Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HUCMSCs eksosomer for behandling av aktiv ulcerøs kolitt

25. april 2025 oppdatert av: Shanghai East Hospital

En randomisert, enkeltblind klinisk studie av humant navlestrengs mesenkymale stamcelleeksosomer for behandling av moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt etter eksisterende terapisvikt

For å evaluere sikkerheten og effekten av HUC-MSCS-Exos i behandlingen av ulcerøs kolitt.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Et stort antall tidligere studier og litteraturdatainnsamling har vist effekten av HUC-MSCS-Exos i dyremodeller av inflammatorisk tarmsykdom, så etterforskerne vil ytterligere verifisere sikkerheten og effektiviteten til HUC-MSCS-EXOs i behandlingen av UC-pasienter, og gi nye ideer for klinisk behandling av UC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Personer har hatt UC i minst 3 måneder (siden symptomdebut). Diagnosen bør bekreftes ved klinisk og endoskopisk bevis og bekreftes ved histopatologiske rapporter (merk: Hvis ingen tidligere rapporter er tilgjengelige, kan endoskopi og histopatologi utføres på screeningstidspunktet).
  2. Personer hadde aktiv UC, definert som firekomponent Mayo-score på 6-12 (inkludert), endoskopi-score ≥2, rektal blødningspoeng ≥1 og tarmfrekvensscore ≥1.
  3. 18 til 75 år gammel, vekt ≥40 kg
  4. Møt minst ett av følgende A/B/C -kriterier: a. inadequate or non-response to one or more of the following treatments: i) oral prednisone ≥40mg/ day (or equivalent) or budesonide ≥9mg/ day or equivalent or beclomethasone ≥5mg/ day for at least 2 weeks. ii) Minst 8 ukers immunmodulatorer (AZA≥2 mg/kg/dag eller 6-MP≥1,0 mg/kg/ dag [eller lavere doser, men 6-tioguanin-nukleotider med terapeutiske konsentrasjoner registrert]). iii) Oral administrering av aminosalicylat (f.eks. Mesalazin, salazinsulfopyridin, oksalazin, balsalazin) i samsvar med doseringen og varigheten av gjeldende lokale instruksjoner. iv) Frontierbehandlingen for UC har fullført minst induksjonsdoseringsregimet, i doser større enn eller lik de godkjente instruksjonene: anti-TNF anti-integrasjoner (f.eks. Vederizumab), JAK-hemming (f.eks. TofaciiB, UPatinib, eller filgotiniB), anti-il-2-il-2-2-en-il-2. (f.eks. Ulinumab), S1PR -modulatorer (f.eks. Ozamod) b. Kortikosteroidavhengighet: Unnlatelse av å avta med hell til <10 mg/ dag med prednison eller ekvivalent eller <6 mg/ dag med budesonid eller <5 mg/ dag beclometason innen 3 måneder etter startbehandling (dvs. sykdomsutbrudd), eller tilbakefall oppstår innen 3 måneder med stopping av corticosteroids. c. Intoleranse mot 1 eller 2 av følgende behandlinger (f.eks. ii) Immunmodulatorer: bivirkninger assosiert med dosebegrenset terapeutisk administrering kan omfatte, men er ikke begrenset til, infeksjon, kvalme/oppkast, tretthet, myelosuppresjon eller levertoksisitet.
  5. Å bli behandlet med noen av følgende tillatte medisiner i løpet av studieperioden og oppfylle kravene til medikamentstabilisering (hvis aktuelt): a. Oral kortikosteroider må være stabile i minst 2 uker før randomisering i en ekvivalent dose på ≤20 mg prednison eller ≤9 mg budesonid eller ≤5 mg beclometason per dag. b. En jevn dose oral aminosalicylat bør opprettholdes i minst 2 uker før randomisering. C.AZA, 6-MP eller MTX (≤15 mg/ uke) bør opprettholdes i en stabil dose i minst 4 uker før randomisering.
  6. Delta frivillig og signere et skriftlig informert samtykke. -

