Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamica en voorlopige werkzaamheid van VSA012 te evalueren bij proefpersonen met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) (VSA012-1002)
Fase IB Clinical Study om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamica en voorlopige werkzaamheid van VSA012 -injectie bij personen met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) te evalueren die complementremmer naïeve zijn met paroxysmale nachtremtherapie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multi-center, niet-gerandomiseerd, open-label fase 1b-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren, farmacokinetische en farmacodynamische profielen van VSA012-injectie bij Chinese proefpersonen met PNH, en om de voorlopige werkzaamheid te verkennen.
De VSA012 60 mg dosisgroep en VSA012 120 mg dosisgroep werden aanvankelijk in deze studie voorgesteld; Aanpassingen zullen worden gemaakt op basis van gegevens die zijn verkregen in een enkele oplopende dosisstudie bij gezonde volwassen Chinese proefpersonen (VSA012-1001) en stapsgewijze gegevens uit deze studie, waardoor de veiligheid van het onderwerp volledig rekening houdt. De inschrijving in de 60 mg dosis groep van deze studie werd pas 15 dagen na de dosisveiligheidsbeoordelingen ingesteld voor proefpersonen in de 60 mg dosis groep van studiegroep vsa012-1001; De inschrijving in de 120 mg dosisgroep van de studiegroep VSA012-1001 werd pas gestart tot 15 dagen na de dosisveiligheidsbeoordelingen werden voltooid voor proefpersonen in de 120 mg dosisgroep.
Ongeveer 8 proefpersonen met PNH zullen in deze studie in deze studie worden ingeschreven en zullen VSA012 -injectie 60 mg of v Sa012 injectie 12 0 mg op respectievelijk D1 en D29 ontvangen; Op basis van volledige overweging van de veiligheid van proefpersonen kan het doseringsregime worden aangepast in combinatie met de gegevens die geleidelijk zijn verkregen uit de VSA012-1001-studie en deze studie. Deelnemers kunnen gelijktijdige ondersteunende zorg ontvangen die in dit onderzoek gedurende het onderzoek zijn toegestaan en nog steeds 24 weken worden gevolgd na voltooiing van de D29 -dosering.
Deze studie omvat: screeningperiode, behandelingsperiode, follow-up periode.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwillig deelnemen aan dit klinische onderzoek, onderzoeksprocedures begrijpen en volgen en vrijwillig de ICF ondertekenen;
- Body mass index (BMI) ≥ 18,0 kg/m2, mannelijk of vrouwelijk, ≥ 18 jaar oud (inclusief de kritische waarde) op het moment van ondertekenen van de ICF;
- Bevestigde diagnose van PNH door klinische presentatie en flowcytometrie; Flowcytometrie binnen 6 maanden voorafgaand aan of tijdens screening consistent met granulocyten klonale grootte ≥ 10%;
- HB <100 g/l ；
- Lactaat dehydrogenase (LDH)> 1,5 × uln ；
- Het onderwerp is bereid om 4-valent meningokokkenvaccin te ontvangen, Streptococcus pneumoniae-vaccin ten minste 14 dagen voorafgaand aan de dosering. Als 4-valent meningokokkenvaccin binnen 3 jaar vóór de eerste dosis wordt toegediend, kan dit niet worden herhaald; Als het vaccin van S. pneumoniae binnen 5 jaar wordt toegediend, kan dit niet worden herhaald;
- Stemde ermee in om een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste onderzoeksdosis.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor VSA012 of zijn hulpstoffen;
- Gebruik van een complementremmer binnen 3 maanden vóór screening of binnen 5 halfwaardetijd (afhankelijk van welke langer is);
- Infecties voorafgaand aan de eerste dosis;
- Eerdere splenectomie;
- Eerder vermoedelijk/bevestigde erfelijke aanvullingstekort;
- Geschiedenis van terugkerende invasieve infectie met ingekapselde bacteriën zoals Meningococcus of Pneumococcus;
- Ernstige aplastische anemie (SAA) bij screening en het ontvangen van immunosuppressieve therapie;
- Patiënten met eerdere auto -immuunziekten die een systemische behandeling vereisen, zoals HIV -infectie voor immunodeficiëntievirus (HIV), behalve voor corticosteroïde vervangingstherapie voor schildklier-, bijnier- of hypofyse -insufficiëntie;
- Geschiedenis van allogene transplantatie, stamceltransplantatie, orgaantransplantatie of andere transplantatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VSA012 dose A
|
VSA012 injection
|
|
Experimenteel: VSA012 dose B
|
VSA012 injection
|
|
Experimenteel: VSA012 dose C
|
VSA012 injection
|
|
Experimenteel: VSA012 dose D
|
VSA012 injection
|
|
Experimenteel: VSA012 dose E
|
VSA012 injection
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Number of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) and/or Serious Adverse Events (SAEs)
Tijdsspanne: up to Day 540
|
up to Day 540
|
|
|
preliminary efficacy
Tijdsspanne: up to Day 540
|
Percentage change from baseline in lactate dehydrogenase (LDH) by visit Change from baseline in hemoglobin (Hb) level by visit
|
up to Day 540
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK) van VSA012 (eerste dosis): maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de dosis
|
Tot 48 uur na de dosis
|
|
PK van VSA012 (eerste dosis): Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (TMAX)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de dosis
|
Tot 48 uur na de dosis
|
|
PK van VSA012 (eerste dosis) ： Gebied onder de concentratie-tijdcurve tijdens het doseringsinterval (AUC 0-TAU)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de dosis
|
Tot 48 uur na de dosis
|
|
PK van VSA012 (meerdere dosis) ： Trogconcentratie (C min)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de dosis
|
Tot 48 uur na de dosis
|
|
PK van VSA012 (meervoudige dosis) ： Accumulatieverhouding van C Max
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de dosis
|
Tot 48 uur na de dosis
|
|
PK van VSA012 (meerdere dosis) ： AUC 0-TAU
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de dosis
|
Tot 48 uur na de dosis
|
|
PK van VSA012 (meerdere dosis) ： T max
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de dosis
|
Tot 48 uur na de dosis
|
|
PK van VSA012 (meerdere dosis) ： C Max (RACC Max)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de dosis
|
Tot 48 uur na de dosis
|
|
PK van VSA012 (meervoudige dosis) ： Accumulatieverhouding van AUC 0-TAU (RACAUC 0-TAU)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de dosis
|
Tot 48 uur na de dosis
|
|
Pharmacodynamic (PD) profile of VSA012:Change from baseline in complement factor B (CFB) and complement bypass pathway (CAP) activities
Tijdsspanne: up to Day 540
|
up to Day 540
|
|
PD of VSA012:Change from baseline in PNH clones, including number of PNH clones in erythrocytes, number of PNH clones in granulocytes, and number of PNH clones in monocytes
Tijdsspanne: up to Day 540
|
up to Day 540
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
- Hoofdonderzoeker: Hongyan Tong, Zhejiang University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VSA012-1002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .