Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HUCMSC'er Exosomer til behandling af aktiv ulcerøs colitis

25. april 2025 opdateret af: Shanghai East Hospital

En randomiseret, enkeltblind klinisk undersøgelse af human navlestreng mesenchymal stamcelleeksosomer til behandling af moderat til svær aktiv ulcerøs colitis efter eksisterende terapifejl

At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​HUC-MSCS-EXOS til behandling af ulcerøs colitis.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et stort antal tidligere undersøgelser og litteraturdataindsamling har vist effektiviteten af ​​HUC-MSCS-EXOS i dyremodeller af inflammatorisk tarmsygdom, så efterforskerne vil yderligere verificere sikkerheden og effektiviteten af ​​HUC-MSCS-EXOS i behandlingen af ​​UC-patienter og give nye ideer til klinisk behandling af UC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Personer har haft UC i mindst 3 måneder (siden symptomindtræden). Diagnosen skal bekræftes ved klinisk og endoskopisk bevis og bekræftes af histopatologiske rapporter (Bemærk: Hvis der ikke er nogen tidligere rapporter, kan endoskopi og histopatologi udføres på screeningstidspunktet).
  2. Personer havde aktiv UC, defineret som fire-komponent mayo-score på 6-12 (inklusive), endoskopi-score ≥2, rektal blødningsscore ≥1 og tarmfrekvensresultat ≥1.
  3. 18 til 75 år gammel, vægt ≥40 kg
  4. Mød mindst et af følgende A/B/C -kriterier: a. Utilstrækkelig eller ikke-respons til en eller flere af følgende behandlinger: I) oral prednison ≥40 mg/ dag (eller tilsvarende) eller budesonid ≥9 mg/ dag eller tilsvarende eller beclomethason ≥5 mg/ dag i mindst 2 uger. ii) Mindst 8 uger dag [eller lavere doser, men 6-thioguanin nukleotider med terapeutiske koncentrationer registreret]). iii) Oral administration af aminosalicylat (f.eks. Mesalazin, salazinsulfopyridin, oxalazin, balsalazin) i overensstemmelse med doseringen og varigheden af ​​de gældende lokale instruktioner. iv) Frontierterapien for UC har mindst afsluttet induktionsdoseringsregimet, i doser større end eller lig med de godkendte instruktioner: anti-TNF anti-integriner (f.eks. Vederizumab), JAK-hæmmere (f.eks. Tofaciib, opatinib eller filgotinib), anti-Ail-23 eller anti-12/23-lægemidler til den behandling af uc for af U-23 (f.eks. Ulinumab), S1PR -modulatorer (f.eks. Ozamod) b. Kortikosteroidafhængighed: Manglende tilspidsning med succes med <10 mg/ dag med prednison eller tilsvarende eller <6 mg/ dag af budesonid eller <5 mg/ dag efter beclometason inden for 3 måneder efter start af behandling (dvs. sygdoms begyndelse) eller tilbagefald forekommer inden for 3 måneders stop af corticosteroider. c. Intolerance over for 1 eller 2 af følgende behandlinger (f.eks. Manglende evne til at nå den terapeutiske dosis eller behandlingsvarighed på grund af dosisbegrænsende bivirkninger) i) kortikosteroider: bivirkninger, der er forbundet med dosisbegrænsende terapi, kan omfatte, men er ikke begrænset til, infektioner, hyperglykæmi, osteoporose, insomnia, eller psykiater. ii) Immunmodulatorer: Bivirkninger forbundet med dosisbegrænset terapeutisk administration kan omfatte, men er ikke begrænset til, infektion, kvalme/opkast, træthed, myelosuppression eller levertoksicitet.
  5. Behandles med et af følgende tilladte lægemidler i undersøgelsesperioden og opfylder kravene til lægemiddelstabilisering (hvis relevant): a. Orale kortikosteroider skal være stabile i mindst 2 uger før randomisering ved en ækvivalent dosis på ≤20 mg prednison eller ≤9 mg budesonid eller ≤5 mg beclomethason pr. Dag. b. En jævn dosis af oralt aminosalicylat skal opretholdes i mindst 2 uger før randomisering. C.AZA, 6-MP eller MTX (≤15 mg/ uge) skal opretholdes i en stabil dosis i mindst 4 uger før randomisering.
  6. Deltag frivilligt og underskriv et skriftligt informeret samtykke. -

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af CD eller udefineret colitis (IBD-undefineret) eller andre typer colitis eller enteritis, der kan forvirre vurdering af effektiviteten.
  2. Den aktuelle diagnose er eksplosiv colitis og/eller giftig megacolon.
  3. Havde modtaget fækal mikrobiel transplantation inden for 4 uger før randomisering.
  4. Var blevet indlagt på hospitalet for UC inden for 2 uger før screeningen.
  5. Der er klare beviser for fortid eller nuværende lav- eller højkvalitets kolonedysplasi, herunder dysplasi påvist under screening af koloskopi, som ikke har været fuldstændig resektabel.
  6. Har nogen aktiv eller alvorlig infektion, der ikke løser efter tilstrækkelig behandling.
  7. Hepatitis B, hepatitis C -virusinfektion, tuberkulose, HIV, ukontrollerbar diabetes, mental sygdom.
  8. Har gennemgået organtransplantation, der kræver vedvarende immunsuppressiv terapi.
  9. En historie med kræft inden for de sidste 5 år (undtagen fuldstændigt behandlet ikke-melanom hudcellekarcinom eller karcinom in situ af livmoderhalsen efter fuldstændig kirurgisk fjernelse). Personer, der har haft en diagnostisk evaluering, der antyder malignitet (f.eks. Bryst- eller brystafbildning), og som med rimelighed ikke kan udelukke malignitet, efter at yderligere klinisk evaluering vil blive udelukket fra denne undersøgelse.

  10. En historie med stof- eller alkoholmisbrug i de 6 måneder før screening (som rapporteret af emnet).

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EXOS Lokaliseret behandlingsgruppe
Det tilsvarende exosomindhold på 60 × 10^6 navlestreng mesenchymale stamceller blev givet
Medicin: Eksosomer afledt af humane navlestreng mesenkymale stamceller
Det tilsvarende exosomindhold på 60 × 10^6 navlestreng mesenchymale stamceller blev givet
Andre navne:
  • Exosomer
Placebo komparator: Placebo Lokaliseret behandlingsgruppe
Lige mængde saltvand +5% albumin
Medicin: Saline +5% albumin
Ligelig mængde saltvand +5% albumin blev givet
Andre navne:
  • placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mayo score
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandling.
Den komplette Mayo -score består af fire vurderinger, der hver blev scoret i en skala fra 0 til 3: afføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopi og lægens globale vurdering (PGA) af sygdomsaktivitet. Endoskopi -underskore for den komplette Mayo -score er afledt af den centrale læsning af endoskopi -resultater af et kvalificeret centralt laboratorium. Patientrapporteret afføringsfrekvens og rektal blødning såvel som PGA rapporteret af klinikeren vil blive opsamlet i en elektronisk dagbog.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geboes score
Tidsramme: Baseline, 12 uger efter behandling.
Det er det mest almindeligt anvendte histologiske scoringssystem til colonic slimhinde inden for ulcerøs colitis (UC). Det er opdelt i seks kvaliteter: 1) strukturelle ændringer (grad 0); 2) kronisk inflammatorisk infiltration (grad 1); 3) neutrofiler og eosinofiler i lamina propria (grad 2); 4) neutrofiler i epitelet (grad 3); 5) kryptødelæggelse (grad 4); 6) Erosion eller mavesår (grad 5). Hver klasse er yderligere opdelt i fire underkategorier. Geboes -score varierer fra 0 til 5,4, med højere score, der indikerer mere alvorlig betændelse. Typisk defineres aktiv histologisk betændelse i UC som en Geboes -score på ≥2b.1.
Baseline, 12 uger efter behandling.
Inflammatorisk tarmsygdom spørgeskema (IBDQ)
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
IBDQ er et veletableret vurderingsværktøj til måling af sygdomsspecifik sundhedsrelateret livskvalitet. Det består af 32 genstande: tarmsymptomer (10 poster), systemiske symptomer (5 poster), følelsesmæssig funktion (12 genstande) og social funktion (5 poster). Spørgeskemaet scores ved hjælp af en 7-punkts Likert-skala, der spænder fra værste helbred (1) til bedste helbred (7). Domænescore beregnes ved at opsummere varesvarene, med højere værdier, der indikerer bedre livskvalitet. Det samlede scoreområde for IBDQ er 32-224, hvilket kan opnås ved at tilføje scoringerne af individuelle domæner. I henhold til den samlede score er en meningsfuld ændring i IBDQ -score (også defineret som en IBDQ -respons) defineret som en ændring på ≥ 16 point, og denne tærskel er blevet anvendt i studier, der involverer personer med Crohns sygdom (CD) eller ulcerøs colitis (UC). Derudover kan IBDQ -remission defineres som en samlet score på ≥ 170 point.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Det haster med hastighed til at affugge
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Personer er forpligtet til at gennemføre en enkelt vare, der vurderer, hvor ofte de havde brug for at tømme deres tarm straks for at undgå en ulykke i de sidste 7 dage. Responskalaen varierer fra 0 (aldrig) til 4 (mere end en gang om dagen).
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
EQ-5D-5L
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.

EQ-5D-5L er et kort selvrapportmål for sundhedsstatus og funktion. Det beskrivende system for dette instrument inkluderer 5 genstande til måling af problemer (ingen, mild, moderat, alvorlig eller ekstrem), der dækker mobilitet, egenpleje, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. I alt beskriver svarene på disse poster 5^5 = 3.125 sundhedsstater. Svarene fra emnerne på de 5 poster kan vægtes og samles for at generere en værktøjsindeks score, der måler den sociale værdi af deres nuværende helbred. Disse scoringer spænder fra 1 (perfekt helbred) til 0 (død), og negative værdier indikerer en sundhedstilstand, der er værre end døden. Derudover inkluderer EQ-5D-5L en visuel analog skala (VAS), som gør det muligt for emner at bedømme deres nuværende helbred i en skala fra 0 (værste tænkelige helbred) til 100 (bedste tænkelige helbred).

Blandt patienter, der modtager behandling af IBD, defineres en meningsfuld ændring i EQ-5D-5L VAS-score som en ændring på ≥ 10 point.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
CRP (C - reaktivt protein)
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Enheden til CRP er milligram pr. Liter (mg/L), hvor den normale referenceværdi typisk er ≤10 mg/l. Når der er en bakterieinfektion, øges CRP -niveauet normalt markant, hvilket kan overstige 100 mg/l, eller endda være højere. I modsætning hertil, når der er en virusinfektion, stiger CRP -niveauet generelt ikke eller stiger kun lidt, normalt ikke over 50 mg/l. Derfor kan CRP -test bruges til at skelne mellem bakterieinfektioner og virusinfektioner. CRP -niveauet er positivt korreleret med sværhedsgraden af ​​infektionen. Jo mere alvorlig infektion er, jo mere åbenlyst vil stigningen i CRP være. Ved at overvåge ændringerne i CRP -niveau kan den terapeutiske virkning af infektionsbehandlingen og udviklingen af ​​sygdommen evalueres.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
fækal calprotectin
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Enheden til fækal calprotectin er mikrogram pr. Gram afføring (μg/g) med et normalt interval på 0-50 μg/g. Værdier, der overskrider dette interval, kan indikere tarmbetændelse eller sygdomsaktivitet (såsom ved inflammatorisk tarmsygdom).
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Immuncelleundersæt
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Påvisningen af ​​immuncelleundersæt (såsom T -celler, B -celler og NK -celler) udtrykkes normalt som en procentdel (%).
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
BMI (Body Mass Index)
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Enheden er kilogram pr. Kvadratmeter (kg/m²). Det beregnes ved hjælp af formlen: vægt (kg) ÷ højde² (m²). Normalt interval: 18,5-24 kg/m² (for voksne).
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Albumin
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Enheden er gram pr. Liter (g/l). Det afspejler leversyntetisk funktion og ernæringsstatus. Normale referenceværdier er 35-50 g/l for voksne og 34-48 g/l for individer i alderen 60 år eller ældre.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Hemoglobin
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Enheden er gram pr. Liter (g/l). Det bruges til at vurdere anæmi eller polycythemia. Normale referenceværdier er som følger: voksne mænd: 120-160 g/l; Voksne kvinder: 110-150 g/l.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
kropstemperatur
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Enheden er grader Celsius (℃). Normalt interval: Axillær temperatur er 36 ℃ til 37 ℃.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Enheden er åndedræt pr. Minut (åndedræt/min). Normal rækkevidde: Voksne, 16-20 åndedræt/min (i hvile) .Tachypnea kan være forårsaget af årsager som lungebetændelse, feber, hjerte-kar-sygdomme, anæmi osv., Mens bradypnea kan være forårsaget af årsager, såsom øget intrakranielt tryk, hypotyroidisme osv.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Blodtryk
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Enheden er millimeter kviksølv (MMHG). Normalt interval: systolisk tryk, 90-139 mmHg; Diastolisk tryk, 60-89 mmHg.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Hjerterytme
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Enheden er beats pr. Minut (beats/min). Normalt interval: 60-100 slag/min (i hvile).
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Blod hvide blodlegemer
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Normalt interval for voksne er 4,0-10,0 × 10⁹/L. Et forhøjet niveau kan indikere bakterieinfektion eller betændelse, mens et nedsat niveau kan være forbundet med virusinfektioner eller lægemiddelreaktioner.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Bloos røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Normalt interval er 4,3-5,8 × 10¹²/L For mænd og 3,8-5,1 × 10¹²/L For kvinder.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Blodplader
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Normalt interval er 125-350 × 10⁹/L. Et reduceret antal øger risikoen for blødning, mens et forhøjet antal øger risikoen for trombose.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Urinhvide blodlegemer
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Referenceværdien af ​​hvide blodlegemer er 0 til 5 celler pr. Felt med høj effekt (HP). Hvis antallet af hvide blodlegemer i hvert højeffekt felt overstiger 5, kaldes det Pyuria under mikroskopet, hvilket antyder den mulige tilstedeværelse af infektioner eller andre patologiske ændringer i urinsystemet.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Urinrøde blodlegemer
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Under normale omstændigheder er antallet af urinrøde blodlegemer 0-3 pr. Høj effekt felt (HP). Hvis antallet af urinrøde blodlegemer i hvert højeffektfelt overstiger 3, kaldes det mikroskopisk hæmaturi.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Urinprotein
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Normal værdi er negativ (-). Testresultaterne af urinprotein påvirkes af forskellige faktorer. For eksempel kan anstrengende træning, feber, en højprotein-diæt osv., Alle føre til en kortvarig stigning i fysiologisk urinprotein, som kan vende tilbage til det normale efter fjernelse af de påvirkende faktorer. Det kan også indikere tilstedeværelsen af ​​nyresygdomme og andre tilstande.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Occult Blood Test (OB)
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Normalt er resultatet negativt. Et positivt resultat ses ofte ved hæmoragiske sygdomme i fordøjelseskanalen.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Alanine Aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Normalt interval er 7-40 u/l. Forhøjede niveauer indikerer leverskade.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Normalt interval er 13-35 u/l. Forhøjede niveauer indikerer leverskade.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Serumkreatinin (CR)
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Normalt interval er 53-106 μmol/L for mænd og 44-97 μmol/L for kvinder. Forhøjede niveauer antyder nedsat nyrefunktion.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Blod urinstofnitrogen (BUN)
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.
Normalt interval er 2,9-7,5 mmol/l. Forhøjede niveauer kan være forbundet med nyresvigt eller dehydrering.
Baseline, 1 uge, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter behandlingen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai East Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

4. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

4. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2025YS-004

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa (UC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner