Exossomos HUCMSCs para o tratamento de colite ulcerosa ativa
25 de abril de 2025 atualizado por: Shanghai East Hospital
Um estudo clínico randomizado, um único cegamente, dos exossomos de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano para o tratamento da colite ulcerosa ativa moderada a grave após a falha da terapia existente
Avaliar a segurança e a eficácia de HUC-MSCS-EXOS no tratamento da colite ulcerosa.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Descrição detalhada
Um grande número de estudos anteriores e coleta de dados de literatura demonstrou a eficácia de HUC-MSCS-EXOS em modelos animais de doença inflamatória intestinal, de modo que os pesquisadores verificarão ainda mais a segurança e a eficácia do HUC-MSCS-EXOS no tratamento de pacientes com UC e fornecem novas idéias para o tratamento clínico da UC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
40
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Lan Zhong
- Número de telefone: 13162099450
- E-mail: lanzhong@tongji.edu.cn
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200120
- Shanghai East Hospital
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Contato:
- Lan Zhong
- Número de telefone: 13162099450
- E-mail: lanzhong@tongji.edu.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os indivíduos tiveram UC há pelo menos 3 meses (desde o início dos sintomas). O diagnóstico deve ser confirmado por evidências clínicas e endoscópicas e confirmado por relatórios histopatológicos (Nota: se não houver relatórios anteriores, a endoscopia e a histopatologia podem ser realizadas no momento da triagem).
- Os indivíduos tiveram UC ativa, definida como escore Mayo de quatro componentes de 6-12 (inclusive), escore de endoscopia ≥2, escore de sangramento retal ≥1 e escore de frequência intestinal ≥1.
- 18 a 75 anos, peso ≥40 kg
- Conheça pelo menos um dos seguintes critérios A/B/C: a. Inadequado ou não resposta a um ou mais dos seguintes tratamentos: i) prednisona oral ≥40 mg/ dia (ou equivalente) ou budesonida ≥9mg/ dia ou equivalente ou beclometasona ≥5mg/ dia por pelo menos 2 semanas. ii) pelo menos 8 semanas de imunomoduladores (aza≥2 mg/kg/dia ou 6 mp≥1,0 mg/kg/ dia [ou doses mais baixas, mas nucleotídeos de 6-tioguanina com concentrações terapêuticas registradas]). iii) administração oral de aminosalicilato (p. Mesalazina, salazina sulfopiridina, oxalazina, balsalazina) De acordo com a dosagem e duração das instruções locais aplicáveis. iv) The frontier therapy for UC has completed at least the induction dosing regimen, At doses greater than or equal to the approved instructions: anti-TNF anti-integrins (e.g., Vederizumab), JAK inhibitors (e.g., Tofaciib, Upatinib, or filgotinib), anti-IL-23 or anti-IL-12/23 drugs for the treatment of UC (e.g., Ulinumab), moduladores S1PR (por exemplo, Ozamod) b. Dependência de corticosteróide: falha em diminuir com sucesso a <10mg/ dia de prednisona ou equivalente ou <6 mg/ dia de budesonida ou <5mg/ dia de beclometasona dentro de 3 meses após o tratamento inicial (isto é, início da doença) ou recaída ocorre dentro de 3 meses de parada de corticosteróides. c. Intolerância a 1 ou 2 dos seguintes tratamentos (por exemplo, incapacidade de atingir a dose terapêutica ou duração do tratamento devido a reações adversas limitantes da dose) i) corticosteróides: reações adversas associadas à terapia com dose limitantes podem incluir, mas não se limitam a infecções, hiperglocemia, osteporose. ii) Imunomoduladores: reações adversas associadas à administração terapêutica restrita à dose podem incluir, mas não se limitam a, infecção, náusea/vômito, fadiga, mielossupressão ou toxicidade hepática.
- Sendo tratado com qualquer um dos seguintes medicamentos permitidos durante o período do estudo e atendendo aos requisitos de estabilização de medicamentos (se aplicável): a. Os corticosteróides orais devem ser estáveis por pelo menos 2 semanas antes da randomização em uma dose equivalente de ≤20 mg de prednisona ou ≤9mg budesonida ou ≤5 mg de beclometasona por dia. b. Uma dose constante de aminosalicilato oral deve ser mantida por pelo menos 2 semanas antes da randomização. C.AZA, 6 MP ou MTX (≤15 mg/ semana) devem ser mantidos em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
- Participe voluntariamente e assine um consentimento informado por escrito. -
Critérios de exclusão:
- Diagnóstico de CD ou colite indefinida (IBD- indefinida) ou outros tipos de colite ou enterite que podem confundir a avaliação da eficácia.
- O diagnóstico atual é colite explosiva e/ou megacolon tóxico.
- Havia recebido transplante microbiano fecal dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Foi hospitalizado para a UC dentro de 2 semanas antes da triagem.
- Há evidências claras de displasia do cólon de baixa ou de alto grau de baixa ou alta qualidade, incluindo displasia detectada durante a colonoscopia de triagem que não foi completamente ressecável.
- Ter qualquer infecção ativa ou grave que não resolva após o tratamento adequado.
- Hepatite B, infecção pelo vírus da hepatite C, tuberculose, HIV, diabetes incontrolável, doença mental.
- Submetido ao transplante de órgãos que exigem terapia imunossupressora sustentada.
- Uma história de câncer nos últimos 5 anos (exceto por carcinoma ou carcinoma de células não melanoma completamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero após remoção cirúrgica completa). Os indivíduos que tiveram uma avaliação diagnóstica que sugerem malignidade (por exemplo, imagem de peito ou mama) e que não podem razoavelmente descartar malignidade após a avaliação clínica adicional será excluída deste estudo.
Uma história de abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à triagem (conforme relatado pelo sujeito).
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Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Tratamento Localizado Exos
Foi dado o conteúdo de exossom
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Foi dado o conteúdo de exossom
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo de tratamento localizado de placebo
Quantidade igual de solução salina +albumina 5%
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Quantidade igual de solução salina +albumina 5% foi dada
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de Mayo
Prazo: Brasil, 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A pontuação completa da maionese consiste em quatro avaliações, cada uma pontuada em uma escala de 0 a 3: frequência das fezes, sangramento retal, endoscopia e avaliação global do médico (PGA) da atividade da doença.
A subescore de endoscopia da pontuação completa da maionese é derivada da leitura central dos resultados da endoscopia por um laboratório central qualificado.
A frequência das fezes relatada pelo paciente e o sangramento retal, bem como o PGA relatado pelo clínico, serão coletados em um diário eletrônico.
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Brasil, 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de Geboes
Prazo: Base de linha, 12 semanas após o tratamento.
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É o sistema de pontuação histológica mais comumente usada para a mucosa colônica no campo da colite ulcerosa (UC).
É dividido em seis graus: 1) mudanças estruturais (grau 0); 2) infiltração inflamatória crônica (grau 1); 3) neutrófilos e eosinófilos na lâmina Propria (Grau 2); 4) neutrófilos no epitélio (grau 3); 5) destruição de cripta (grau 4); 6) Erosão ou ulceração (grau 5).
Cada nota é dividida em quatro subcategorias.
A pontuação do Geboes varia de 0 a 5,4, com pontuações mais altas indicando inflamação mais grave.
Normalmente, a inflamação histológica ativa na UC é definida como uma pontuação de Geboes ≥2b.1.
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Base de linha, 12 semanas após o tratamento.
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Questionário de doença inflamatória intestinal (IBDQ)
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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O IBDQ é uma ferramenta de avaliação bem estabelecida para medir a qualidade de vida relacionada à saúde específica da doença.
Consiste em 32 itens: sintomas intestinais (10 itens), sintomas sistêmicos (5 itens), funcionamento emocional (12 itens) e funcionamento social (5 itens).
O questionário é pontuado usando uma escala Likert de 7 pontos, variando de pior saúde (1) a melhor saúde (7).
As pontuações do domínio são calculadas somando as respostas dos itens, com valores mais altos indicando melhor qualidade de vida. O intervalo de pontuação total do IBDQ é 32-224, que pode ser obtido adicionando as pontuações de domínios individuais.
De acordo com a pontuação total, uma mudança significativa na pontuação do IBDQ (também definida como uma resposta do IBDQ) é definida como uma mudança de ≥ 16 pontos, e esse limiar foi aplicado em estudos envolvendo indivíduos com doença de Crohn (CD) ou colite ulcerosa (UC).
Além disso, a remissão do IBDQ pode ser definida como uma pontuação total de ≥ 170 pontos.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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O item de urgência para defecar
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Os sujeitos são obrigados a concluir um único item que avalia com que frequência precisavam esvaziar as entranhas imediatamente para evitar um acidente nos últimos 7 dias.
A escala de resposta varia de 0 (nunca) a 4 (mais de uma vez por dia).
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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EQ-5D-5L
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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O EQ-5D-5L é uma breve medida de auto-relato de estado e função de saúde. O sistema descritivo deste instrumento inclui 5 itens para medir problemas (nenhum, leve, moderado, grave ou extremo), cobrindo mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. No total, as respostas a esses itens descrevem 5^5 = 3.125 estados de saúde. As respostas dos sujeitos aos 5 itens podem ser ponderadas e agregadas para gerar uma pontuação no índice de utilidade que mede o valor social de sua saúde atual. Essas pontuações variam de 1 (saúde perfeita) a 0 (morte) e valores negativos indicam um estado de saúde pior que a morte. Além disso, o EQ-5D-5L inclui uma escala visual analógica (VAS), que permite aos sujeitos classificar sua saúde atual em uma escala de 0 (pior saúde imaginável) a 100 (melhor saúde imaginável). Entre os pacientes que recebem tratamento para a DII, uma mudança significativa no escore VAS EQ-5D-5L é definida como uma alteração de ≥ 10 pontos. |
Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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CRP (C - proteína reativa)
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A unidade de PCR é miligramas por litro (mg/L), com o valor normal de referência normalmente ≤10 mg/L. Quando há uma infecção bacteriana, o nível de PCR geralmente aumenta significativamente, o que pode exceder 100 mg/L ou até ser maior.
Por outro lado, quando há uma infecção viral, o nível de PCR geralmente não aumenta ou apenas aumenta levemente, geralmente não excedendo 50 mg/L.
Portanto, o teste de PCR pode ser usado para distinguir entre infecções bacterianas e infecções virais.
O nível de PCR está positivamente correlacionado com a gravidade da infecção.
Quanto mais grave a infecção for, mais óbvio será o aumento da PCR.
Ao monitorar as alterações no nível da PCR, o efeito terapêutico do tratamento da infecção e a progressão da doença podem ser avaliados.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Calprotectina fecal
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A unidade para calprotectina fecal é microgramas por grama de fezes (μg/g), com uma faixa normal de 0-50 μg/g.
Os valores que excedem esse intervalo podem indicar inflamação intestinal ou atividade da doença (como na doença inflamatória intestinal).
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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subconjuntos de células imunológicas
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A detecção de subconjuntos de células imunes (como células T, células B e células NK) é geralmente expressa como uma porcentagem (%).
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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IMC (índice de massa corporal)
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A unidade é quilogramas por metro quadrado (kg/m²).
É calculado usando a fórmula: peso (kg) ÷ altura² (m²).
Faixa normal: 18,5-24 kg/m² (para adultos).
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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albumina
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A unidade é gramas por litro (G/L).
Reflete a função sintética do fígado e o estado nutricional.
Os valores de referência normais são 35-50 g/L para adultos e 34-48 g/L para indivíduos com 60 anos ou mais.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Hemoglobina
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A unidade é gramas por litro (G/L).
É usado para avaliar a anemia ou policitemia.
Os valores de referência normais são os seguintes: homens adultos: 120-160 g/L; Fêmeas adultas: 110-150 g/l.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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temperatura corporal
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A unidade é graus Celsius (℃).
Faixa normal: A temperatura axilar é 36 ℃ a 37 ℃.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Frequência respiratória
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A unidade tem respiração por minuto (respirações/min).
Faixa normal: os adultos, 16 a 20 respirações/min (em repouso).
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Pressão arterial
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A unidade é milímetros de mercúrio (MMHG).
Faixa normal: pressão sistólica, 90-139 mmHg; Pressão diastólica, 60-89 mmHg.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Freqüência cardíaca
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A unidade é batida por minuto (batidas/min).
Faixa normal: 60-100 batidas/min (em repouso).
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Glóbulos brancos no sangue
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A faixa normal para adultos é de 4,0-10,0 × 10⁹/L.
Um nível elevado pode indicar infecção bacteriana ou inflamação, enquanto um nível diminuído pode estar associado a infecções virais ou reações de medicamentos.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Glóbulos vermelhos de Bloos
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A faixa normal é de 4,3-5,8 × 10¹²/L
para homens e 3,8-5.1 × 10¹²/l
para mulheres.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Plaquetas
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A faixa normal é 125-350 × 10⁹/L.
Uma contagem reduzida aumenta o risco de sangramento, enquanto uma contagem elevada aumenta o risco de trombose.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Glóbulos brancos de urina
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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O valor de referência dos glóbulos brancos é de 0 a 5 células por campo de alta potência (HP).
Se o número de glóbulos brancos em cada campo de alta potência exceder 5, é chamado de Pyuria sob o microscópio, o que sugere a possível presença de infecções ou outras alterações patológicas no sistema urinário.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Glóbulos vermelhos de urina
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Em circunstâncias normais, o número de glóbulos vermelhos urinários é de 0-3 por campo de alta potência (HP).
Se o número de glóbulos vermelhos urinários em cada campo de alta potência exceder 3, é chamado de hematúria microscópica.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Proteína urinária
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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O valor normal é negativo (-). Os resultados do teste da proteína urinária são afetados por vários fatores.
Por exemplo, exercícios extenuantes, febre, dieta rica em proteínas etc. podem levar a um aumento transitório da proteína urinária fisiológica, que pode retornar ao normal após a remoção dos fatores de influência.
Também pode indicar a presença de doenças renais e outras condições.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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exame de sangue oculto (OB)
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Normalmente, o resultado é negativo.
Um resultado positivo é comumente visto em doenças hemorrágicas do trato digestivo.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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O intervalo normal é de 7-40 u/l.
Níveis elevados indicam danos no fígado.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A faixa normal é de 13-35 u/l.
Níveis elevados indicam danos no fígado.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Creatinina sérica (CR)
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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A faixa normal é de 53-106 μmol/L para homens e 44-97 μmol/L para fêmeas.
Níveis elevados sugerem diminuição da função renal.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Nitrogênio da uréia no sangue (pão)
Prazo: Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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O intervalo normal é de 2,9-7,5 mmol/L.
Níveis elevados podem estar associados a insuficiência renal ou desidratação.
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Base, em 1 semana, 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
30 de maio de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
4 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
4 de abril de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de fevereiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2025
Primeira postagem (Real)
3 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de abril de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025YS-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .