Acalabrutinib plus rituximab til behandling af ubehandlet, lav- til mellemliggende risiko-mantelcellelymfom: et enkeltarm, åbent label, multicenter, fase II-undersøgelse

Nøgleindeslutningskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk bekræftet CD20+ mantelcellelymfom.
3. Ingen tidligere anti-lymfombehandling.
4. Ann Arbor Stage II-IV.
5. ECOG Performance Status 0-2, ingen forringelse> 2 uger før baseline eller første dosis.

6. Yngre emner (<65) skal mødes:

   1. Lav til mellemliggende risiko Smipi (0-5)
   2. Ki67 <50%
   3. Ingen TP53 -mutation (NGS)
   4. Læsionsdiameter ≤5 cm
   5. Ikke-blastoid, polymorf sygdom
7. Mindst en vurderbar læsion pr. Lugano 2014 -kriterier.
8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion under screening.
9. Kvindelige forsøgspersoner skal bruge prævention i henhold til lokale regler.
10. Mandlige forsøgspersoner skal blive enige om at undgå sæddonation under undersøgelsen og i 12 måneder efter rituximab.
11. Villig til at gennemgå alle nødvendige vurderinger og procedurer, herunder slukning af kapsler/tabletter.
12. I stand til at forstå undersøgelsens formål og risici og give underskrevet informeret samtykke med tilladelse til brug af personlig sundhedsoplysninger.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Deltagere med tumorbelastningsreduktion inden stamcelletransplantation.
2. Historie om aktivt lymfom centralnervesystem (CNS) involvering, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskomprimering.
3. Enhver sygdomsbevis, som efterforskeren anses for at være skadelig for patientens deltagelse eller sandsynligvis vil påvirke protokoladhæsionen (f.eks. Alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension eller nyretransplantation).
4. Historie om progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) eller den aktuelle diagnose af PML.
5. Modtaget ethvert undersøgelsesmedicin inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere) før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
6. Gennemgik større kirurgi inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen. Bemærk: Hvis deltageren har gennemgået en større kirurgi, skal de være fuldt ud genvundet fra enhver toksicitet og/eller komplikationer relateret til operationen før den første dosis.
7. En historie med malignitet, der kan påvirke protokoladhæsion eller fortolkning af resultater, bortset fra: a. Basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, cervikal karcinom in situ eller prostatacarcinom in situ behandlet kurativt til enhver tid før undersøgelsen. b. Andre kræftformer, der blev behandlet kirurgisk og/eller med stråling, uden sygdom i ≥3 år uden yderligere behandling.
8. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, eller enhver NYHA -klasse 3 eller 4 hjertesygdom under screening. Bemærk: Deltagere med godt kontrolleret, asymptomatisk atrieflimmer er tilladt.
9. Ildfast kvalme og opkast, vanskeligheder med at sluge formuleringer eller malabsorptionssyndrom; kronisk gastrointestinal sygdom, gastrisk bypass eller vægttabskirurgi (f.eks. Roux-en-y); Delvis eller komplet tarmobstruktion eller tidligere større tarmkirurgi, der kan forstyrre absorptionen, distributionen, stofskiftet eller elimineringen af ​​undersøgelsesmedicinen.
10. Modtog en live-virus-vaccine inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
11. Kendt HIV -infektion.
12. Enhver aktiv større infektion (f.eks. Bakteriel, viral eller svamp, inklusive personer med positiv CMV DNA PCR).
13. Serologisk bevis for aktiv hepatitis B eller C -infektion.
14. Historie om slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
15. Historie om blødningsforstyrrelser (f.eks. Hæmofili, von Willebrand sygdom).
16. Kræver eller modtager antikoagulationsterapi med warfarin eller tilsvarende vitamin K -antagonister.
17. Kræver stærke CYP3A -hæmmere eller inducere. Brugen af ​​stærke CYP3A -hæmmere inden for 1 uge eller stærke CYP3A -inducere inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen er forbudt.
18. Graviditet eller amning.
19. Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
20. Kræver protonpumpeinhibitorbehandling (f.eks. Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol).
21. Har i øjeblikket en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der i efterforskerens dom kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller placere undersøgelsen i fare.