Acalabrutinib plus rituximab för behandling av obehandlad, låg till mellanliggande riskmantelcelllymfom: en enarm, öppen etikett, multicenter, fas II-studie

Nyckel inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Histologiskt bekräftat CD20+ mantelcelllymfom.
3. Ingen tidigare anti-lymfombehandling.
4. Ann Arbor Stage II-IV.
5. ECOG-prestanda status 0-2, ingen försämring> 2 veckor före baslinjen eller första dosen.

6. Yngre ämnen (<65) måste träffas:

   1. Låg till mellanliggande risk SMIPI (0-5)
   2. KI67 <50%
   3. Ingen TP53 -mutation (NGS)
   4. Lesionsdiameter ≤5 cm
   5. Icke-blastoid, polymorf sjukdom
7. Minst en bedömbar lesion per Lugano 2014 -kriterier.
8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion under screening.
9. Kvinnliga ämnen måste använda preventivmedel enligt lokala bestämmelser.
10. Manliga försökspersoner måste gå med på att undvika spermdonation under studien och i 12 månader efter rituximab.
11. Villig att genomgå alla nödvändiga bedömningar och procedurer, inklusive svälja kapslar/surfplattor.
12. Kunna förstå studiens syfte och risker och ge undertecknat informerat samtycke med tillstånd för användning av personlig hälsoinformation.

Nyckeluteslutningskriterier:

1. Deltagare med tumörbörda -minskning före stamcellstransplantation.
2. Historia av aktivt lymfom centrala nervsystem (CNS) involvering, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression.
3. Alla sjukdomsbevis som bedöms av utredaren är skadliga för patientens deltagande eller sannolikt att påverka protokollets vidhäftning (t.ex. allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni eller njurtransplantation).
4. Historik om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller aktuell diagnos av PML.
5. Fick ett utredningsläkemedel inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vad som är kortare) före den första dosen av undersökningsläkemedlet.
6. Genomgick större kirurgi inom 30 dagar före den första dosen av undersökningsläkemedlet. Obs: Om deltagaren har genomgått en större operation måste de återhämtas helt från all toxicitet och/eller komplikationer relaterade till operationen före den första dosen.
7. En historia av malignitet som kan påverka protokollets anslutning eller tolkning av resultat, förutom: a. Basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ eller prostatakarcinom in situ som behandlats kurativt när som helst före studien. b. Andra cancerformer som behandlades kirurgiskt och/eller med strålning, utan sjukdom i ≥3 år utan ytterligare behandling.
8. Betydande hjärt -kärlsjukdomar, såsom symtomatiska arytmier, hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, eller någon NYHA -klass 3 eller 4 hjärtsjukdomar under screening. Obs: Deltagare med välkontrollerade, asymptomatisk förmaksflimmer är tillåtna.
9. Eldfast illamående och kräkningar, svårigheter att svälja formuleringar eller malabsorptionssyndrom; kronisk gastrointestinal sjukdom, gastrisk bypass eller viktminskningskirurgi (t.ex. Roux-en-y); Partiell eller fullständig tarmobstruktion, eller tidigare större tarmkirurgi som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller eliminering av utredningsläkemedlet.
10. Fick ett levande virusvaccin inom 28 dagar före den första dosen av undersökningsläkemedlet.
11. Känd HIV -infektion.
12. Varje aktiv större infektion (t.ex. bakteriell, viral eller svamp, inklusive försökspersoner med positivt CMV -DNA -PCR).
13. Serologiska bevis på aktiv hepatit B eller C -infektion.
14. Historia om stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före den första dosen av undersökningsläkemedlet.
15. Historik om blödningsstörningar (t.ex. hemofili, von willebrand sjukdom).
16. Kräver eller får antikoagulationsterapi med warfarin eller motsvarande vitamin K -antagonister.
17. Kräver starka CYP3A -hämmare eller inducerare. Användningen av starka CYP3A -hämmare inom en vecka eller starka CYP3A -inducerare inom tre veckor innan den första dosen av undersökningsläkemedlet är förbjudet.
18. Graviditet eller amning.
19. Deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
20. Kräver protonpumpinhibitorterapi (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol).
21. Har för närvarande en livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller organsystemdysfunktion som enligt utredarens bedömning kan äventyra deltagarens säkerhet eller placera studien i riskzonen.