Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Exosomes HUCMSC pour le traitement de la colite ulcéreuse active

25 avril 2025 mis à jour par: Shanghai East Hospital

Une étude clinique randomisée en un seul aveugle des exosomes de cellules souches mésenchymateuses à cordon ombilical humain pour le traitement de la colite ulcéreuse active modérée à sévère après une défaillance du traitement existante

Pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des HUC-MSC-Exos dans le traitement de la colite ulcéreuse.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un grand nombre d'études antérieures et de collecte de données sur la littérature ont démontré l'efficacité des HUC-MSCS-Exos dans des modèles animaux de maladie inflammatoire de l'intestin, de sorte que les enquêteurs vérifieront davantage la sécurité et l'efficacité de HUC-MSCS-Exos dans le traitement des patients UC, et fourniront de nouvelles idées pour le traitement clinique de la CU.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200120
        • Shanghai East Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Les sujets ont une CU depuis au moins 3 mois (depuis l'apparition des symptômes). Le diagnostic doit être confirmé par des preuves cliniques et endoscopiques et confirmés par des rapports histopathologiques (Remarque: Si aucun rapport précédent n'est disponible, l'endoscopie et l'histopathologie peuvent être effectuées au moment du dépistage).
  2. Les sujets avaient une UC active, définie comme un score de mayo à quatre composantes de 6-12 (inclusif), un score d'endoscopie ≥2, un score de saignement rectal ≥1 et un score de fréquence intestinal ≥1.
  3. 18 à 75 ans, poids ≥40 kg
  4. Rencontrez au moins l'un des critères A / B / C suivants: a. inadéquate ou non-réponse à un ou plusieurs des traitements suivants: i) prednisone orale ≥40 mg / jour (ou équivalent) ou boudonide ≥9 mg / jour ou équivalent ou de béclométhasone ≥ 5 mg / jour pendant au moins 2 semaines. ii) Au moins 8 semaines d'immunomodulateurs (aza ≥ 2 mg / kg / jour ou 6-MP≥ 1,0 mg / kg / jour [ou doses inférieures, mais nucléotides 6-thioguanine avec des concentrations thérapeutiques enregistrées]). iii) Administration orale de l'aminosalicylate (par ex. Mésalazine, salazine sulfopyridine, oxalazine, balmalazine) conformément au dosage et à la durée des instructions locales applicables. IV) La thérapie frontalière de la CU a terminé au moins le régime de dosage d'induction, à des doses supérieures ou égales aux instructions approuvées: anti-TNF anti-intégrines (par exemple, vederizumab), inhibiteurs de JAK (par exemple, tofaciib, upatinib, ou filgotinib), anti-IL-23 ou anti-IL-12/23 pour le traitement de l'UCI (UNI (Anti-IL-23 ou Anti-IL-1 ulinumab), modulateurs S1PR (par exemple, Ozamod) b. Dépendance des corticostéroïdes: Le fait de ne pas réduire avec succès à <10 mg / jour de prednisone ou équivalent ou <6 mg / jour de budésonide ou <5 mg / jour de beclométasone dans les 3 mois suivant le début du traitement (c'est-à-dire le début de la maladie), ou une rechute se produit dans les 3 mois suivant l'arrêt des corticostéroïdes. c. L'intolérance à 1 ou 2 des traitements suivants (par exemple, l'incapacité à atteindre la dose thérapeutique ou la durée du traitement en raison de réactions indésirables limitant la dose) i) Corticostéroïdes: les réactions indésirables associées à un traitement à la dose limitante peuvent inclure, mais ne sont pas limitées aux infections, à l'hyperglycémie, à l'ostéoporose, à l'insomnie, à des infections, à l'hyperglycémie. ii) Immunomodulateurs: les effets indésirables associés à l'administration thérapeutique restreinte à la dose peuvent inclure, mais sans s'y limiter, l'infection, les nausées / vomissements, la fatigue, la myélosuppression ou la toxicité hépatique.
  5. Être traité avec l'un des médicaments autorisés suivants pendant la période d'étude et répondre aux exigences de stabilisation des médicaments (le cas échéant): a. Les corticostéroïdes oraux doivent être stables pendant au moins 2 semaines avant la randomisation à une dose équivalente de ≤ 20 mg de prednisone ou ≤9 mg de boudonide ou ≤5 mg de beclométhasone par jour. né Une dose régulière d'aminosalicylate orale doit être maintenue pendant au moins 2 semaines avant la randomisation. C.AZA, 6-MP ou MTX (≤ 15 mg / semaine) doivent être maintenus à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
  6. Participez volontairement et signez un consentement éclairé écrit. -

Critères d'exclusion:

  1. Diagnostic de CD ou de colite non définie (IBD-Undefined) ou d'autres types de colite ou d'entérite qui peuvent confondre l'évaluation de l'efficacité.
  2. Le diagnostic actuel est la colite explosive et / ou le mégacolon toxique.
  3. Avait reçu une transplantation microbienne fécale dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  4. Avait été hospitalisé pour UC dans les 2 semaines avant le dépistage.
  5. Il existe des preuves claires de dysplasie du côlon pas ou actuelle de bas ou de haut niveau, y compris la dysplasie détectée lors du dépistage de la coloscopie qui n'a pas été complètement résécable.
  6. Ont une infection active ou sévère qui ne se résout pas après un traitement adéquat.
  7. Hépatite B, infection du virus de l'hépatite C, tuberculose, VIH, diabète incontrôlable, maladie mentale.
  8. Ont subi une transplantation d'organes nécessitant une thérapie immunosuppressive soutenue.
  9. Des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome ou du carcinome de cellules cutanées complètement traités entièrement traités in situ par le col après une élimination chirurgicale complète). Les sujets qui ont subi une évaluation diagnostique qui suggère une tumeur maligne (par exemple, l'imagerie thoracique ou mammaire) et qui ne peut pas raisonnablement exclure la tumeinte après une évaluation clinique supplémentaire sera exclue de cette étude.

  10. Des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 6 mois précédant le dépistage (comme indiqué par le sujet).

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de traitement localisé exos
La teneur en exosome correspondante de 60 × 10 ^ 6 cellules souches mésenchymateuses à cordon ombilical a été donnée
Médicament: exosomes dérivés de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain
La teneur en exosome correspondante de 60 × 10 ^ 6 cellules souches mésenchymateuses à cordon ombilical a été donnée
Autres noms:
  • exosomes
Comparateur placebo: Groupe de traitement localisé placebo
Quantité égale de solution saline + 5% d'albumine
Médicament: Saline + 5% d'albumine
Une quantité égale de solution saline + 5% d'albumine a été donnée
Autres noms:
  • placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mayo Score
Délai: Baseline, 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Le score complet de la mayo se compose de quatre évaluations, chacune notée sur une échelle de 0 à 3: fréquence des selles, saignement rectal, endoscopie et évaluation globale du médecin (PGA) de l'activité de la maladie. Le sous-sol de l'endoscopie du score Mayo complet est dérivé de la lecture centrale des résultats d'endoscopie par un laboratoire central qualifié. La fréquence des selles déclarée par le patient et les saignements rectaux, ainsi que la PGA rapportée par le clinicien, seront collectés dans un journal électronique.
Baseline, 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score Geboes
Délai: La ligne de base, à 12 semaines après le traitement.
Il s'agit du système de notation histologique le plus couramment utilisé pour la muqueuse colique dans le domaine de la colite ulcéreuse (UC). Il est divisé en six grades: 1) changements structurels (grade 0); 2) infiltration inflammatoire chronique (grade 1); 3) Neutrophiles et éosinophiles dans la lamina propria (grade 2); 4) neutrophiles dans l'épithélium (grade 3); 5) Destruction des cryptes (4e année); 6) Érosion ou ulcération (5e année). Chaque grade est divisé en quatre sous-catégories. Le score GEBOES varie de 0 à 5,4, avec des scores plus élevés indiquant une inflammation plus grave. En règle générale, l'inflammation histologique active dans UC est définie comme un score Geboes ≥2B.1.
La ligne de base, à 12 semaines après le traitement.
Questionnaire inflammatoire sur l'intestin (IBDQ)
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
L'IBDQ est un outil d'évaluation bien établi pour mesurer la qualité de vie liée à la santé spécifique à la maladie. Il se compose de 32 éléments: symptômes intestinaux (10 éléments), symptômes systémiques (5 éléments), fonctionnement émotionnel (12 éléments) et fonctionnement social (5 éléments). Le questionnaire est noté en utilisant une échelle de Likert à 7 points, allant de la pire santé (1) à la meilleure santé (7). Les scores de domaine sont calculés en additionnant les réponses des éléments, avec des valeurs plus élevées indiquant une meilleure qualité de vie. La plage de score totale de l'IBDQ est de 32-224, ce qui peut être obtenu en additionnant les scores de domaines individuels. Selon le score total, un changement significatif dans le score IBDQ (également défini comme une réponse IBDQ) est défini comme un changement ≥ 16 points, et ce seuil a été appliqué dans des études impliquant des sujets atteints de la maladie de Crohn (CD) ou de la colite ulcéreuse (UC). De plus, la rémission IBDQ peut être définie comme un score total ≥ 170 points.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
L'urgence à déféquer
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Les sujets sont tenus de compléter un seul élément qui évalue la fréquence à laquelle ils devaient vider immédiatement leurs intestins pour éviter un accident au cours des 7 derniers jours. L'échelle de réponse varie de 0 (jamais) à 4 (plus d'une fois par jour).
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
EQ-5D-5L
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.

L'EQ-5D-5L est une brève mesure d'auto-évaluation de l'état de santé et de la fonction. Le système descriptif de cet instrument comprend 5 éléments pour la mesure des problèmes (aucun, doux, modéré, sévère ou extrême), couvrant la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur / l'inconfort et l'anxiété / la dépression. Au total, les réponses à ces éléments décrivent 5 ^ 5 = 3 125 états de santé. Les réponses des sujets aux 5 éléments peuvent être pondérées et agrégées pour générer un score d'indice d'utilité qui mesure la valeur sociale de leur santé actuelle. Ces scores vont de 1 (santé parfaite) à 0 (décès) et les valeurs négatives indiquent un état de santé pire que la mort. De plus, l'EQ-5D-5L comprend une échelle visuelle analogique (EVA), qui permet aux sujets d'évaluer leur santé actuelle sur une échelle de 0 (pire santé imaginable) à 100 (meilleure santé imaginable).

Parmi les patients recevant un traitement pour les MII, un changement significatif dans le score EQ-5D-5L VA est défini comme un changement ≥ 10 points.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
CRP (C - protéine réactive)
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
L'unité de CRP est des milligrammes par litre (mg / L), la valeur de référence normale étant généralement ≤ 10 mg / l.Lorsque il existe une infection bactérienne, le niveau de CRP augmente généralement de manière significative, ce qui peut dépasser 100 mg / L, ou même être plus élevé. En revanche, lorsqu'il y a une infection virale, le niveau de CRP n'augmente généralement pas ou n'augmente que légèrement, ne dépassant généralement pas 50 mg / L. Par conséquent, les tests CRP peuvent être utilisés pour distinguer les infections bactériennes et les infections virales. Le niveau de CRP est positivement corrélé avec la gravité de l'infection. Plus l'infection est grave, plus l'augmentation de la CRP sera évidente. En surveillant les changements dans le niveau de CRP, l'effet thérapeutique du traitement à l'infection et la progression de la maladie peuvent être évalués.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
calprotectine fécale
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
L'unité de calprotectine fécale est des microgrammes par gramme de selles (μg / g), avec une plage normale de 0 à 50 μg / g. Les valeurs dépassant cette plage peuvent indiquer l'inflammation intestinale ou l'activité de la maladie (comme dans la maladie inflammatoire de l'intestin).
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
sous-ensembles de cellules immunitaires
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
La détection de sous-ensembles de cellules immunitaires (telles que les cellules T, les cellules B et les cellules NK) est généralement exprimée en pourcentage (%).
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
IMC (indice de masse corporelle)
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
L'unité est des kilogrammes par mètre carré (kg / m²). Il est calculé en utilisant la formule: poids (kg) ÷ hauteur² (m²). Plage normal: 18,5-24 kg / m² (pour les adultes).
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
albumine
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
L'unité est des grammes par litre (g / L). Il reflète la fonction synthétique du foie et l'état nutritionnel. Les valeurs de référence normales sont de 35 à 50 g / L pour les adultes et 34-48 g / L pour les personnes âgées de 60 ans ou plus.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Hémoglobine
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
L'unité est des grammes par litre (g / L). Il est utilisé pour évaluer l'anémie ou la polycythémie. Les valeurs de référence normales sont les suivantes: mâles adultes: 120-160 g / L; Femmes adultes: 110-150 g / L.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
température corporelle
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
L'unité est degrés Celsius (℃). Plage normale: La température axillaire est de 36 ℃ à 37 ℃.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Fréquence respiratoire
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
L'unité souffre par minute (respirations / min). Plage normal: les adultes, 16 à 20 respirations / min (au repos). La tachypnée peut être causée par des raisons telles que la pneumonie, la fièvre, les maladies cardiovasculaires, l'anémie, etc., tandis que la bradypnea peut être causée par des raisons telles que l'augmentation de la pression intracrânienne, de l'hypothyroïdie, etc.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Pression artérielle
