Sikkerhet, tolerabilitet og effekt mot kontrollert menneskelig malariainfeksjon av PFSPZ-LARC2-vaksine hos malaria-naive voksne (LARC-Tu)
Dette er en første-i-menneskelig, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 1-studie av Plasmodium falciparum (PF) Sporozoite (SPZ) senarresting Replication-Competent (LAR) Malaria til PFSPZ-LACY) administrert i CLASIUS (DV-studien som ble deltatt i frisk, Malaria-na-studie-studie-studier i Gerny) administrert (LAR). Bestem sikkerhet, toleranse og vaksineeffektivitet (VE) mot kontrollert humant malariainfeksjon (CHMI). PFSPZ-LARC2-vaksine inneholder en sletting av to gener, MEI2- og Linup-gener, og gjennomgår utviklingsarrest i de sene leverstadiene uten å frigjøre merozoitter i blodstrømmen (blodstadiumparasitter).
Hovedmålet med studien er å vurdere sikkerheten og toleransen av administrering av PFSPZ-LARC2-vaksine, med spesiell oppmerksomhet til dempningen av demping, i den intensjonen til behandling (ITT) befolkningen.
Studier av PFSPZ-LARC2 i FRG-mus indikerer at Plasmodium falciparum Larc2-parasitter stopper utviklingen i de sene leverens livssyklusstadier og ikke genererer levedyktige merozoitter som er i stand til å sette i gang infeksjon i blodet. Demping i dette analysesystemet har vært en god prediktor for demping hos mennesker, noe som indikerer at blodfaseinfeksjon i denne studien av PFSPZ-LARC2-vaksine ikke vil oppstå. Nyere data fra Leiden University hvor en MEI2 enkelt slettingsparasitt ble administrert til menneskelige deltakere av myggbitt bekreftet at å fjerne dette enkeltgenet i seg selv gir fullstendig demping. PFSPZ-LARC2-vaksine har både MEI2 og Linup slettet, så den skal bli fullstendig dempet.
For å bedre forstå hvordan bivirkninger kan se ut, på den lille sjansen for at PFSPZ-LARC2-vaksine ikke er tilstrekkelig dempet, er det viktig å kort beskrive sikkerhetsdataene fra studier av PFSPZ-CVAC (klorokvin), en helhet, plasmodium falciparum sporozoit, purrifisert, purrifert, purrifert, purrifet, purried, purried, puried, pure,. Kryopreserverte, ikke-dempet, fullt smittsom PFSPZ administrert under klorokindekke. Dette er fordi sikkerhets- og tolerabilitetsdataene fra PFSPZ-CVAC representerer et verste tilfelle for hva som kan skje med PFSPZ-LARC2-vaksine med hensyn til sikkerhet og tolerabilitet, som mottakere av PFSPZ-CVAC alltid har blodfaseinfeksjon etter den første immuniseringen, selv om små doser er administrert. Det nåværende standardregimet hos malaria-naive voksne som mottar PFSPZ-CVAC er 2,0x10^5 PFSPZ, 62,5 ganger høyere enn 100% infeksjonsdose for kontrollert humant malariainfeksjon (CHMI) hos malaria-naive individer, som er 3,2x10^3 PFSPZ. Blodfaseinfeksjonen kan påvises ved ultrasensitiv qPCR på dagene 7 til 9 etter PFSPZ -administrering og fjerner deretter på grunn av schizonticidal virkning av klorokin. Doser brukt for PFSPZ-CVAC er blitt eskalert til så høye som 2x10^5 PFSPZ hos malaria-naive voksne og 4,0x10^5 PFSPZ hos malaria-eksponerte voksne, og er generelt godt tolerert; Noen individer opplevde imidlertid symptomer på malaria på dag 7 og 8 i perioden med forbigående parasittemi, inkludert bivirkninger i grad 3, som i stor grad kan forhindres ved administrering av medisiner som ibuprofen, naproxen eller acetaminophen som starter morgenen på dag 7 eller etter symptomer. Når den første dosen på 2x10^5 PFSPZ er administrert, utvikler immuniteten seg raskt, og når den andre og tredje dosen administreres med 4 ukers intervaller, har det ikke blitt registrert bivirkninger i grad 3 selv i fravær av ibuprofen, naproxen eller acetaminophen.
