Exosomy HUCMSC pro léčbu aktivní ulcerózní kolitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty měly UC po dobu nejméně 3 měsíců (od počátku symptomů). Diagnóza by měla být potvrzena klinickými a endoskopickými důkazy a potvrzena histopatologickými zprávami (POZNÁMKA: Pokud nejsou k dispozici žádné předchozí zprávy, může být v době screeningu provedena endoskopie a histopatologie).
2. Subjekty měly aktivní UC, definované jako čtyřsložkové skóre Mayo 6-12 (včetně), endoskopické skóre ≥2, rektální krvácení skóre ≥1 a skóre frekvence střev ≥1.
3. 18 až 75 let, hmotnost ≥ 40 kg
4. Splnit alespoň jedno z následujících kritérií A/B/C: Nedostatečná nebo neodpovídání na jednu nebo více z následujících ošetření: i) orální prednison ≥ 40 mg/ den (nebo ekvivalentní) nebo budesonid ≥9 mg/ den nebo ekvivalentní nebo beclomethason ≥ 5 mg/ den po dobu nejméně 2 týdnů. ii) Nejméně 8 týdnů imunomodulátorů (aza≥2 mg/kg/den nebo 6-mp≥1,0 mg/kg/ den [nebo nižší dávky, ale 6-thioguaninové nukleotidy s zaznamenanými terapeutickými koncentracemi]). iii) Orální podávání aminosalicylátu (např. Mesalazin, salát sulfopyridin, oxalazin, balsalazin) v souladu s dávkováním a trváním příslušných místních pokynů. iv) Hraniční terapie pro UC dokončila alespoň indukční režim dávkování, v dávkách větších nebo rovných schválených pokynech: anti-integriny Anti-TNF (např. Vederizumab), JAK inhibitory pro léčbu (např. TOFACIIB, nebo filgotinib), nebo Filgotinib), nebo Filgotinib), nebo Filgotinib), nebo Filgotinib), nebo Filgotinib), nebo Filgotinib), nebo Filgotinib), nebo Filgotinib), nebo Filgotinib) (Anti-2-12/23 léčiva (e. Ulinumab), modulátory S1PR (např. Ozamod) b. Závislost na kortikosteroidech: Neschopnost úspěšně zúžit na <10 mg/ den prednisonu nebo ekvivalentu nebo <6mg/ den bysonidu nebo <5 mg/ den beclometasonu do 3 měsíců od počátečního léčby (tj. Nástup onemocnění) nebo relaps dochází do 3 měsíců po zastavení kortikosteroidů. C. Intolerance na 1 nebo 2 z následujících ošetření (např. Neschopnost dosáhnout terapeutické dávky nebo trvání léčby v důsledku nežádoucích účinků omezujících dávku) I) Kortikosteroidy: Nežádoucí účinky spojené s terapií omezující dávku nebo psychiatriku nebo psychiatrická léčba nebo psychiatrická léčba nebo psychiatrická léčba nebo psychiatrická léčba nebo psychiatrická léčba nebo psychiatrická léčba, nebo psychiatrická léčba nebo psychiatrická terapie. ii) Imunomodulátory: Nežádoucí účinky spojené s terapeutickým podáváním omezeným na dávku mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na infekci, nevolnost/zvracení, únavu, myelosupresi nebo toxicitu jater.
5. Během studijního období je léčena některou z následujících povolených léků a splňuje požadavky na stabilizaci léčiva (pokud je to použitelné): Orální kortikosteroidy musí být stabilní po dobu nejméně 2 týdnů před randomizací při ekvivalentní dávce ≤ 20 mg prednison nebo ≤9 mg budesonidu nebo ≤5 mg beclomethasonu denně. b. Stabilní dávka perorálního aminosalicylátu by měla být udržována po dobu nejméně 2 týdnů před randomizací. C.AZA, 6-MP nebo MTX (≤15 mg/ týden) by měly být udržovány ve stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací.
6. Zúčastněte se dobrovolně a podepište písemný informovaný souhlas. -

Kritéria pro vyloučení:

1. Diagnóza CD nebo nedefinované kolitidy (IBD-nedefinovaná) nebo jiných typů kolitidy nebo enteritidy, které mohou zmást hodnocení účinnosti.
2. Současnou diagnózou je výbušná kolitida a/nebo toxický megakolon.
3. Do 4 týdnů před randomizací obdrželi fekální mikrobiální transplantaci.
4. Byl hospitalizován pro UC do 2 týdnů před screeningem.
5. Existuje jasný důkaz minulé nebo současné dysplazie tlustého střeva s nízkým nebo vysokým stupněm, včetně dysplazie detekované během screeningové kolonoskopie, která nebyla zcela resekovatelná.
6. Mít jakoukoli aktivní nebo závažnou infekci, která se po přiměřené léčbě nevyřeší.
7. Hepatitida B, infekce viru hepatitidy C, tuberkulóza, HIV, nekontrolovatelný diabetes, duševní choroba.
8. Podstoupili transplantaci orgánů vyžadující trvalou imunosupresivní terapii.
9. Historie rakoviny za posledních 5 let (s výjimkou zcela léčeného karcinomu kožních buněk nebo karcinomu kožních buněk in situ po úplném chirurgickém odstranění). Subjekty, které provedly diagnostické hodnocení, které naznačuje malignitu (např. Zobrazování hrudníku nebo prsu) a kteří nemohou po dalším klinickém vyhodnocení přiměřeně vyloučit z malignity z této studie.

10. Historie zneužívání drog nebo alkoholu v 6 měsících před screeningem (jak uvádí subjekt).

    -