Eksklusjonskriterier:

  1. Diagnostisering av CD eller udefinert kolitt (IBD-udefinert) eller andre typer kolitt eller enteritt som kan forvirre vurdering av effektiviteten.
  2. Den nåværende diagnosen er eksplosiv kolitt og/eller giftig megacolon.
  3. Hadde fått fekal mikrobiell transplantasjon innen 4 uker før randomisering.
  4. Hadde blitt innlagt på sykehus for UC innen 2 uker før screening.
  5. Det er klare bevis på tidligere eller nåværende lav- eller høykvalitets tykktarmsdysplasi, inkludert dysplasi påvist under screening av koloskopi som ikke er fullstendig resekterbar.
  6. Har noen aktiv eller alvorlig infeksjon som ikke løser seg etter tilstrekkelig behandling.
  7. Hepatitt B, hepatitt C -virusinfeksjon, tuberkulose, HIV, ukontrollerbar diabetes, mental sykdom.
  8. Har gjennomgått organtransplantasjon som krever vedvarende immunsuppressiv terapi.
  9. En historie med kreft i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra fullstendig behandlet ikke-melanom hudcellekarsinom eller karsinom in situ av livmorhalsen etter fullstendig kirurgisk fjerning). Personer som har hatt en diagnostisk evaluering som antyder malignitet (f.eks. Bryst- eller brystavbildning) og som ikke med rimelighet ikke kan utelukke malignitet etter ytterligere klinisk evaluering vil bli ekskludert fra denne studien.

  10. En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i de 6 månedene før screening (som rapportert av emnet).

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EXOS Lokalisert behandlingsgruppe
Det tilsvarende eksosominnholdet på 60 × 10^6 Umbilical ledning Mesenkymale stamceller ble gitt
Legemiddel: Eksosomer avledet fra menneskelig navlestrengs mesenkymale stamceller
Det tilsvarende eksosominnholdet på 60 × 10^6 Umbilical ledning Mesenkymale stamceller ble gitt
Andre navn:
  • eksosomer
Placebo komparator: Placebo lokalisert behandlingsgruppe
Lik mengde saltvann +5% albumin
Legemiddel: Saltvann +5% albumin
Lik mengde saltvann +5% albumin ble gitt
Andre navn:
  • placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mayo score
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Den komplette Mayo -poengsummen består av fire vurderinger, hver scoret i en skala fra 0 til 3: avføringfrekvens, rektal blødning, endoskopi og legens globale vurdering (PGA) av sykdomsaktivitet. Endoskopi -undercore av den komplette Mayo -poengsummen er avledet fra den sentrale avlesningen av endoskopiresultater av et kvalifisert sentralt laboratorium. Pasientrapportert avføringsfrekvens og rektal blødning, så vel som PGA rapportert av klinikeren, vil bli samlet i en elektronisk dagbok.
Baseline, 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Geboes score
Tidsramme: Baseline, 12 uker etter behandlingen.
Det er det mest brukte histologiske scoringssystemet for tykktarmslimhinne innen ulcerøs kolitt (UC). Det er delt inn i seks karakterer: 1) strukturelle endringer (grad 0); 2) kronisk inflammatorisk infiltrasjon (grad 1); 3) nøytrofiler og eosinofiler i lamina propria (grad 2); 4) nøytrofiler i epitel (grad 3); 5) Kryptens ødeleggelse (grad 4); 6) Erosjon eller magesår (grad 5). Hver karakter er videre delt inn i fire underkategorier. Geboes -poengsummen varierer fra 0 til 5,4, med høyere score som indikerer mer alvorlig betennelse. Vanligvis er aktiv histologisk betennelse i UC definert som en Geboes -score på ≥2B.1.
Baseline, 12 uker etter behandlingen.
Inflammatorisk tarmsykdomsspørreskjema (IBDQ)
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
IBDQ er et veletablert vurderingsverktøy for å måle sykdomsspesifikk helserelatert livskvalitet. Det består av 32 elementer: tarmsymptomer (10 elementer), systemiske symptomer (5 elementer), emosjonell funksjon (12 elementer) og sosial funksjon (5 elementer). Spørreskjemaet blir scoret ved hjelp av en 7-punkts Likert-skala, alt fra verste helse (1) til beste helse (7). Domenescore beregnes ved å summere varesponsene, med høyere verdier som indikerer bedre livskvalitet. Det totale poengsummen for IBDQ er 32-224, som kan oppnås ved å legge opp score til individuelle domener. I henhold til den totale poengsummen er en meningsfull endring i IBDQ -poengsum (også definert som en IBDQ -respons) definert som en endring på ≥ 16 poeng, og denne terskelen har blitt brukt i studier som involverer personer med Crohns sykdom (CD) eller ulcerøs kolitt (UC). I tillegg kan IBDQ -remisjon defineres som en total score på ≥ 170 poeng.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Hastighetsartikelen for å avfære
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Fagene er pålagt å fullføre en enkelt vare som vurderer hvor ofte de trengte for å tømme tarmen umiddelbart for å unngå en ulykke de siste 7 dagene. Responsskalaen varierer fra 0 (aldri) til 4 (mer enn en gang om dagen).
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
EQ-5D-5L
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.