Disse dataene fra PFSPZ-CVAC er relevante fordi de representerer et mulig worst-case-scenario for PFSPZ-LARC2-vaksine. Med andre ord, selv om dempningen av PFSPZ-LARC2-parasitter ikke realiseres in vivo, bør tettheten av parasittemi ikke være høyere, og heller ikke toleransen som er verre enn det som allerede har blitt opplevd med ikke-dempet PFSPZ-CVAC administrert på samme PFSPZ-dose. Tvert imot, vi forventer at prosentandelen av deltakere med en blodfaseinfeksjon skal være lavere etter PFSPZ-LARC2-vaksineadministrasjon på grunn av dens egen demping enn med ikke-dempet PFSPZ, og hos individer med en blodfaseinfeksjon, antall parasitter som ble frigjort fra leveren til å være lavere enn med ikke-attuated PFSPSPZ som ble frigjort fra leveren.
Dette vil være den første vurderingen av PFSPZ-LARC2-vaksine hos mennesker. Selv om vi forventer at vaksineffektivitet (VE) hos mennesker vil være lik den for PFSPZ-CVAC, har vi ingen data på dette tidspunktet, og det vil være viktig å samle disse komparative dataene. Imidlertid, i Leiden -studien, der MEI2 -enkelt knockout kalt GA2 ble administrert av myggbitt, var det god beskyttelse etter 3 immuniseringer ved eksponering for 50 infiserte mygg (8/9 deltakere beskyttet mot homologe CHMI ved bruk av 5 infiserte mygg).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en første-i-menneskelig, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltsenterfase 1 klinisk studie i to deler, med ytelsen til del B betinget av utfallet av del A.
I del A vil kvalifiserte friske deltakere (n = 5) bli registrert som en Sentinel-gruppe som mottar en enkelt dose på 2x105 PFSPZ av PFSPZ-LARC2-vaksine ved direkte venøs inokulasjon (DVI) på dag 1 og vil bli fulgt i 28 dager (til dag 29) for å identifisere eventuelle avbruddsinfeksjoner. Hvis det ikke er noen gjennombruddsinfeksjoner på dag 29, vil hovedkohorten (n = 24) gjennomgå immunisering. Deltakere i verumgruppen (n = 18) av hovedkohorten vil også motta 2x10^5 PFSPZ av PFSPZ-LARC2-vaksine per immuniseringsdose med DVI. Den blinde kontrollgruppen (n = 6) av hovedkohorten vil motta normal saltvann som placebo, også av DVI. Alle deltakerne i hovedkohorten vil utvikle seg gjennom et 3-dose immuniseringsregime med 2x10^5 PFSPZ av PFSPZ-LARC2-vaksine eller normal saltvann administrert på dag 1, 6 og 29.
Deltakere i både Sentinel Group og Main Cohort vil bli fulgt opp for parasittemi og bivirkninger etter immunisering. Etter den første immuniseringen på dag 1 i Sentinel -gruppen, vil qPCR bli utført for å overvåke for P. falciparum blodfaseinfeksjoner daglig fra dag 7 (dag +6) til dag 21 (dag +20) og deretter annenhver dag til dag 29 (dag +28) når terminalbehandling begynner. Tykke blodutstrykt (TBS) for å overvåke parasittemien for blodstadium ved mikroskopi vil bli laget på dagene qPCR utføres og leses i sanntid. TBS vil også bli gjort når legeetterforskeren ber om en rask diagnostisk test (uansett grunn).
Hvis parasittemia i blodstadiet ikke oppdages i løpet av 28 dager med oppfølging av Sentinel-gruppen, vil deltakerne bli behandlet presumptivt under direkte observasjon med et tre dagers regime av atovaquon-proguanil eller Artemether-lumefantrine), for å sikre malaria-fri status ved slutten av deres deltakelse i forsøket.
Så snart dagen 29 qPCR fra Sentinel-frivillige er fast bestemt på å være negative, kan de 24 deltakerne i hovedkohorten få sin første immunisering med PFSPZ-LARC2-vaksine eller placebo. Etter en første immunisering på dag 1, vil hovedkohorten få en annen immunisering fem dager senere, på dag 6. QPCR-oppfølgingen for den første immuniseringen begynner neste dag (dag 7) og vil bli utført daglig fra dag 7 (dag +6) til dag 12 (dag +11), deretter annenhver dag til dag 22 (dag +21) og deretter ukes deretter til fire uker etter den tredje immuniseringen, og bemerker at sjansen for å komme i gang. TBS vil bli utført samtidig som beskrevet ovenfor og lest i sanntid.
Tolv uker etter den tredje immuniseringsdosen, vil de 24 viktigste kohortdeltakerne gjennomgå homolog CHMI ved bruk av DVI på 3,2x103 PFSPZ av PFSPZ Challenge (NF54). Oppfølgingen for CHMI er beskrevet nedenfor.
Resultatet av CHMI vil avgjøre hva som gjøres for del B. Siden målet er å oppnå 100% beskyttelse mot homolog CHMI etter 12 uker (dette paralleller det 2x10^5pfspz av PFSPZ-CVAC (Chloroquine), hvis noen vaksin-CHMI ved bruk av PFS-utbygging, hvis noen som har en sikkerhet av PFM-en som har en sikkerhet, og hvis noen som har en sikkerhet av PF-en som ble brukt i PFM-en som har en sikkerhet, og hvis noen som har en sikkerhet av PF-CVAc (Chloroquine) oppnådd noen vaks. Monitoring Committee (SMC) har anbefalt at studien skal fortsette, studien vil fortsette til del B der dosen av PFSPZ-LARC2-vaksine vil bli doblet til 4x10^5 PFSPZ. På andre måter vil del B være den samme som del A, med en Sentinel -gruppe som mottar en dose, og hovedkohorten tre doser på dag 1, 6 og 29, og alle 24 deltakere fra hovedkohorten som gjennomgår CHMI 12 uker senere ved bruk av standard DVI på 3,2x10^3 PFSPZ av PFSPZ Challenge (NF54) som CADSPZ av PFSPZ Challenge (NF54) som CAPSPZ av PFSPZ Challenge (NF54) som CADSPZ av PFSPZ Challenge (NF5) som i CADSPZ av PFSPZ Challenge (NF5) som i A. PFSPZ av PFSPZ Challenge (NF5) som CADSPZ av PFSPZ Challenge (NF5) som i CADSPZ av PFSpz Challenge (NF5) som i PFSpz av PFPz utfordring (nf.
Begrunnelsen for del B er at beskyttelse kan forbedres ved å bruke en høyere dose for immunisering. Denne dosen på 4x10^5 PFSPZ er blitt administrert ved bruk av den fullt smittsomme, ikke-dempet PFSPZ av PFSPZ-CVAC til 158 voksne afrikanere og ble godt tolerert. Dessuten har doser av fullstendig dempet (bestrålet) PFSPZ så høye som 2,7x10^6-6,75 ganger høyere enn 4x10^5 PFSPZ-dose foreslått her-blitt administrert til både malaria-naiv og malaria-eksponert voksne og var godt tolerert. Dermed forventer vi ikke at sikkerhetsproblemer blir assosiert med denne dosen.
Definisjon av parasittemi i blodstadiet i immuniseringsfasen: qPCR etter immunisering kan være forbigående positiv tidlig under oppfølging ved å oppdage sirkulerende parasittnukleinsyrer frigitt fra infiserte hepatocytter, selv om det ikke er levedyktige parasitter som frigjøres i blodet. Dermed vil et tidlig positivt qPCR -signal ikke bli betraktet som en indikasjon på tilstedeværelse av blodstadium parasittinfeksjon. Snarere vil forsøket kreve et qPCR-signal som krysser en forhåndsbestemt terskel på 1x10^2-parasitter/ml på ett qPCR-resultat og deretter registrerer en AT-minimum 4 ganger høyere verdi på et påfølgende resultat etter minst 48 timer for å bli anerkjent som svikt i genetisk demping av PFSPZ-LARC2-vaksin. Dette vil bli regnet som infeksjon i blodstadiet om deltakeren opplever symptomer eller ikke. En positiv TBS vil også bli betraktet som en indikasjon på parasitt -infeksjon i blodstadiet.
I tilfelle av infeksjon i blodstadiet i immuniseringsfasen: Hvis qPCR -terskelen for blodstadiuminfeksjon blir oppfylt hos noen deltakere eller en TBS er positiv, vil de bli behandlet. SMC og de kliniske og IND -sponsorene vil bli sammenkalt. SMC, klinisk sponsor og IND -sponsor vil bestemme seg for fortsettelsen av studiedeltakeren med immunisering og/eller CHMI -prosedyrer, så vel som på fortsettelsen av den samlede studien.
Ytterligere sikkerhetsevalueringer: Selv om blodfaseinfeksjon er hovedfokuset for sikkerhetsevalueringen, vil bivirkninger bli registrert. Oppfordret lokale AE -er vil bli fulgt i syv dager etter hver immunisering, vil anmodet systemiske AE -er bli fulgt av den første vaksinasjonen til 28 dager etter den siste immuniseringen, og uoppfordret AE -er vil også bli fulgt av den første vaksinasjonen til 28 dager etter den siste immuniseringen. I tillegg vil laboratorietesting (komplett blodtelling, kreatinin, aspartataminotransferase) bli gjort før hver av de tre immuniseringene og i løpet av oppfølgingsperioden for å vurdere laboratorieavvik. Til slutt, på dagen for PFSPZ Challenge Administration for CHMI anmodet om lokale AE -er, vil bli fulgt i syv dager, vil anmodet systemiske AES bli fulgt i syv dager, og uoppfordret AES vil bli overvåket gjennom Day +21 for å vurdere toleransen av alle parasittmier som utvikler seg i utfordrede forskningsdeltakere. I tillegg, i perioden med antimalariell behandling og fortsetter i tre dager etter den siste behandlingen, vil anmodet systemiske bivirkninger bli overvåket. Alvorlige bivirkninger (SAE) og medisinsk besøkte bivirkninger (MAAES) vil bli fulgt gjennom hele studien.
CHMI og siste studiebesøk: Oppfølgingen for CHMI i hovedgruppene vil være i 21 dager, med daglig QPCR og TBS utført fra CHMI Day +6 to Day +21 (tilsvarer CHMI Day 7 til Chmi Day 22). De som utvikler parasittemi ved qPCR eller TBS vil bli behandlet under direkte observasjon med et tre dagers regime av atovaquon-proguanil eller artemether-lumefantrine. Enhver deltaker som fremdeles er negativ på CHMI Day +21, vil bli behandlet under direkte observasjon som en sikkerhetsforholdsregel på CHMI Day +21, Day +22 og Day +23, med det siste personlige studiet på Day CHMI +23 (tilsvarer Chmi Day 24). Hvis qPCR er positiv på dagen +23, vil imidlertid daglig QPCR fortsette til det har vært to negative dager på rad. Det vil være ett ekstra studieintervju seks måneder etter sist immunisering i alle grupper, som kan gjøres via telefon, for å sikre at alle deltakerne forblir ved god helse.
