Акалабротиниб плюс ритуксимаб для лечения необработанной лимфомы мантийных клеток с низким и промежуточным риском: отдельная открытая, многоцентровая, фаза II исследование

Ключевые критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Гистологически подтвержденная CD20+ мантийная клеточная лимфома.
3. Нет предварительного лечения анти-лимфомы.
4. Энн Арбор Стадия II-IV.
5. Состояние производительности ECOG 0-2, без ухудшения> за 2 недели до базовой или первой дозы.

6. Младшие субъекты (<65) должны встретиться:

   1. С низким и промежуточным риском SMIPI (0-5)
   2. Ki67 <50%
   3. Нет мутации TP53 (NGS)
   4. Диаметр поражения ≤5 см
   5. Не бластоидные, полиморфные заболевания
7. По крайней мере, одно оцениваемое поражение по критериям Lugano 2014.
8. Адекватная функция органа и костного мозга во время скрининга.
9. Женские субъекты должны использовать контрацепцию в соответствии с местными правилами.
10. Мужские субъекты должны согласиться избежать донорства спермы во время исследования и в течение 12 месяцев после ритуксимаба.
11. Готовы пройти все необходимые оценки и процедуры, включая глотание капсул/таблетки.
12. Способен понять цель и риски исследования и предоставить подписанное информированное согласие с разрешением на использование личной медицинской информации.

Ключевые критерии исключения:

1. Участники с уменьшением нагрузки на опухоль до трансплантации стволовых клеток.
2. История активной лимфомы Центральная нервная система (ЦНС) Участие, лептоменингеальное заболевание или сжатие спинного мозга.
3. Любые доказательства заболевания, считающиеся исследователем, наносят ущерб участию пациента или могут повлиять на приверженность протоколу (например, тяжелое или неконтролируемое системное заболевание, включая неконтролируемую гипертонию или пересадку почек).
4. История прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML) или текущий диагноз PML.
5. Получил любой исследовательский препарат в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что меньше) до первой дозы исследовательского препарата.
6. Перенесла серьезную операцию в течение 30 дней до первой дозы исследовательского препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Если участник подвергся серьезной операции, они должны быть полностью восстановлены из любой токсичности и/или осложнений, связанных с операцией до первой дозы.
7. История злокачественности, которая может повлиять на приверженность протоколу или интерпретацию результатов, за исключением: a. Базально -клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки или рак предстательной железы in situ, обработанные в любое время перед исследованием. беременный Другие раковые заболевания, которые лечились хирургически и/или с радиацией, без заболевания в течение ≥3 лет без дальнейшего лечения.
8. Значительные сердечно -сосудистые заболевания, такие как симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга или любые сердечные заболевания класса 3 или 4 NYHA во время скрининга. Примечание: допускаются участники с хорошо контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий.
9. Рефрактерная тошнота и рвота, сложные составы по глотания или синдром мультифляции; Хроническое желудочно-кишечное заболевание, желудочный обход или хирургическое вмешательство по снижению веса (например, Roux-en-y); Частичная или полная обструкция кишечника или предыдущая основная хирургия кишечника, которая может мешать поглощению, распределению, метаболизму или устранению исследуемого препарата.
10. Получил живую вирусную вакцину в течение 28 дней до первой дозы расследовательного препарата.
11. Известная ВИЧ -инфекция.
12. Любая активная крупная инфекция (например, бактериальная, вирусная или грибковая, включая субъектов с положительной ПЦР ДНК CMV).
13. Серологические данные активного гепатита В или С.
14. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы исследовательского препарата.
15. История расстройств кровотечения (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда).
16. Требует или получает антикоагулянную терапию с варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К.
17. Требует сильных ингибиторов CYP3A или индукторов. Использование сильных ингибиторов CYP3A в течение 1 недели или сильных индукторов CYP3A в течение 3 недель до того, как первая доза исследуемого препарата запрещена.
18. Беременность или грудное вскармливание.
19. Участие в другом терапевтическом клиническом испытании.
20. Требуется терапия ингибитором протонного насоса (например, омепразол, эзомепразол, лансопразол, деклансопразол, рабепразол или пантопразол).
21. В настоящее время имеет опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункцию системы органов, которая, по суждению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или поставить под угрозу исследование.