Une étude pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de VSA012 chez les sujets atteints d'hémoglobinurie nocturne paroxystique (PNH) (VSA012-1002)
Étude clinique de phase IB pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de l'injection VSA012 chez des sujets atteints d'hémoglobinurie nocturne paroxystique (PNH) qui comptent les inhibiteurs naïfs ou n'ont pas reçu de thérapie d'inhibiteur complémentaire récemment
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1B ouverte multicentrique, non randomisée, pour évaluer la sécurité et la tolérabilité, les profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'injection VSA012 chez les sujets chinois atteints de PNH, ainsi que pour explorer l'efficacité préliminaire.
Le groupe de dose de 60 mg VSA012 et le groupe de dose de 120 mg VSA012 ont été initialement proposés dans cette étude; Des ajustements seront effectués sur la base des données obtenues dans une seule étude de dose ascendante chez des sujets chinois adultes en bonne santé (VSA012-1001) et des données par étapes de cette étude, en prenant pleinement compte de la sécurité des sujets. L'inscription dans le groupe de dose de 60 mg de cette étude n'a été lancée que 15 jours d'évaluations de sécurité après l'addition ont été achevées pour les sujets du groupe d'étude de 60 mg VSA012-1001; L'inscription dans le groupe d'étude de 120 mg d'étude VSA012-1001 n'a été lancée que 15 jours d'évaluations de sécurité après les doses ont été achevées pour les sujets du groupe de dose de 120 mg.
Environ 8 sujets atteints de PNH seront inscrits dans chaque groupe dans cette étude et recevront une injection VSA012 60 mg ou V SA012 injection 12 0 mg sur D1 et D29, respectivement; Sur la base de la pleine considération de la sécurité des sujets, le schéma posologique peut être ajusté en combinaison avec les données progressivement obtenues à partir de l'étude VSA012-1001 et cette étude. Les participants peuvent recevoir des soins de soutien concomitants autorisés dans cette étude tout au long de l'étude et continuer à être suivis pendant 24 semaines après l'achèvement du dosage du D29.
Cette étude comprend: la période de dépistage, la période de traitement, la période de suivi.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine
- Peking Union Medical College Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Participer volontairement à cette étude clinique, comprendre et suivre les procédures d'étude et signer volontairement l'ICF;
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 kg / m2, homme ou femme, ≥ 18 ans (y compris la valeur critique) au moment de la signature de l'ICF;
- Diagnostic confirmé de PNH par présentation clinique et cytométrie en flux; La cytométrie en flux dans les 6 mois avant ou pendant le dépistage conforme à la taille clonale des granulocytes ≥ 10%;
- Hb <100 g / L ；
- Lactate déshydrogénase (LDH)> 1,5 × uln ；
- Le sujet est disposé à recevoir un vaccin contre le méningocoque à 4 valeurs, le vaccin Streptococcus pneumoniae au moins 14 jours avant le dosage. Si le vaccin contre le méningocoque à 4 valeurs est administré dans les 3 ans avant la première dose, il peut ne pas être répété; Si le vaccin contre S. pneumoniae est administré dans les 5 ans, il peut ne pas être répété;
- A accepté d'utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose de l'étude.
Critères d'exclusion:
- Histoire d'hypersensibilité à VSA012 ou à ses excipients;
- Utilisation de tout inhibiteur du complément dans les 3 mois avant le dépistage ou dans les 5 demi-vies (selon les plus longues);
- Infections avant la première dose;
- Splénectomie antérieure;
- Une carence en complément héréditaire soupçonnée / confirmée précédemment;
- Antécédents d'infection invasive récurrente avec des bactéries encapsulées telles que MeningoCoccus ou Pneumococcus;
- Anémie aplasique sévère (SAA) à dépister et à recevoir une thérapie immunosuppressive;
- Les patients atteints de maladies auto-immunes précédentes nécessitant un traitement systémique, tel que l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à l'exception de la thérapie de remplacement des corticostéroïdes pour l'insuffisance thyroïdienne, surrénale ou hypophysaire;
- Histoire de la transplantation allogénique, de la transplantation de cellules souches, de la transplantation d'organes ou d'une autre transplantation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: VSA012 dose A
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VSA012 injection
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Expérimental: VSA012 dose B
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VSA012 injection
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Expérimental: VSA012 dose C
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VSA012 injection
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Expérimental: VSA012 dose D
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VSA012 injection
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Expérimental: VSA012 dose E
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VSA012 injection
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Number of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) and/or Serious Adverse Events (SAEs)
Délai: up to Day 540
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up to Day 540
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preliminary efficacy
Délai: up to Day 540
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Percentage change from baseline in lactate dehydrogenase (LDH) by visit Change from baseline in hemoglobin (Hb) level by visit
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up to Day 540
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pharmacocinétique (PK) de VSA012 (première dose): concentration plasmatique observée maximale (CMAX)
Délai: Jusqu'à 48 heures après la dose
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Jusqu'à 48 heures après la dose
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PK de VSA012 (première dose): temps à la concentration plasmatique observée maximale (TMAX)
Délai: Jusqu'à 48 heures après la dose
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Jusqu'à 48 heures après la dose
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PK de VSA012 (première dose): zone sous la courbe de concentration pendant l'intervalle de dosage (AUC 0-tau)
Délai: Jusqu'à 48 heures après la dose
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Jusqu'à 48 heures après la dose
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PK de VSA012 (dose multiple): concentration de creux (c min)
Délai: Jusqu'à 48 heures après la dose
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Jusqu'à 48 heures après la dose
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PK de VSA012 (dose multiple): rapport d'accumulation de C max
Délai: Jusqu'à 48 heures après la dose
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Jusqu'à 48 heures après la dose
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PK de VSA012 (dose multiple): AUC 0-tau
Délai: Jusqu'à 48 heures après la dose
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Jusqu'à 48 heures après la dose
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PK de VSA012 (dose multiple): t max
Délai: Jusqu'à 48 heures après la dose
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Jusqu'à 48 heures après la dose
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PK de VSA012 (dose multiple): C Max (RACC Max)
Délai: Jusqu'à 48 heures après la dose
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Jusqu'à 48 heures après la dose
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PK de VSA012 (dose multiple): rapport d'accumulation d'AUC 0-tau (Racauc 0-tau)
Délai: Jusqu'à 48 heures après la dose
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Jusqu'à 48 heures après la dose
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Pharmacodynamic (PD) profile of VSA012:Change from baseline in complement factor B (CFB) and complement bypass pathway (CAP) activities
Délai: up to Day 540
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up to Day 540
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PD of VSA012:Change from baseline in PNH clones, including number of PNH clones in erythrocytes, number of PNH clones in granulocytes, and number of PNH clones in monocytes
Délai: up to Day 540
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up to Day 540
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
- Chercheur principal: Hongyan Tong, Zhejiang University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VSA012-1002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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