Definisjon av parasittemi i løpet av utfordringsfasen: parasittemi etter CHMI er definert som ett qPCR -resultat over 1x10^2 parasitter/ml etter CHMI med PFSPZ -utfordring eller en positiv TBS.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Andrea Kreidenweiss, PhD
- Telefonnummer: +49 7071 2985569
- E-post: andrea.kreidenweiss@uni-tuebingen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Peter Kremsner, MD
- Telefonnummer: +49 7071 2987197
- E-post: peter.kremsner@uni-tuebingen.de
Studiesteder
-
-
-
Tübingen, Tyskland, D-72074
- Rekruttering
- University of Tübingen
-
Ta kontakt med:
- Andrea Kreidenweiss, PhD
- Telefonnummer: +49 7071 2985569
- E-post: andrea.kreidenweiss@uni-tuebingen.de
-
Hovedetterforsker:
- Peter Kremsner, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Friske voksne (mannlige eller ikke-gravide kvinne) 18 til 45 år.
- I stand til og villig til å delta i varigheten av studien.
- I stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn.
- Kvinner med fertilpotensial må gå med på å bruke effektive midler til prevensjon (f.eks. Muntlige eller implanterte prevensjonsmidler, IUD, kvinnelig kondom, mellomgulv med sædmord, livmorhalsen, avholdenhet, bruk av kondom av den seksuelle partneren eller steril seksuell partner) under hele studien.
- På grunn av potensialet for redusert effektivitet av hormonelle prevensjonsmidler under artemether og/eller lumefantrinbehandling, vil deltakerne bli rådet for å legge til en ekstra barriere -metode for prevensjon under behandlingen.
- Kvinner med en historie med kirurgisk eller kjemisk sterilisering (f.eks. Tubal ligation, hysterektomi, annet) må gi skriftlig dokumentasjon av prosedyren fra en helsepersonell.
- Enig å ikke reise til en malaria -endemisk region i løpet av rettssaken.
Eksklusjonskriterier:
- Kan ikke gi informert samtykke inkludert manglende evne til å bestå forståelsen av forståelsen.
- Mottak av en malaria -vaksine i en tidligere klinisk studie.
- Historie om en splenektomi eller sigdcellesykdom.
- Historie om en nevrologisk lidelse (inkludert ikke-febrile anfall eller komplekse feberbeslag) eller formell historie med migrenehodepine.
- Nåværende bruk av systemisk immunsuppressant farmakoterapi.
- Mottak av en levende vaksine innen 4 uker etter første immunisering eller av 3 eller flere ikke-levende vaksiner innen 2 uker etter første immunisering.
- Kvinner som ammer, gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
- Kjent allergi eller overfølsomhetsreaksjon (f.eks. Anafylaksi, Erythema multiforme eller Stevens-Johnson syndrom, angioødem, vaskulitt) til atovaquon-proguanil (Malarone®), Artemether-Lumefantrine (Coartem®), noen komponenter av disse formuleringer av disse formuleringer.
- Historie med anafylaksi eller annen livstruende reaksjon på en vaksine.
- Deltakelse i enhver studie som involverer undersøkelsesvaksine eller medikament innen 4 uker før påmelding om at ved estimering av nettstedet PI kan påvirke individets sikkerhet eller kvaliteten på data som skal samles inn.
- Bevis på økt risiko for kardiovaskulær sykdom; Definert som> 10% femårsrisiko ved ikke-laboratorisk metode (Gaziano, 2008) [80].
- Planlegg å delta i en annen undersøkelsesvaksine/medikamentforskning under studien.
- Planlegg for større operasjoner mellom påmelding til 28 dager etter chmi.
- Bruk eller planlagt bruk av noe medikament med anti-malarial aktivitet som vil gå foran eller sammenfalle med malariautfordring eller vaksinasjon.
- Forventet bruk av medisiner som er kjent for å forårsake medikamentreaksjoner med atovaquon-proguanil eller artemether-lumefantrine som tetracyklin, rifampin, rifabutin, cimetidin, metoklopramid, antacida, anti-koagulanter som koumarin, indinavir og kaolin.
Forventet bruk av medisiner kjent for:
- Være underlag, hemmere eller sterke indusere av CYP3A4 (f.eks. Rifampin, karbamazepin, fenytoin og/eller St. John's Wort) [sterke inducere av CYP3A4 når det blir tatt samtidig med kunst og/eller lumefantrin].
- Metaboliseres av cytokrom -enzymet CYP2D6 (f.eks. Primaquine, Tafenoquine, Flecainide, Imipramine, Amitriptylin, Clomipramine).
- Ha en blandet effekt på CYP3A4 (f.eks. Antiretrovirals).
- Forleng QT -intervallet (f.eks. Kinin, kinidin, halofantrin, meflokin, procainamid, disopyramideamiodaron, sotalol, pimozide, ziprasidon, tetracyklin, doxycline, fluoroquinolon. Merk: Når det gjelder halofantrin, kan dette medikamentet ikke brukes innen en måned etter artemether/lumefantrine på grunn av dens svært signifikante effekt på QT -intervallet.
- Positiv HIV, HBSAG eller HCV -serologi.
- Et unormalt elektrokardiogram, definert som et som viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeendringer; Venstre ventrikkelhypertrofi; enhver ikke-sinusrytme inkludert isolerte for tidlig ventrikulære sammentrekninger, men unntatt isolerte for tidlig atrie sammentrekninger; Høyre eller venstre bunt grenblokk; eller avansert (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblokk; eller andre klinisk signifikante avvik på elektrokardiogrammet.
- Historie med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesykdom.
- Familiehistorie (besteforeldre, foreldre eller søsken) med medfødt forlengelse av QT -intervallet eller plutselig død.
- Historie med forstyrrelser av elektrolyttbalansen (f.eks. Hypokalemia eller hypomagnesemia).
- Historie med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininklarering <30 ml/min) (risiko for pancytopeni hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon behandlet med proguanil).
- Historie med kronisk leversykdom.
- Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi eller hematologitester målt ved screening og ikke løsning.
- Eventuell medisinsk, psykiatrisk, sosial, atferdsmessig eller yrkesmessige tilstand eller situasjon (inkludert aktiv alkohol- eller narkotikamisbruk) som etter dommen fra stedet PI, svekker deltakerens evne til å gi informert samtykke, øker risikoen for deltakeren i deltakelsen i studien, påvirker deltakerens evne eller tolket til å tolke dataen. Dette inkluderer personer i nødsituasjoner som flyktninger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A Sentinel Group PFSPZ-LARC2
En sentinelgruppe på 5 frivillige i del A som mottar en enkelt dose på 2x10^5 PFSPZ av PFSPZ-LARC2-vaksine ved direkte venøs inokulering (DVI) på dag 1, vil bli fulgt i 28 dager (til dag 29) for å identifisere eventuelle gjennombruddsinfeksjoner.
|
Plasmodium falciparum (PF) Sporozoite (SPZ) sen-arrestende replikasjonskompetent (LARC) malaria-vaksine (PFSPZ-LARC2-vaksine) inneholder en sletting av to gener, MEI2 og Linup-gener, og gjennomgår utvikling av blodet (blodet.
|
|
Eksperimentell: Del en hovedkohort PFSPZ-LARC2 Verum Group
Hvis det ikke er noen gjennombruddsinfeksjoner på dag 29 i Sentinel, vil verumgruppen i hovedkohorten (n = 18) gjennomgå immunisering.
Deltakerne vil motta 2x10^5 PFSPZ av PFSPZ-LARC2-vaksine per immuniseringsdose med DVI.
Alle deltakerne i hovedkohorten vil utvikle seg gjennom et 3-dose immuniseringsregime med 2x10^5 PFSPZ av PFSPZ-LARC2-vaksine administrert på dag 1, 6 og 29.
Tolv uker etter den tredje immuniseringsdosen vil de viktigste kohortdeltakerne gjennomgå homolog CHMI ved bruk av DVI på 3,2x10^3 PFSPZ av PFSPZ Challenge (NF54).
|
Plasmodium falciparum (PF) Sporozoite (SPZ) sen-arrestende replikasjonskompetent (LARC) malaria-vaksine (PFSPZ-LARC2-vaksine) inneholder en sletting av to gener, MEI2 og Linup-gener, og gjennomgår utvikling av blodet (blodet.
Hovedkohortdeltakere vil gjennomgå homologe CHMI ved bruk av DVI på 3.2x10^3 PFSPZ av PFSPZ Challenge (NF54), som er smittsomme kryokonserverte PF -sporozoitter.
|
|
Placebo komparator: Del en hovedkohort Normal saltvannskontrollgruppe
Den blinde kontrollgruppen (n = 6) av hovedkohorten vil motta normal saltvann som placebo, også av DVI. Alle deltakerne i hovedkohorten vil utvikle seg gjennom et 3-dose immuniseringsregime av normal saltvann administrert på dag 1, 6 og 29. Tolv uker etter den tredje immuniseringsdosen vil de viktigste kohortdeltakerne gjennomgå homolog CHMI ved bruk av DVI på 3,2x10^3 PFSPZ av PFSPZ Challenge (NF54). Redigere |
Hovedkohortdeltakere vil gjennomgå homologe CHMI ved bruk av DVI på 3.2x10^3 PFSPZ av PFSPZ Challenge (NF54), som er smittsomme kryokonserverte PF -sporozoitter.
Den blinde kontrollgruppen (n = 6) av hovedkohorten vil motta normal saltvann som placebo, også av DVI.
|
|
Eksperimentell: Del B Sentinel Group PFSPZ-LARC2
Hvis noen vaksinee delvis A utvikler PF-parasittemi etter CHMI, og hvis Safety Monitoring Committee (SMC) har anbefalt at studien skal fortsette, vil studien fortsette til del B der dosen av PFSPZ-LARC2-vaksine vil bli doblet til 4x10^5 PFSPZ.
En sentinelgruppe på 5 frivillige i del B som mottar en enkelt dose på 4x10^5 PFSPZ av PFSPZ-LARC2-vaksine ved direkte venøs inokulering (DVI) på dag 1, vil bli fulgt i 28 dager (til dag 29) for å identifisere eventuelle gjennombruddsinfeksjoner.
|
Plasmodium falciparum (PF) Sporozoite (SPZ) sen-arrestende replikasjonskompetent (LARC) malaria-vaksine (PFSPZ-LARC2-vaksine) inneholder en sletting av to gener, MEI2 og Linup-gener, og gjennomgår utvikling av blodet (blodet.
|
|
Eksperimentell: Del B Main Cohort PFSPZ-LARC2 Verum Group
Hvis det ikke er noen gjennombruddsinfeksjoner på dag 29 i Sentinel, vil verumgruppen i hovedkohorten (n = 18) gjennomgå immunisering.
Deltakerne vil motta 4x10^5 PFSPZ av PFSPZ-LARC2-vaksine per immuniseringsdose med DVI.
Alle deltakerne i hovedkohorten vil utvikle seg gjennom et 3-dose immuniseringsregime med 4x10^5 PFSPZ av PFSPZ-LARC2-vaksine administrert på dag 1, 6 og 29.
Tolv uker etter den tredje immuniseringsdosen vil de viktigste kohortdeltakerne gjennomgå homolog CHMI ved bruk av DVI på 3,2x10^3 PFSPZ av PFSPZ Challenge (NF54).
|
Plasmodium falciparum (PF) Sporozoite (SPZ) sen-arrestende replikasjonskompetent (LARC) malaria-vaksine (PFSPZ-LARC2-vaksine) inneholder en sletting av to gener, MEI2 og Linup-gener, og gjennomgår utvikling av blodet (blodet.
Hovedkohortdeltakere vil gjennomgå homologe CHMI ved bruk av DVI på 3.2x10^3 PFSPZ av PFSPZ Challenge (NF54), som er smittsomme kryokonserverte PF -sporozoitter.
|
|
Placebo komparator: Del B Hovedkohort Normal saltvannskontrollgruppe
Den blinde kontrollgruppen (n = 6) av hovedkohorten vil motta normal saltvann som placebo, også av DVI.
Alle deltakerne i hovedkohorten vil utvikle seg gjennom et 3-dose immuniseringsregime av normal saltvann administrert på dag 1, 6 og 29.
Tolv uker etter den tredje immuniseringsdosen vil de viktigste kohortdeltakerne gjennomgå homolog CHMI ved bruk av DVI på 3,2x10^3 PFSPZ av PFSPZ Challenge (NF54).
|
Hovedkohortdeltakere vil gjennomgå homologe CHMI ved bruk av DVI på 3.2x10^3 PFSPZ av PFSPZ Challenge (NF54), som er smittsomme kryokonserverte PF -sporozoitter.
Den blinde kontrollgruppen (n = 6) av hovedkohorten vil motta normal saltvann som placebo, også av DVI.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet ved administrering av PFSPZ-LARC2-vaksine, med spesiell oppmerksomhet til dempningen av demping, i den intensjonen-til-behandlingen (ITT) -populasjonen: infeksjon
Tidsramme: 28 dager etter immunisering
|
Antall prøvedeltakere med infeksjon i blodstadiet i løpet av de første 28 dagene etter immunisering.
|
28 dager etter immunisering
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet ved administrering av PFSPZ-LARC2-vaksine, med spesiell oppmerksomhet til dempningen av demping, i den intensjonen-til-behandlingen (ITT) -populasjonen: relatert AES
Tidsramme: 7 dager etter injeksjon av PFSPZ-LARC2-vaksine
|
Forekomst av minst muligens beslektede grad 3 anmodet bivirkninger (AE) og grad 3 unormale laboratorieverdier som oppstår i de 7 dagene etter injeksjon av PFSPZ-LARC2-vaksine.
|
7 dager etter injeksjon av PFSPZ-LARC2-vaksine
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet ved administrering av PFSPZ-LARC2-vaksine, med spesiell oppmerksomhet til dempningen av demping, i den intensjonen-til-behandlingen (ITT) -populasjonen: Relaterte SAE-er
Tidsramme: Tid for første immunisering til slutten av studien
|
Forekomst av relaterte alvorlige bivirkninger (SAES)
|
Tid for første immunisering til slutten av studien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaksineffektivitet (VE) (1 minus risikoforholdet) mot homolog CHMI med PFSPZ -utfordring (NF54) utført 12 uker etter 3. immunisering i den modifiserte ITT (MITT) populasjon
Tidsramme: 21 dager etter chmi
|
Andel beskyttede frivillige etter CHMI.
Beskyttelse er definert som fravær av parasittemi i perifert blod i +21 dager etter CHMI med PFSPZ Challenge (NF54) hos frivillige som fikk PFSPZ-LARC2-vaksine.
|
21 dager etter chmi
|
|
Humorale immunresponser på PFCSP og deres forhold til VE.
Tidsramme: Dagen før immunisering til 21 dager etter chmi
|
Antistoffresponser målt ved PFCSP ELISA.
|
Dagen før immunisering til 21 dager etter chmi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter Kremsner, MD, Universitätsklinikum Tübingen Institut für Tropenmedizin
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DESPZL1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .