HUCMSC: s exosomer för behandling av aktiv ulcerös kolit

Inkluderingskriterier:

1. Ämnen har haft UC i minst 3 månader (sedan symptom början). Diagnosen bör bekräftas genom kliniska och endoskopiska bevis och bekräftas genom histopatologiska rapporter (Obs: Om inga tidigare rapporter finns tillgängliga kan endoskopi och histopatologi utföras vid screeningstillfället).
2. Personerna hade aktiv UC, definierad som fyra-komponent Mayo-poäng på 6-12 (inklusive), endoskopi-poäng ≥2, rektal blödningsscore ≥1 och tarmfrekvenspoäng ≥1.
3. 18 till 75 år gammal, vikt ≥40 kg
4. Uppfylla minst ett av följande A/B/C -kriterier: a. Otillräcklig eller icke-svar på en eller flera av följande behandlingar: i) oral prednison ≥40 mg/ dag (eller motsvarande) eller budesonid ≥9 mg/ dag eller motsvarande eller eftersom det är ≥5 mg/ dag under minst 2 veckor. ii) Minst 8 veckors immunmodulatorer (AZA≥2 mg/kg/dag eller 6-mp≥1,0 mg/kg/ Dag [eller lägre doser, men 6-tioguanin nukleotider med terapeutiska koncentrationer registrerade]). iii) Oral administrering av aminosalicylat (t.ex. Mesalazin, salazinsulfopyridin, oxalazin, balalazin) i enlighet med doseringen och varaktigheten för tillämpliga lokala instruktioner. iv) Gränsbehandlingen för UC har slutfört åtminstone induktionsdoseringsregimen, vid doser större än eller lika med de godkända instruktionerna: anti-TNF anti-integriner (t.ex. vederizumab), Jak-hämmare (t.ex. Tofaciib, upatinib eller filgotinib), vederlag, anti-Il-12/23/23, e.G. Ulinumab), S1PR -modulatorer (t.ex. ozamod) b. Kortikosteroidberoende: Underlåtenhet att avsmalna framgångsrikt till <10 mg/ dag av prednison eller motsvarande eller <6 mg/ dag av budesonid eller <5 mg/ dag av beclometason inom tre månader efter startbehandling (dvs sjukdomens början) eller återfall sker inom 3 månader av stoppande korticosteroider. c. Intolerans till 1 eller 2 av följande behandlingar (t.ex. oförmåga att nå den terapeutiska dosen eller varaktigheten av behandlingen på grund av dosbegränsande biverkningar) i) Kortikosteroider: biverkningar associerade med dosbegränsande terapi kan inkludera, men är inte begränsade till, infektioner, hyperglykemi, osteoperos, inspricicy-sjukdomar. ii) Immunmodulatorer: Biverkningar associerade med dosbegränsad terapeutisk administrering kan inkludera, men är inte begränsade till, infektion, illamående/kräkningar, trötthet, myelosuppression eller levertoxicitet.
5. Behandlas med något av följande tillåtna läkemedel under studieperioden och uppfyller läkemedelsstabiliseringskraven (om tillämpligt): a. Oral kortikosteroider måste vara stabila i minst 2 veckor före randomisering vid en ekvivalent dos av ≤20 mg prednison eller ≤9 mg budesonid eller ≤5 mg beclometason per dag. b. En stadig dos av oralt aminosalicylat bör upprätthållas i minst 2 veckor före randomisering. C.AZA, 6-MP eller MTX (≤15 mg/ vecka) bör hållas vid en stabil dos under minst 4 veckor före randomisering.
6. Delta frivilligt och underteckna ett skriftligt informerat samtycke. -

Uteslutningskriterier:

1. Diagnos av CD eller odefinierad kolit (IBD-odefinierad) eller andra typer av kolit eller enterit som kan förvirra bedömning av effektivitet.
2. Den nuvarande diagnosen är explosiv kolit och/eller toxisk megakolon.
3. Hade fått fekal mikrobiell transplantation inom fyra veckor före randomisering.
4. Hade varit inlagd på sjukhus för UC inom två veckor före screening.
5. Det finns tydliga bevis på tidigare eller nuvarande låg- eller högkvalitativa kolondysplasi, inklusive dysplasi upptäckt under screening av koloskopi som inte har varit helt resekterbar.
6. Har någon aktiv eller svår infektion som inte löser sig efter adekvat behandling.
7. Hepatit B, hepatit C -virusinfektion, tuberkulos, HIV, okontrollerbar diabetes, psykisk sjukdom.
8. Har genomgått organtransplantation som kräver långvarig immunsuppressiv terapi.
9. En historia av cancer under de senaste fem åren (med undantag för fullständigt behandlade icke-melanomhudcellkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen efter fullständigt kirurgiskt avlägsnande). Ämnen som har haft en diagnostisk utvärdering som antyder malignitet (t.ex. bröst- eller bröstavbildning) och som inte rimligen kan utesluta malignitet efter ytterligare klinisk utvärdering kommer att uteslutas från denna studie.

10. En historia av narkotika- eller alkoholmissbruk under de 6 månaderna före screening (som rapporterats av ämnet).

    -