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
L'unité est des millimètres de mercure (MMHg). Plage normale: pression systolique, 90-139 mmHg; Pression diastolique, 60-89 mmHg.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Rythme cardiaque
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
L'unité est battue par minute (battements / min). Plage normale: 60-100 battements / min (au repos).
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Globules blancs
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
La plage normale pour les adultes est de 4,0 à 10,0 × 10⁹ / L. Un niveau élevé peut indiquer une infection bactérienne ou une inflammation, tandis qu'une diminution du niveau peut être associée à des infections virales ou à des réactions médicamenteuses.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Bloos Scoles rouges
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
La plage normale est de 4,3-5,8 × 10¹² / L pour les hommes et 3,8-5,1 × 10¹² / L pour les femmes.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Plaquettes
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
La plage normale est de 125-350 × 10⁹ / L. Un nombre réduit augmente le risque de saignement, tandis qu'un nombre élevé augmente le risque de thrombose.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Globules blancs urinaires
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
La valeur de référence des globules blancs est de 0 à 5 cellules par champ haute puissance (HP). Si le nombre de globules blancs dans chaque champ haute puissance dépasse 5, il est appelé pyurie au microscope, ce qui suggère la présence possible d'infections ou d'autres changements pathologiques dans le système urinaire.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Globules rouges urinaires
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Dans des circonstances normales, le nombre de globules rouges urinaires est de 0 à 3 par champ haute puissance (HP). Si le nombre de globules rouges urinaires dans chaque champ haute puissance dépasse 3, il est appelé hématurie microscopique.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Protéine urinaire
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
La valeur normale est négative (-). Les résultats des tests de la protéine urinaire sont affectés par divers facteurs. Par exemple, l'exercice intense, la fièvre, un régime riche en protéines, etc., peuvent tous entraîner une augmentation transitoire des protéines urinaires physiologiques, qui peuvent revenir à la normale après avoir éliminé les facteurs d'influence. Cela peut également indiquer la présence de maladies rénales et d'autres conditions.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
test sanguin occulte (OB)
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Normalement, le résultat est négatif. Un résultat positif est couramment observé dans les maladies hémorragiques du tube digestif.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
alanine aminotransférase (Alt)
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
La plage normale est de 7 à 40 U / L. Des niveaux élevés indiquent les dommages du foie.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
aspartate aminotransférase (AST)
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
La plage normale est de 13-35 U / L. Des niveaux élevés indiquent les dommages du foie.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
créatinine sérique (CR)
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
La plage normale est de 53-106 μmol / L pour les hommes et 44-97 μmol / L pour les femmes. Des niveaux élevés suggèrent une diminution de la fonction rénale.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
Azote de l'urée sanguine (chigne)
Délai: Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.
La plage normale est de 2,9 à 7,5 mmol / L. Des niveaux élevés peuvent être associés à une insuffisance rénale ou à une déshydratation.
Baseline, à 1 semaine, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai East Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

4 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

4 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2025

Première publication (Réel)

3 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025YS-004

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner