung oder Interpretation von Ergebnissen beeinflussen könnte, mit Ausnahme: a. Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Halskarzinom in situ oder Prostatakarzinom in situ zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie behandelt. B. Andere Krebsarten, die chirurgisch und/oder Strahlung behandelt wurden, ohne dass ≥3 Jahre ohne weitere Behandlung erkrankt wurde.
8. Signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen wie symptomatische Arrhythmien, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einer Herzerkrankung der NYHA -Klasse 3 oder 4 im Screening. Hinweis: Teilnehmer mit gut kontrolliertem asymptomatischem Vorhofflimmern sind erlaubt.
9. Feuerfestes Übelkeit und Erbrechen, Schwierigkeiten beim Schlucken von Formulierungen oder Malabsorptionssyndrom; chronische Magen-Darm-Erkrankung, Magenbypass oder Gewichtsverlustchirurgie (z. B. Roux-en-y); Partielle oder vollständige Darmobstruktion oder frühere Darmchirurgie, die die Absorption, Verteilung, Stoffwechsel oder die Eliminierung des Untersuchungsmittels beeinträchtigen können.
10. Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Untersuchungsdrogens einen Live-Virus-Impfstoff.
11. Bekannte HIV -Infektion.
12. Jede aktive Hauptinfektion (z. B. bakterielle, virale oder Pilz, einschließlich Probanden mit positiver CMV -DNA -PCR).
13. Serologische Hinweise auf eine aktive Hepatitis B- oder C -Infektion.
14. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Untersuchungsdrogens.
15. Vorgeschichte von Blutungsstörungen (z. B. Hämophilie, von Willebrand -Krankheit).
16. Benötigt oder erhält eine Antikoagulationstherapie mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin -K -Antagonisten.
17. Erfordert starke CYP3A -Inhibitoren oder Induktoren. Die Verwendung starker CYP3A -Inhibitoren innerhalb von 1 Woche oder starke CYP3A -Induktoren innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Untersuchungsmedikaments ist verboten.
18. Schwangerschaft oder Stillen.
19. Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
20. Erfordert eine Protonenpumpen -Inhibitor -Therapie (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol).
21. Derzeit hat eine lebensbedrohliche Krankheit, eine Krankheit oder ein Organsystemfunktionsstörung, die nach dem Urteil des Ermittlers die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studie gefährden kann.