Acalabrutinib plus rituximab voor de behandeling van onbehandeld, laag tot tussenliggende risico mantel cellymfoom: een single-arm, open-label, multicenter, fase II-onderzoek

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Histologisch bevestigd CD20+ mantelcellymfoom.
3. Geen eerdere anti-lymfoombehandeling.
4. Ann Arbor Stage II-IV.
5. ECOG-prestatiestatus 0-2, geen verslechtering> 2 weken vóór de basislijn of de eerste dosis.

6. Jongere onderwerpen (<65) moeten elkaar ontmoeten:

   1. Laag tot tussenliggende risico SMIPI (0-5)
   2. Ki67 <50%
   3. Geen TP53 -mutatie (NGS)
   4. Laesiediameter ≤5 cm
   5. Niet-blastoïde, polymorfe ziekte
7. Ten minste één te beoordelen laesie per criteria voor Lugano 2014.
8. Adequate orgel- en beenmergfunctie tijdens screening.
9. Vrouwelijke onderwerpen moeten anticonceptie gebruiken volgens de lokale voorschriften.
10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om sperma-donatie tijdens het onderzoek te voorkomen en gedurende 12 maanden na de rituximab.
11. Bereid om alle vereiste beoordelingen en procedures te ondergaan, inclusief het slikken van capsules/tablets.
12. In staat om het doel en de risico's van de studie te begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven met autorisatie voor het gebruik van persoonlijke gezondheidsinformatie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met vermindering van de tumorbelasting voorafgaand aan stamceltransplantatie.
2. Geschiedenis van actief lymfoom centraal zenuwstelsel (CNS) betrokkenheid, leptomeningale ziekte of compressie van ruggenmerg.
3. Alle door de onderzoeker beschouwde ziekte -bewijs als schadelijk voor de participatie van de patiënt of waarschijnlijk van invloed is op de therapietrouw (bijvoorbeeld ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief ongecontroleerde hypertensie of niertransplantatie).
4. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko -encefalopathie (PML) of huidige diagnose van PML.
5. Ontving elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
6. Onderging een grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moeten hij volledig worden hersteld van enige toxiciteit en/of complicaties met betrekking tot de operatie vóór de eerste dosis.
7. Een geschiedenis van maligniteit die de therapietrouw of interpretatie van resultaten van de protocol zou kunnen beïnvloeden, behalve: a. Basaal celcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of prostaatcarcinoom in situ behandeld op elk moment voor de studie curatief behandeld. B. Andere kankers die chirurgisch en/of met straling werden behandeld, zonder ziekte gedurende ≥3 jaar zonder verdere behandeling.
8. Significante hart- en vaatziekten, zoals symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór screening, of een NYHA Klasse 3 of 4 hartziekten tijdens screening. OPMERKING: Deelnemers met goed gecontroleerde, asymptomatische atriumfibrillatie zijn toegestaan.
9. Vuurvaste misselijkheid en braken, moeilijkheidswerk formuleringen of malabsorptiesyndroom; chronische gastro-intestinale ziekte, maagbypass of gewichtsverlieschirurgie (bijv. Roux-en-Y); Gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of eerdere belangrijke darmchirurgie die de absorptie, verdeling, metabolisme of eliminatie van het onderzoeksmedicijn kan verstoren.
10. Ontving een live-virusvaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Bekende hiv -infectie.
12. Elke actieve grote infectie (bijv. Bacteriële, virale of schimmel, inclusief proefpersonen met positieve CMV -DNA -PCR).
13. Serologisch bewijs van actieve hepatitis B of C -infectie.
14. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
15. Geschiedenis van bloedingsstoornissen (bijv. Hemofilie, von Willebrand -ziekte).
16. Vereist of ontvangt antistollingstherapie met warfarine of gelijkwaardige vitamine K -antagonisten.
17. Vereist sterke CYP3A -remmers of inductoren. Het gebruik van sterke CYP3A -remmers binnen 1 week of sterke CYP3A -inductoren binnen 3 weken voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel verboden is.
18. Zwangerschap of borstvoeding.
19. Deelname aan een andere therapeutische klinische proef.
20. Vereist protonpompremmertherapie (bijv. Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol).
21. Heeft momenteel een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemstoornissen die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of de studie in gevaar kan brengen.