EQ-5D-5L er et kort selvrapportmål for helsetilstand og funksjon. Det beskrivende systemet til dette instrumentet inkluderer 5 elementer for måling av problemer (ingen, mild, moderat, alvorlig eller ekstrem), som dekker mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Totalt beskriver svarene på disse elementene 5^5 = 3.125 helsestater. Svarene fra forsøkspersonene til de 5 elementene kan vektes og aggregeres for å generere en bruksindekspoeng som måler den sosiale verdien av deres nåværende helse. Disse poengsumene varierer fra 1 (perfekt helse) til 0 (død), og negative verdier indikerer en helsetilstand som er verre enn døden. I tillegg inkluderer EQ-5D-5L en visuell analog skala (VAS), som lar forsøkspersoner rangere deres nåværende helse på en skala fra 0 (verste tenkelige helse) til 100 (best tenkelig helse).

Blant pasienter som får behandling for IBD, er en meningsfull endring i EQ-5D-5L VAS-poengsum definert som en endring på ≥ 10 poeng.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
CRP (C - Reaktiv protein)
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Enheten for CRP er milligram per liter (mg/l), med den normale referanseverdien som vanligvis er ≤10 mg/l. Når det er en bakteriell infeksjon, øker CRP -nivået vanligvis betydelig, noe som kan overstige 100 mg/l, eller til og med være høyere. I motsetning til dette, når det er en virusinfeksjon, øker CRP -nivået generelt ikke eller bare øker litt, vanligvis ikke over 50 mg/l. Derfor kan CRP -testing brukes til å skille mellom bakterieinfeksjoner og virusinfeksjoner. CRP -nivået er positivt korrelert med alvorlighetsgraden av infeksjonen. Jo mer alvorlig infeksjonen er, desto mer åpenbar vil økningen i CRP være. Ved å overvåke endringene i CRP -nivået, kan den terapeutiske effekten av infeksjonsbehandlingen og progresjonen av sykdommen evalueres.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Fekal calprotectin
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Enheten for fekalt calprotectin er mikrogram per gram avføring (μg/g), med et normalt område på 0-50 μg/g. Verdier som overskrider dette området kan indikere tarmbetennelse eller sykdomsaktivitet (for eksempel ved inflammatorisk tarmsykdom).
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Immuncelleundersett
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Påvisning av immuncelleundersett (som T -celler, B -celler og NK -celler) er vanligvis uttrykt i prosent (%).
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
BMI (Body Mass Index)
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Enheten er kilo per kvadratmeter (kg/m²). Det beregnes ved hjelp av formelen: vekt (kg) ÷ høyde² (m²). Normalt område: 18,5-24 kg/m² (for voksne).
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Albumin
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Enheten er gram per liter (g/l). Det gjenspeiler leversyntetisk funksjon og ernæringsstatus. Normale referanseverdier er 35-50 g/l for voksne og 34-48 g/l for personer i alderen 60 år eller eldre.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Hemoglobin
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Enheten er gram per liter (g/l). Det brukes til å vurdere anemi eller polycytemia. Normale referanseverdier er som følger: voksne hanner: 120-160 g/l; Voksne kvinner: 110-150 g/l.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Kroppstemperatur
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Enheten er grader Celsius (℃). Normalt område: aksillær temperatur er 36 ℃ til 37 ℃.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Luftveisrate
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Enheten er pust per minutt (pust/min). Normalt område: Voksne, 16-20 pust/min (i ro). Tachypnea kan være forårsaket av årsaker som lungebetennelse, feber, hjerte- og karsykdommer, anemi, etc., mens bradypnea kan være forårsaket av årsaker som økt intrakranialt trykk, hypotyreoidisme, etc.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Blodtrykk
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Enheten er millimeter av kvikksølv (MMHG). Normalt område: Systolisk trykk, 90-139 mmHg; Diastolisk trykk, 60-89 mmHg.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Enheten er beats per minutt (beats/min). Normal rekkevidde: 60-100 slag/min (i ro).
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Blodhvite blodlegemer
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Normalt område for voksne er 4,0-10,0 × 10⁹/L. Et forhøyet nivå kan indikere bakteriell infeksjon eller betennelse, mens et redusert nivå kan være assosiert med virusinfeksjoner eller medikamentreaksjoner.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Bloos røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Normalt område er 4,3-5,8 × 10¹²/l for hanner og 3,8-5,1 × 10¹²/l for kvinner.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Blodplater
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Normalt område er 125-350 × 10⁹/l. Et redusert antall øker risikoen for blødning, mens en forhøyet telling øker risikoen for trombose.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Urin hvite blodlegemer
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Referanseverdien til hvite blodlegemer er 0 til 5 celler per høye strømfelt (HP). Hvis antallet hvite blodlegemer i hvert høyt effektfelt overstiger 5, kalles det pyuri under mikroskopet, noe som antyder mulig tilstedeværelse av infeksjoner eller andre patologiske endringer i urinsystemet.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Urinrøde blodlegemer
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Under normale omstendigheter er antallet røde blodlegemer i urin 0-3 per høykraftfelt (HP). Hvis antall urinrøde blodlegemer i hvert høyt effektfelt overstiger 3, kalles det mikroskopisk hematuri.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Urinprotein
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Normal verdi er negativ (-). Testresultatene av urinprotein påvirkes av forskjellige faktorer. For eksempel kan anstrengende trening, feber, kosthold med høyt protein, etc., alle føre til en kortvarig økning i fysiologisk urinprotein, som kan komme tilbake til det normale etter å ha fjernet påvirkningsfaktorene. Det kan også indikere tilstedeværelsen av nyresykdommer og andre forhold.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Occult Blood Test (OB)
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Normalt er resultatet negativt. Et positivt resultat sees ofte ved hemoragiske sykdommer i fordøyelseskanalen.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Alanine aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Normalt område er 7-40 U/L. Forhøyede nivåer indikerer leverskade.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Normalt område er 13-35 U/L. Forhøyede nivåer indikerer leverskade.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Serumkreatinin (CR)
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Normalt område er 53-106 μmol/L for menn og 44-97 μmol/L for kvinner. Forhøyede nivåer antyder redusert nyrefunksjon.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Blood Urea Nitrogen (BUN)
Tidsramme: Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.
Normalt område er 2,9-7,5 mmol/l. Forhøyede nivåer kan være assosiert med nyresvikt eller dehydrering.
Baseline, etter 1 uke, 4 uker, 8 uker og 12 uker etter behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai East Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

30. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

4. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

4. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2025YS-004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere