Innocuité, tolérabilité et efficacité contre l'infection contrôlée par le paludisme humain du vaccin PFSPZ-LARC2 chez les adultes naïfs de paludisme (LARC-Tu)
This is a first-in-human, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 1 trial of Plasmodium falciparum (Pf) sporozoite (SPZ) late-arresting replication-competent (LARC) malaria vaccine (PfSPZ-LARC2 Vaccine) administered to healthy, malaria-naive study participants in Germany by direct venous inoculation (DVI) to determine safety, tolérabilité et efficacité des vaccins (VE) contre l'infection contrôlée du paludisme humain (ICH). Le vaccin PFSPZ-LARC2 contient une suppression de deux gènes, les gènes MEI2 et Linup, et subit une arrestation de développement dans les stades hépatiques tardifs sans relâcher des mérozoïtes dans la circulation sanguine (parasites du stade sanguin).
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'administration du vaccin PFSPZ-LARC2, avec une attention particulière à l'adéquation de l'atténuation, dans la population en intention de traiter (ITT).
Les études sur PFSPZ-LARC2 chez les souris FRG indiquent que les parasites de Plasmodium falciparum LARC2 arrêtent le développement à leurs étapes de cycle de vie du foie tardif et ne génèrent pas de mérozoïtes viables capables d'initier une infection au stade sanguin. L'atténuation de ce système de test a été un bon prédicteur de l'atténuation chez l'homme, indiquant que l'infection au stade sanguin dans cet essai du vaccin PFSPZ-LARC2 ne se produira pas. Des données récentes de l'Université de Leiden où un parasite de suppression unique Mei2 ont été administrées aux participants humains par moustiquaire a confirmé que l'élimination de ce gène unique confère une atténuation complète. Le vaccin PFSPZ-LARC2 a à la fois supprimé Mei2 et Linup, il doit donc être complètement atténué.
Afin de mieux comprendre à quoi pourraient ressembler les effets secondaires, sur la petite chance que le vaccin PFSPZ-LARC2 ne soit pas atténué de manière adéquate, il est important de décrire brièvement les données de sécurité des études de PFSPZ-CVAC (chloroquine), une approche d'immunisation de Plasmodium Falciparum (Pfspz) a été entièrement créé, non. PFSPZ infectieux administré sous couverture de chloroquine. En effet, les données de sécurité et de tolérabilité de PFSPZ-CVAC représentent le pire des cas pour ce qui pourrait arriver avec le vaccin PFSPZ-LARC2 par rapport à la sécurité et à la tolérabilité, car les receveurs de PFSPZ-CVAC ont toujours une infection au stade sanguin après la première immunisation, même si de petites doses sont administrées. Le régime standard actuel chez les adultes naïfs de paludisme recevant du PFSPZ-CVAC est de 2,0x10 ^ 5 PFSPZ, 62,5 fois plus élevé que la dose 100% infectieuse pour l'infection par le paludisme humain contrôlé (ICH) chez les individus naïfs de paludisme, qui est de 3,2x10 ^ 3 Pfspz. L'infection au stade sanguin est détectable par QPCR ultrasensible aux jours 7 à 9 après l'administration de PFSPZ, puis se dégage en raison de l'action schizonticide de la chloroquine. Les doses utilisées pour PFSPZ-CVAC ont été dégénées jusqu'à 2x10 ^ 5 PFSPZ chez des adultes naïfs de paludisme et 4,0x10 ^ 5 PFSPZ chez des adultes exposés au paludisme, et sont généralement bien tolérés; Cependant, certaines personnes ont présenté des symptômes de paludisme aux jours 7 et 8 pendant la période de parasitémie transitoire, y compris les événements indésirables de grade 3, qui peuvent être largement évités par l'administration de médicaments tels que l'ibuprofène, le naproxène ou l'acétaminophène commençant le matin du jour 7 ou après les symptômes. Une fois que la première dose de 2x10 ^ 5 PFSPZ est administrée, l'immunité se développe rapidement, et lorsque les deuxième et troisième doses sont administrées à des intervalles de 4 semaines, il n'y a eu aucun événement indésirable de grade 3 enregistré même en l'absence d'ibuprofène, de naproxène ou d'acétaminophène.
Ces données de PFSPZ-CVAC sont pertinentes car elles représentent un scénario de pire cas possible pour le vaccin PFSPZ-LARC2. En d'autres termes, même si l'atténuation des parasites PFSPZ-LARC2 n'est pas réalisée in vivo, la densité de parasitémie ne devrait pas être plus élevée ni la tolérabilité pire que ce qui a déjà été vécu avec le PFSPZ-CVAC non atténué à la même dose PFSPZ. Au contraire, nous nous attendrions à ce que le pourcentage de participants atteints d'une infection au stade sanguin soit plus faible après l'administration du vaccin PFSPZ-LARC2 en raison de son atténuation intrinsèque qu'avec le PFSPZ non atténué, et chez les personnes atteintes d'une infection sanguine, le nombre de parasites libérés du foie est plus faible que avec PFSPZ non atténué.
Ce sera la première évaluation du vaccin PFSPZ-LARC2 chez l'homme. Bien que nous prévoyions que l'efficacité des vaccins (VE) chez l'homme sera similaire à celle de PFSPZ-CVAC, nous n'avons pas de données à ce stade, et il sera important de collecter ces données comparatives. Cependant, dans le procès de Leiden, où le knockout unique MEI2 appelé GA2 a été administré par moustiquaire, il y avait une bonne protection après 3 immunisations par exposition à 50 moustiques infectés (8/9 participants protégés contre le IRCH homologue en utilisant 5 moustiques infectés).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase 1 monocytrophile randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en deux parties, avec les performances de la partie B conditionnelle sur l'issue de la partie A.
Dans la partie A, les participants en bonne santé éligibles (n = 5) seront inscrits en tant que groupe sentinelle qui reçoit une dose unique de 2x105 PFSPZ de vaccin PFSPZ-LARC2 par inoculation veineuse directe (DVI) au jour 1 et sera suivie pendant 28 jours (au jour 29) pour identifier toute infection contre la percée. S'il n'y a pas d'infections percées au jour 29, la cohorte principale (n = 24) subira une immunisation. Les participants au groupe Verum (n = 18) de la cohorte principale recevront également 2x10 ^ 5 PFSPZ du vaccin PFSPZ-LARC2 par dose d'immunisation par DVI. Le groupe témoin en aveugle (n = 6) de la cohorte principale recevra une solution saline normale comme placebo, également par DVI. Tous les participants à la cohorte principale progresseront à travers un régime d'immunisation à 3 doses avec 2x10 ^ 5 PFSPZ de vaccin PFSPZ-LARC2 ou salin normal administré aux jours 1, 6 et 29.
Les participants du groupe Sentinel et de la cohorte principale seront suivis pour la parasitémie et les événements indésirables après la vaccination. Après la première vaccination au jour 1 dans le groupe Sentinel, le qPCR sera effectué pour surveiller quotidiennement les infections au stade sanguin de P. falciparum du jour 7 (jour +6) au jour 21 (jour +20), puis tous les deux jours au jour 29 (jour +28) lorsque le traitement terminal commence. Des frottis sanguins épais (TBS) pour surveiller la parasitémie du stade sanguin par microscopie seront fabriqués les jours où qPCR est effectué et lu en temps réel. Le TBS sera également effectué chaque fois que l'enquêteur du médecin demande un test de diagnostic rapide (pour une raison quelconque).
Si la parasitémie du stade sanguin n'est pas détectée pendant 28 jours de suivi du groupe Sentinel, les participants seront traités de manière présumée sous observation directe avec un régime de trois jours de statut sans atovaquone-proguanil ou arméther-lumefantrine), pour assurer le statut sans paludisme à la fin de leur participation à l'essai.
Dès que le jour 29 QPCR des volontaires Sentinel est déterminé comme négatif, les 24 participants de la cohorte principale peuvent recevoir leur première vaccination avec le vaccin PFSPZ-LARC2 ou le placebo. Après une première vaccination le jour 1, la cohorte principale recevra une deuxième vaccination cinq jours plus tard, le jour 6. Le suivi du qPCR pour la première vaccination commence le lendemain (jour 7) et sera effectué quotidiennement du jour 7 (jour +6) au jour 12 (jour +11), puis tous les deux jours au jour 22 (jour +21), puis chaque semaine, jusqu'à quatre semaines après la troisième immunisation, notant que le risque de révolution devrait être beaucoup réduit après la première et deuxième immunisation dû au développement de l'immunité. TBS sera effectué simultanément comme décrit ci-dessus et lu en temps réel.
Douze semaines après la troisième dose d'immunisation, les 24 principaux participants à la cohorte subiront un ICC homologue en utilisant DVI de 3,2x103 PFSPZ de PFSPZ Challenge (NF54). Le suivi de l'ICHI est décrit ci-dessous.
Le résultat du CHMI déterminera ce qui est fait pour la partie B., car l'objectif est d'obtenir une protection à 100% contre le ICH homologue à 12 semaines (cela parallèle à ce que 2x10 ^ 5PFSPZ de PFSPZ-CVAC (chloroquine) a obtenu contre le CHMI hétérologue en utilisant la même dose de PFSPZ), si la surveillance de la partie a développé un parasité PF suivant le CHMI, et la surveillance de la partie a un parasite PF suivant le CHMI, et la surveillance de la partie azé (SMC) a recommandé que l'étude se poursuive, l'étude procédera à la partie B dans laquelle la dose de vaccin PFSPZ-LARC2 sera doublée à 4x10 ^ 5 PFSPZ. À d'autres égards, la partie B sera la même en tant que partie A, avec un groupe sentinel recevant une dose, et la cohorte principale trois doses les jours 1, 6 et 29, et les 24 participants de la cohorte principale subissant un CHMI 12 semaines plus tard en utilisant le DVI standard de 3,2x10 ^ 3 PFSPZ du PFSPZ Challenge (NF54) comme dans la partie A.
La justification de la partie B est que la protection peut être améliorée en utilisant une dose plus élevée pour l'immunisation. Cette dose de 4x10 ^ 5 PFSPZ a été administrée en utilisant le PFSPZ entièrement infectieux et non atténué de PFSPZ-CVAC à 158 Africains adultes et a été bien toléré. De plus, des doses de Pfspz entièrement atténuées (irradiées) aussi élevées que 2,7x10 ^ 6 - 6,75 fois supérieures à la dose 4x10 ^ 5 PFSPZ proposée ici - ont été administrées à la fois aux adultes exposés au paludisme et exposés au paludisme et ont été bien tolérés. Ainsi, nous ne nous attendons pas à ce que les problèmes de sécurité soient associés à cette dose.
Définition de la parasitémie du stade sanguin pendant la phase d'immunisation: le qPCR après l'immunisation peut être transitoirement positif dès le début lors du suivi en détectant les acides nucléiques de parasites circulants libérés des hépatocytes infectés, même s'il n'y a pas de parasites viables libérés dans le sang. Ainsi, un signal QPCR positif précoce ne sera pas considéré comme une indication de la présence d'une infection parasitaire au stade sanguin. L'essai nécessitera plutôt un signal QPCR qui traverse un seuil prédéterminé de 1x10 ^ 2 parasites / ml sur un résultat qPCR, puis enregistre une valeur à la minimum 4 fois plus élevée sur un résultat ultérieur après au moins 48 heures pour être reconnue comme un échec de l'atténuation génétique de la vaccination PFSPZ-LARC2. Cela sera considéré comme une infection au stade sanguin, que le participant éprouve ou non des symptômes. Un TBS positif sera également considéré comme une indication de l'infection parasite au stade sanguin.
En cas d'infection au stade sanguin pendant la phase d'immunisation: si le seuil qPCR pour l'infection au stade sanguin est atteint chez les participants ou un TBS est positif, ils seront traités. Le SMC et les sponsors cliniques et IND seront convoqués. Le SMC, le sponsor clinique et le sponsor IND décideront de la poursuite du participant à l'étude avec la vaccination et / ou les procédures de l'IRCM ainsi que sur la poursuite de l'étude globale.
Évaluations de sécurité supplémentaires: Bien que l'infection au stade sanguin soit le principal objectif de l'évaluation de la sécurité, des événements indésirables seront enregistrés. Les EI locaux sollicités seront suivis pendant sept jours après chaque immunisation, des EI systémiques sollicités seront suivis dès la première vaccination jusqu'à 28 jours après la dernière vaccination, et les EI non sollicités seront également suivis de la première vaccination jusqu'à 28 jours après la dernière immunisation. De plus, les tests de laboratoire (complexe sanguin complet, créatinine, aspartate aminotransférase) seront effectués avant chacune des trois immunisations et pendant la période de suivi pour évaluer les anomalies de laboratoire. Enfin, au jour de la PFSPZ Challenge, l'administration du ChMI, les EI locaux sollicitées seront suivies pendant sept jours, les EI systémiques sollicités seront suivis pendant sept jours, et les AE non sollicités seront surveillés tout au long du jour +21 pour évaluer la tolérabilité des parasitémies qui se développent chez les participants à la recherche. De plus, pendant la période de tout traitement antipaludique et se poursuivant pendant trois jours après le dernier jour de traitement, des événements indésirables systémiques sollicités seront surveillés. Des événements indésirables graves (SAE) et des événements indésirables médicaux (MAAE) seront suivis tout au long de l'étude.
CHMI et dernière visite d'étude: Le suivi du CHMI dans les groupes principaux sera de 21 jours, avec QPCR quotidien et TBS effectués du jour de l'ICH +6 au jour +21 (correspond au jour 7 du CHMI au CHMI Jour 22). Ceux qui développent une parasitémie par qPCR ou TBS seront traités sous observation directe avec un régime de trois jours d'atovaquone-proguanil ou d'artéméther-lumefantrine. Tout participant toujours négatif le jour de l'ICHP +21 sera traité sous observation directe comme une précaution de sécurité le jour de l'ICHP +21, le jour +22 et le jour +23, avec la dernière visite d'étude en personne le jour CHMI + 23 (correspond au jour 24). Si qPCR est positif le jour +23, cependant, le QPCR quotidien se poursuivra jusqu'à ce qu'il y ait eu deux jours négatifs consécutifs. Il y aura un entretien d'étude supplémentaire six mois après la dernière vaccination dans tous les groupes, ce qui peut être fait par appel téléphonique, pour s'assurer que tous les participants restent en bonne santé.
Définition de la parasitémie pendant la phase de défi: la parasitémie suivant l'ICHI est définie comme un résultat qPCR au-dessus de 1x10 ^ 2 parasites / ml après l'ICHI avec un défi PFSPZ ou un TBS positif.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andrea Kreidenweiss, PhD
- Numéro de téléphone: +49 7071 2985569
- E-mail: andrea.kreidenweiss@uni-tuebingen.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Peter Kremsner, MD
- Numéro de téléphone: +49 7071 2987197
- E-mail: peter.kremsner@uni-tuebingen.de
Lieux d'étude
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Tübingen, Allemagne, D-72074
- Recrutement
- University of Tübingen
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Contact:
- Andrea Kreidenweiss, PhD
- Numéro de téléphone: +49 7071 2985569
- E-mail: andrea.kreidenweiss@uni-tuebingen.de
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Chercheur principal:
- Peter Kremsner, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Adultes en bonne santé (hommes masculins ou non enceintes) de 18 à 45 ans.
- Capable et disposé à participer pendant la durée de l'étude.
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
- Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs.
- Les femmes de potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser des moyens efficaces de contrôle des naissances (par ex. contraceptifs oraux ou implantés, DIU, préservatif féminin, diaphragme avec spermicide, capuchon cervical, abstinence, utilisation d'un préservatif par le partenaire sexuel ou partenaire sexuel stérile) pendant toute l'étude.
- En raison du potentiel de réduction de l'efficacité des contraceptifs hormonaux pendant le traitement de l'artéméther et / ou de la lumefantrine, les participants seront conseilés d'ajouter une méthode de contraception supplémentaire de barrière pendant le traitement.
- Les femmes ayant des antécédents de stérilisation chirurgicale ou chimique (par ex. La ligature tubaire, l'hystérectomie, d'autres) doit fournir une documentation écrite de la procédure d'un fournisseur de soins de santé.
- Acceptez de ne pas se rendre dans une région endémique du paludisme au cours du procès.
Critères d'exclusion:
- Impossible de fournir un consentement éclairé, y compris l'incapacité à passer le test de compréhension.
- Réception d'un vaccin contre le paludisme dans un essai clinique antérieur.
- Antécédents d'une splénectomie ou d'une drépanocytose.
- Histoire d'un trouble neurologique (y compris des crises non febriles ou des crises fébriles complexes) ou une histoire formelle de maux de tête de migraine.
- Utilisation actuelle de la pharmacothérapie systémique des immunosuppresseurs.
- Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la première vaccination ou de 3 vaccins non live ou plus dans les 2 semaines suivant la première vaccination.
- Les femmes qui allaitent, enceintes ou prévoient de devenir enceintes pendant la période d'étude.
- Réaction d'allergie ou d'hypersensibilité connue (par exemple, anaphylaxie, érythème multiforme ou syndrome de Stevens-Johnson, œdème angio-œdade, vascularite) au Atovaquone-Proguanil (Malarone®), arteth-lumefantrine (Coartem®), toutes les composants de ces formulations, ou toute composante des produits étudiés.
- Histoire d'anaphylaxie ou autre réaction mortelle à un vaccin.
- La participation à toute étude impliquant un vaccin ou un médicament recherché dans les 4 semaines précédant l'inscription qui, dans l'estimation du site, pourrait nuire à la sécurité de l'individu ou à la qualité des données à collecter.
- Preuve d'une augmentation du risque de maladie cardiovasculaire; défini comme> 10% de risque à cinq ans par méthode non saboratoire (Gaziano, 2008) [80].
- Prévoyez de participer à une autre recherche sur les vaccins / médicaments recherchés au cours de l'étude.
- Planifiez une chirurgie majeure entre l'inscription jusqu'à 28 jours après le CHMI.
- Utilisation ou utilisation planifiée de tout médicament avec une activité antipaludiale qui précéderait ou coïncidrait avec un défi ou une vaccination sur le paludisme.
- Utilisation anticipée de médicaments connus pour provoquer des réactions médicamenteuses avec l'atovaquone-proguanil ou l'arméther-lumefantrine telles que la tétracycline, la rifampine, la rifabutine, la cimétidine, le métoclopramide, les antacides, les anti-coagulants tels que la coumarine, l'indiavir et le kaolin.
Utilisation prévue de médicaments connus pour:
- Être substrats, inhibiteurs ou inducteurs forts du CYP3A4 (par exemple, rifampin, carbamazépine, phénytoïne et / ou moût de Saint-Jean) [Les forts inducteurs du CYP3A4 lorsqu'ils sont pris en même temps que l'armeté et / ou la lumefantrine peuvent entraîner une diminution de la concentration (s) et une perte de l'efficacité antimalarale].
- Être métabolisé par l'enzyme cytochrome CYP2D6 (par exemple, primaquine, tafénoquine, flécaïnide, imipramine, amitriptyline, clomipramine).
- Ont un effet mixte sur le CYP3A4 (par exemple, les antirétroviraux).
- Prolongez l'intervalle QT (par exemple, quinine, quinidine, halofantrine, méfloquine, procrainamide, disopyramideamiodarone, sotalol, pimozide, ziprasidone, tétracycline, doxycline, fluoroquinolone, imidazole et triazole antifungal Agents). Remarque: Dans le cas de la halofantrine, ce médicament peut ne pas être utilisé dans le mois suivant l'arméther / lumefantrine en raison de son effet très significatif sur l'intervalle QT.
- Sérologie positive du VIH, du HBSAG ou du VHC.
- Un électrocardiogramme anormal, défini comme celui montrant des ondes Q pathologiques et des changements d'onde ST-T significatifs; hypertrophie ventriculaire gauche; tout rythme non-sinus comprenant des contractions ventriculaires prématurées isolées, mais à l'exclusion des contractions auriculaires prématurées isolées; Bloc de branche du faisceau droit ou gauche; ou bloc cardiaque avancé (secondaire ou tertiaire) A-V; ou d'autres anomalies cliniquement significatives sur l'électrocardiogramme.
- Antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques, avec une bradycardie cliniquement pertinente ou avec une maladie cardiaque grave.
- Antécédents familiaux (grands-parents, parents ou frères et sœurs) de prolongation congénitale de l'intervalle QT ou de la mort subite.
- Antécédents des perturbations de l'équilibre électrolytique (par exemple, hypokaliémie ou hypomagnésémie).
- Antécédents de troubles rénaux sévères (clairance de la créatinine <30 ml / min) (risque de pancytopénie chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère traitée par proguanil).
- Antécédents de maladie hépatique chronique.
- Tout écart cliniquement significatif par rapport à la plage normale des tests de biochimie ou d'hématologie mesurés au dépistage et non à la résolution.
- Toute condition ou situation médicale, psychiatrique, sociale, comportementale ou professionnelle (y compris l'abus actif de l'alcool ou des drogues) qui, dans le jugement du site PI, altère la capacité du participant à donner un consentement éclairé, augmente le risque pour le participant de la participation à l'étude, affecte la capacité de la participation à participer pleinement à l'étude, ou pourrait avoir un impact négatif sur la qualité, la cohérence, l'intégrité ou l'interprétation des données a dérangé de leur participation. Cela comprend des personnes dans des situations d'urgence telles que les réfugiés.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A Sentinel Group PFSPZ-LARC2
Un groupe sentinelle de 5 volontaires dans la partie A qui reçoit une seule dose de 2x10 ^ 5 PFSPZ du vaccin PFSPZ-LARC2 par inoculation veineuse directe (DVI) le jour 1, sera suivi pendant 28 jours (au jour 29) pour identifier toute infection percée.
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Plasmodium falciparum (PF) sporozoïte (SPZ) Arrestation de la réplication-compétence (LARC) Vaccin contre le paludisme (vaccin PFSPZ-LARC2) contient une suppression de deux gènes, les gènes MEI2 et Linup, et subit un arrestation de développement dans les étages de la foie tardifs sans libération de mérozoites dans les sujets sanguins (les étages sanguins).
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Expérimental: Partie une cohorte principale PFSPZ-LARC2 Verum Group
S'il n'y a pas d'infections percées au jour 29 dans la sentinelle, le groupe Verum dans la cohorte principale (n = 18) subira une immunisation.
Les participants recevront 2x10 ^ 5 PFSPZ du vaccin PFSPZ-LARC2 par dose d'immunisation par DVI.
Tous les participants à la cohorte principale progresseront à travers un régime d'immunisation à 3 doses avec 2x10 ^ 5 PFSPZ du vaccin PFSPZ-LARC2 administré aux jours 1, 6 et 29.
Douze semaines après la troisième dose d'immunisation, les principaux participants à la cohorte subiront un ICC homologue en utilisant DVI de 3,2x10 ^ 3 PFSPZ de PFSPZ Challenge (NF54).
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Plasmodium falciparum (PF) sporozoïte (SPZ) Arrestation de la réplication-compétence (LARC) Vaccin contre le paludisme (vaccin PFSPZ-LARC2) contient une suppression de deux gènes, les gènes MEI2 et Linup, et subit un arrestation de développement dans les étages de la foie tardifs sans libération de mérozoites dans les sujets sanguins (les étages sanguins).
Les principaux participants à la cohorte subiront un ICC homologue en utilisant DVI de 3,2x10 ^ 3 PFSPZ de PFSPZ Challenge (NF54), qui sont des sporozoïtes PF cryoconservés infectieux.
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Comparateur placebo: Partie une cohorte principale Normal Saline Control Group
Le groupe témoin en aveugle (n = 6) de la cohorte principale recevra une solution saline normale comme placebo, également par DVI. Tous les participants à la cohorte principale progresseront à travers un régime d'immunisation à 3 doses de solution saline normale administrée aux jours 1, 6 et 29. Douze semaines après la troisième dose d'immunisation, les principaux participants à la cohorte subiront un ICC homologue en utilisant DVI de 3,2x10 ^ 3 PFSPZ de PFSPZ Challenge (NF54). Modifier |
Les principaux participants à la cohorte subiront un ICC homologue en utilisant DVI de 3,2x10 ^ 3 PFSPZ de PFSPZ Challenge (NF54), qui sont des sporozoïtes PF cryoconservés infectieux.
Le groupe témoin en aveugle (n = 6) de la cohorte principale recevra une solution saline normale comme placebo, également par DVI.
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Expérimental: Partie B Sentinel Group PFSPZ-LARC2
Si un vaccination dans la partie A développe une parasitémie PF après l'ICC, et si le comité de surveillance de la sécurité (SMC) a recommandé que l'étude se poursuive, l'étude se rendra à la partie B dans laquelle la dose de vaccin PFSPZ-LARC2 sera doublée à 4x10 ^ 5 PFSPZ.
Un groupe sentinelle de 5 volontaires dans la partie B qui reçoit une seule dose de 4x10 ^ 5 PFSPZ du vaccin PFSPZ-LARC2 par inoculation veineuse directe (DVI) le jour 1, sera suivi pendant 28 jours (au jour 29) pour identifier toute infection percée.
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Plasmodium falciparum (PF) sporozoïte (SPZ) Arrestation de la réplication-compétence (LARC) Vaccin contre le paludisme (vaccin PFSPZ-LARC2) contient une suppression de deux gènes, les gènes MEI2 et Linup, et subit un arrestation de développement dans les étages de la foie tardifs sans libération de mérozoites dans les sujets sanguins (les étages sanguins).
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Expérimental: Partie B Cohorte principale PFSPZ-LARC2 VERUM GROUP
S'il n'y a pas d'infections percées au jour 29 dans la sentinelle, le groupe Verum dans la cohorte principale (n = 18) subira une immunisation.
Les participants recevront 4x10 ^ 5 PFSPZ du vaccin PFSPZ-LARC2 par dose d'immunisation par DVI.
Tous les participants à la cohorte principale progresseront à travers un régime d'immunisation à 3 doses avec 4x10 ^ 5 PFSPZ du vaccin PFSPZ-LARC2 administré aux jours 1, 6 et 29.
Douze semaines après la troisième dose d'immunisation, les principaux participants à la cohorte subiront un ICC homologue en utilisant DVI de 3,2x10 ^ 3 PFSPZ de PFSPZ Challenge (NF54).
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Plasmodium falciparum (PF) sporozoïte (SPZ) Arrestation de la réplication-compétence (LARC) Vaccin contre le paludisme (vaccin PFSPZ-LARC2) contient une suppression de deux gènes, les gènes MEI2 et Linup, et subit un arrestation de développement dans les étages de la foie tardifs sans libération de mérozoites dans les sujets sanguins (les étages sanguins).
Les principaux participants à la cohorte subiront un ICC homologue en utilisant DVI de 3,2x10 ^ 3 PFSPZ de PFSPZ Challenge (NF54), qui sont des sporozoïtes PF cryoconservés infectieux.
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Comparateur placebo: Partie B Groupe de contrôle normal de cohorte de cohorte saline normale
Le groupe témoin en aveugle (n = 6) de la cohorte principale recevra une solution saline normale comme placebo, également par DVI.
Tous les participants à la cohorte principale progresseront à travers un régime d'immunisation à 3 doses de solution saline normale administrée aux jours 1, 6 et 29.
Douze semaines après la troisième dose d'immunisation, les principaux participants à la cohorte subiront un ICC homologue en utilisant DVI de 3,2x10 ^ 3 PFSPZ de PFSPZ Challenge (NF54).
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Les principaux participants à la cohorte subiront un ICC homologue en utilisant DVI de 3,2x10 ^ 3 PFSPZ de PFSPZ Challenge (NF54), qui sont des sporozoïtes PF cryoconservés infectieux.
Le groupe témoin en aveugle (n = 6) de la cohorte principale recevra une solution saline normale comme placebo, également par DVI.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité et tolérabilité de l'administration du vaccin PFSPZ-LARC2, avec une attention particulière à l'adéquation de l'atténuation, dans la population en intention de traiter (ITT): infection
Délai: 28 jours après la vaccination
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Nombre de participants à l'essai infecté par un stade sanguin au cours des 28 premiers jours après la vaccination.
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28 jours après la vaccination
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Innocuité et tolérabilité de l'administration du vaccin PFSPZ-LARC2, avec une attention particulière à l'adéquation de l'atténuation, dans la population en intention de traiter (ITT): AES connexes
Délai: 7 jours après l'injection de vaccin PFSPZ-LARC2
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L'incidence d'au moins des événements indésirables sollicités de grade 3 (AE) et des valeurs de laboratoire anormales de grade 3 se produisant dans les 7 jours suivant l'injection du vaccin PFSPZ-LARC2.
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7 jours après l'injection de vaccin PFSPZ-LARC2
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Innocuité et tolérabilité de l'administration du vaccin PFSPZ-LARC2, avec une attention particulière à l'adéquation de l'atténuation, dans la population en intention de traiter (ITT): SAE connexe
Délai: Temps de première vaccination à la fin de l'étude
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Incidence des événements indésirables graves liés (ESA)
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Temps de première vaccination à la fin de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'efficacité du vaccin (VE) (1 moins le rapport de risque) contre l'ICH homologue avec le défi PFSPZ (NF54) a effectué 12 semaines après la 3e vaccination dans la population de l'ITT modifiée (MITT)
Délai: 21 jours après CHMI
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Proportion de volontaires protégés après l'ICHI.
La protection est définie comme l'absence de parasitémie dans le sang périphérique pendant +21 jours suivant l'IMCI avec le défi PFSPZ (NF54) chez les volontaires qui ont reçu le vaccin PFSPZ-LARC2.
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21 jours après CHMI
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Réponses immunitaires humorales au PFCSP et à leur relation avec VE.
Délai: La veille de la vaccination jusqu'à 21 jours après l'HISC
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Réponses d'anticorps mesurées par PFCSP ELISA.
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La veille de la vaccination jusqu'à 21 jours après l'HISC
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter Kremsner, MD, Universitätsklinikum Tübingen Institut für Tropenmedizin
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DESPZL1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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