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Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit gegen kontrollierte menschliche Malaria-Infektion von PFSPZ-LARC2-Impfstoff bei Malaria-naiven Erwachsenen (LARC-Tu)

13. April 2026 aktualisiert von: Sanaria Inc.

Dies ist eine erste, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit Plasmodium falciparum (PF) Sporozoit (SPZ) Late-Arresting Replikationskompetent (Larc) Malaria-Impfstoff (PFSPZ-LARC2-Vaccine), die auf gesunde, durch ein gesunde Studien beteilte, in Deutschland, bei der gesunden, zu einer gesunden, in der Male-Naive-Studie verabreicht wurde. Verträglichkeit und Impfstoffwirksamkeit (VE) gegen kontrollierte Malaria -Infektionen (CHMI). Der PFSPZ-LARC2-Impfstoff enthält eine Deletion von zwei Genen, den MEI2- und Linup-Genen, und unterliegt in den späten Leberstadien, ohne Merozoiten in den Blutstrom (Blutstufe Parasiten) zu füllen.

Das Hauptziel der Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit der Verabreichung des PFSPZ-LARC2-Impfstoffs zu beurteilen, wobei die Angemessenheit der Dämpfung in der Intention-to-Treat (ITT) -Population (ITT) besondere Beachtung ist.

Untersuchungen von PFSPZ-LARC2 bei BRG-Mäusen zeigen, dass Plasmodium falciparum larc2-Parasiten die Entwicklung in ihren Spätleber-Lebenszyklusstadien stoppen und keine lebensfähigen Merozoiten erzeugen können, die die Infektion des Blutstadiums initiieren können. Die Dämpfung in diesem Assay-System war ein guter Prädiktor für die Dämpfung beim Menschen, was darauf hinweist, dass in dieser Studie mit PFSPZ-LARC2-Impfstoff eine Blutstadiuminfektion nicht auftritt. Jüngste Daten der Leiden University, an denen ein MEI2 -Single -Deletion -Parasit an menschliche Teilnehmer von Mückenbiss verabreicht wurde, bestätigte, dass das Entfernen dieses Einzelgens selbst eine vollständige Abschwächung verleiht. Der PFSPZ-LARC2-Impfstoff hat sowohl MEI2 als auch Linup gelöscht, sodass er vollständig abgeschwächt werden sollte.

In order to better understand what side effects might look like, on the small chance that PfSPZ-LARC2 Vaccine is not adequately attenuated, it is important to briefly describe the safety data from studies of PfSPZ-CVac (chloroquine), a whole Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) immunization approach that uses cGMP produced, aseptic, purified, cryopreserved, Nicht gedämpfte, vollständig infektiöse PFSPZ unter Chloroquinabdeckung verabreicht. Dies liegt daran, dass die Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten von PFSPZ-CVAC ein schlechtestes Fall für das darstellen, was mit PFSPZ-LARC2-Impfstoff in Bezug auf Sicherheit und Verträglichkeit passieren könnte, da Empfänger von PFSPZ-CVAC nach der ersten Immunisierung immer eine Blutstadium-Infektion haben, selbst wenn kleine Dosen verabreicht werden. Das aktuelle Standardregime bei Malaria-naiven Erwachsenen, die PFSPZ-CVAC erhalten, beträgt 2,0 x 10^5 PFSPZ, 62,5-fach höher als die 100% infektiöse Dosis für kontrollierte Malaria-Infektionen (CHMI) bei Malaria-naiven Personen, was 3,2 x 10^3 PFSPZ beträgt. Die Infektion des Blutstadiums ist an den Tagen 7 bis 9 nach der PFSPZ -Verabreichung durch ultrasible qPCR nachweisbar und klärt dann aufgrund der schizontiziden Wirkung von Chloroquin. Für PFSPZ-CVAC verwendete Dosen wurden bei Malaria-naiven Erwachsenen und 4,0 x 10^5 PFSPZ bei Malaria-exponierten Erwachsenen bis zu 2x10^5 PFSPZ eskaliert und sind im Allgemeinen gut verträglich; Einige Personen hatten jedoch während der Zeit der vorübergehenden Parasitämie Symptome von Malaria, einschließlich unerwünschter Ereignisse der dritten Klasse, die größtenteils durch die Verabreichung von Arzneimitteln wie Ibuprofen, Naproxen oder Paracetaminophen ab dem Morgen 7 oder nach dem Auftreten von Symptomen verhindert werden können. Sobald die erste Dosis von 2x10^5 PFSPZ verabreicht wurde, entwickelt sich rasch immunität, und wenn die zweite und dritte Dosen in 4-wöchigen Intervallen verabreicht werden, wurden auch in Abwesenheit von Ibuprofen, Naproxen oder Acetaminophen keine unerwünschten Ereignisse der Grad 3 aufgezeichnet.

Diese Daten von PFSPZ-CVAC sind relevant, da sie ein möglichst schlechteste Szenario für den PFSPZ-LARC2-Impfstoff darstellen. Mit anderen Worten, selbst wenn die Abschwächung von PFSPZ-LARC2-Parasiten in vivo weder realisiert wird, sollte die Dichte der Parasitämie weder höher noch die Verträglichkeit sein als die bereits erlebte Tolerierbarkeit als das, was bereits mit nicht gedämpfter PFSPZ-CVAC bei derselben PFSPZ-Dosis verabreicht wurde. Im Gegenteil, wir würden erwarten, dass der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Blutstadiuminfektion aufgrund seiner intrinsischen Dämpfung nach der PFSPZ-LARC2-Impfstoffverabreichung niedriger ist als bei nicht verletzten PFSPZ, und bei Personen mit einer Blutstufe Infektion die Anzahl der von der Leber freien Parasiten, die von der Leber unter dem nicht behinderten PFSPZ unterwegs sind.

Dies wird die erste Bewertung des PFSPZ-LARC2-Impfstoffs beim Menschen sein. Wir gehen davon aus, dass die Wirksamkeit (VE) des Impfstoffs beim Menschen dem von PFSPZ-CVAC ähnlich sein wird, aber wir haben an diesem Punkt keine Daten, und es wird wichtig sein, diese vergleichenden Daten zu sammeln. In der Leiden -Studie, bei der der MEI2 -Single -Knockout namens GA2 von Mückenbiss verabreicht wurde, gab es nach drei Impfungen durch Exposition gegenüber 50 infizierten Mücken (8/9 Teilnehmer, die gegen homologe CHMI unter Verwendung von 5 infizierten Mosquitos geschützt waren) einen guten Schutz.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist ein erstklassiges, randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes, klinisches Einzentrum-Studie in zwei Teilen, wobei die Leistung von Teil B vom Ergebnis von Teil A abhängig ist

In Teil A werden berechtigte gesunde Teilnehmer (n = 5) als Sentinel-Gruppe aufgenommen, die eine einzige Dosis von 2x105 PFSPZ von PFSPZ-LARC2-Impfstoff durch direkte venöse Inokulation (DVI) am Tag 1 erhält und für 28 Tage (bis Tag 29) befolgt wird, um Unterbrechungsinfektionen zu identifizieren. Wenn am Tag 29 keine Durchbruchsinfektionen vorhanden sind, wird die Hauptkohorte (n = 24) einer Immunisierung unterzogen. Teilnehmer der Verum-Gruppe (n = 18) der Hauptkohorte erhalten außerdem 2x10^5 PFSPZ PFSPZ-LARC2-Impfstoff pro Immunisierungsdosis durch DVI. Die geblendete Kontrollgruppe (n = 6) der Hauptkohorte erhält normale Kochsalzlösung als Placebo, ebenfalls von DVI. Alle Teilnehmer der Hauptkohorte werden durch ein 3-dosierter Immunisierungsregime mit 2x10^5 PFSPZ von PFSPZ-LARC2-Impfstoff oder normaler Kochsalzlösung, die an den Tagen 1, 6 und 29 verabreicht werden, voranschreiten.

Die Teilnehmer an der Sentinel Group und der Hauptkohorte werden nach der Immunisierung wegen Parasitämie und unerwünschten Ereignissen nachgefolgt. Nach der ersten Immunisierung am ersten Tag in der Sentinel -Gruppe wird qPCR durchgeführt, um täglich von Tag 7 (Tag +6) bis Tag 21 (Tag +20) und dann jeden zweiten Tag bis zum Tag 29 (Tag +28) zu Beginn der Terminalbehandlung die Infektionen der P. falciparum Blood Stage täglich zu überwachen. Dicke Blutabstriche (TBS) zur Überwachung der Parasitämie des Blutstadiums durch Mikroskopie werden an den Tagen durchgeführt, an denen QPCR in Echtzeit durchgeführt und gelesen wird. TBS wird auch durchgeführt, wenn der Ermittler des Arztes einen schnellen Diagnosetest anfordert (aus irgendeinem Grund).

Wenn während der 28-tägigen Nachuntersuchung der Sentinel-Gruppe die Parasitämie des Blutstadiums nicht erkannt wird, werden die Teilnehmer medizinisch unter direkter Beobachtung mit einem dreifägigen Regime von Atovaquone-Proguanil oder Artemethereth-Lumefantrin) behandelt, um den Malaria-freien Status am Ende ihrer Beteiligung des Gerichtsverfahrens sicherzustellen.

Sobald der Tag 29 der Sentinel-Freiwilligen als negativ festgestellt wird, erhalten die 24 Teilnehmer der Hauptkohorte möglicherweise ihre erste Immunisierung mit PFSPZ-LARC2-Impfstoff oder Placebo. Nach einer ersten Immunisierung am 1 Tag 1 erhält die Hauptkohorte fünf Tage später, am 6. Tag, eine zweite Immunisierung. Die qPCR-Follow-up für die erste Immunisierung beginnt am nächsten Tag (Tag 7) und wird täglich von Tag 7 (Tag +6) bis Tag 12 (Tag +11) durchgeführt, dann jeden zweiten Tag bis zum 22. Tag (Tag +21) und dann bis vier Wochen nach vier Wochen nach der dritten Immunisierung. TBS werden wie oben beschrieben gleichzeitig durchgeführt und in Echtzeit gelesen.

Zwölf Wochen nach der dritten Immunisierungsdosis werden die 24 wichtigsten Kohortenteilnehmer homologen CHMI unter Verwendung von DVI von 3,2 x 103 PFSPZ der PFSPZ -Herausforderung (NF54) unterziehen. Das Follow-up für CHMI wird unten beschrieben.

Das Ergebnis von CHMI bestimmt, was für Teil B getan wird. Da es das Ziel ist, nach 12 Wochen einen 100% igen Schutz gegen homologe CHMI zu erreichen (dies ist parallel, was 2x10^5PFSPZ von PFSPZ-CVAC (Chloroquin) erzielt, das gegen heterologen Chmi unter Verwendung derselben Dosis von PFSPZ erreicht wird), wenn sich ein Vacine-Monitem-Monitem-Monitem-Monitem-Monitem-Monitie entwickelt. (SMC) hat empfohlen, dass die Studie fortgesetzt werden sollte. Die Studie wird zu Teil B fortgesetzt, in der die Dosis des PFSPZ-LARC2-Impfstoffs auf 4x10^5 PFSPZ verdoppelt wird. In anderer Hinsicht wird Teil B der gleiche sein wie Teil A, wobei eine Sentinel -Gruppe eine Dosis erhält, und die Hauptkohorte drei Dosen an den Tagen 1, 6 und 29 und alle 24 Teilnehmer aus der Hauptkohorte 12 Wochen später unter Verwendung von Standard -DVI von 3,2 x 10^3 PFSPZ von PFSPZ Challenge (NF54) (NF54) wie in Teil A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A.

Die Begründung für Teil B ist, dass der Schutz durch die Verwendung einer höheren Dosis zur Immunisierung verbessert werden kann. Diese Dosis von 4x10^5 PFSPZ wurde unter Verwendung des vollständig infektiösen, nicht regnostizierten PFSPZ von PFSPZ-CVAC an 158 erwachsene Afrikaner verabreicht und wurde gut toleriert. Darüber hinaus wurden Dosen vollständig abgeschwächter (bestrahlter) PFSPZ bis zu 2,7 x 10^6-6,75-fach höher als die hier vorgeschlagene 4x10^5-PFSPZ-Dosis-sowohl an Malaria-naive als auch an Malaria-exponierte Erwachsene verabreicht und waren gut toleriert. Daher erwarten wir nicht, dass Sicherheitsprobleme mit dieser Dosis in Verbindung gebracht werden.

Definition der Parasitämie des Blutstadiums während der Immunisierungsphase: QPCR nach Immunisierung kann während der Nachuntersuchung vorübergehend positiv sein, indem zirkulierende Parasiten-Nukleinsäuren aus infizierten Hepatozyten freigesetzt werden, selbst wenn keine in das Blut freigesetzten Parasiten freigesetzt werden. Somit wird ein frühes positives qPCR -Signal nicht als Hinweis auf eine Vorhandensein einer Parasiteninfektion des Blutstadiums angesehen. Der Versuch erfordert vielmehr ein qPCR-Signal, das einen vorbestimmten Schwellenwert von 1x10^2 Parasiten/ml bei einem qPCR-Ergebnis überschreitet und dann ein 4-mal höheres Wert für ein nachfolgendes Ergebnis nach mindestens 48 Stunden als Versagen bei genetischer Dämpfung von PFSPZ-LARC2-Vaccin registriert. Dies wird als Blutstadiuminfektion gezählt, unabhängig davon, ob die Teilnehmer Symptome haben oder nicht. Ein positiver TBS wird auch als Hinweis auf eine Parasitinfektion des Blutstadiums angesehen.

Bei einer Infektion des Blutstadiums während der Immunisierungsphase: Wenn die qPCR -Schwelle für die Infektion des Blutstadiums bei Teilnehmern erfüllt ist oder ein TBS positiv ist, werden sie behandelt. Die SMC und die klinischen und IND -Sponsoren werden einberufen. Der SMC, der klinische Sponsor und der IND -Sponsor entscheiden sich über die Fortsetzung des Studienteilnehmers mit Immunisierung und/oder CHMI -Verfahren sowie über die Fortsetzung der Gesamtstudie.

Zusätzliche Sicherheitsbewertungen: Obwohl die Infektion der Blutstufe im Mittelpunkt der Sicherheitsbewertung steht, werden unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet. Nach jeder Immunisierung werden die örtlichen AEs sieben Tage lang befolgt, die eingestellte systemische AEs werden von der ersten Impfung bis 28 Tage nach der letzten Immunisierung befolgt, und die nicht angesiedelten AEs werden ebenfalls von der ersten Impfung bis 28 Tage nach der letzten Immunisierung verfolgt. Darüber hinaus werden vor jedem der drei Impfungen und während der Nachbeobachtungszeit zur Beurteilung von Laboranomalien (vollständige Blutzahl, Kreatinin, Aspartataminotransferase) und während der Nachbeobachtungszeit durchgeführt. Schließlich wird am Tag der PFSPZ Challenge Administration für CHMI die lokalen AEs für sieben Tage lang befolgt. Systemische AEs werden sieben Tage lang befolgt, und unaufgeforderte AEs werden bis zum Tag +21 überwacht, um die Verträglichkeit aller Parasitemien zu bewerten, die sich an anspruchsvollen Forschungsteilnehmern entwickeln. Darüber hinaus werden während der Zeit einer Antimalariatbehandlung und der Fortsetzung von drei Tagen nach dem letzten Behandlungstag die systemischen unerwünschten Ereignisse überwacht. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und medizinisch besetzte unerwünschte Ereignisse (MAAEs) werden während der gesamten Studie verfolgt.

CHMI und Last Study Visit: Das Follow-up für CHMI in den Hauptgruppen wird 21 Tage lang betragen, wobei täglich qPCR und TBS vom CHMI-Tag +6 bis Tag +21 durchgeführt werden (entspricht dem CHMI-Tag 7 bis CHMI-Tag 22). Diejenigen, die Parasitämie durch qPCR oder TBS entwickeln, werden unter direkter Beobachtung mit einem dreitägigen Regime von Atovaquone-Proguanil oder Artemether-Lumefantrin behandelt. Jeder Teilnehmer, der am CHMI-Tag +21 noch negativ ist, wird unter direkter Beobachtung als Sicherheitsvorsicht am CHMI-Tag +21, Tag +22 und Tag +23 behandelt. Wenn qPCR am Tag +23 positiv ist, wird der tägliche qPCR bis zu zwei aufeinanderfolgenden negativen Tagen fortgesetzt. Es wird ein zusätzliches Studieninterview sechs Monate nach der letzten Immunisierung in allen Gruppen geben, die möglicherweise per Telefonanruf durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass alle Teilnehmer bei guter Gesundheit bleiben.

Definition von Parasitämie während der Herausforderungsphase: Parasitämie nach CHMI wird als ein qPCR -Ergebnis über 1x10^2 Parasiten/ml nach CHMI mit PFSPZ -Herausforderung oder einem positiven TBS definiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

58

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Erwachsene (männliche oder nicht schwangere Frau) 18 bis 45 Jahre alt.
  • Fähig und bereit, an der Dauer der Studie teilzunehmen.
  • Fähig und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen.
  • Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde.
  • Frauen mit gebrochenem Potenzial müssen sich darauf einigen, wirksame Mittel zur Geburtenkontrolle zu verwenden (z. orale oder implantierte Kontrazeptiva, IUP, weibliches Kondom, Zwerchfell mit Spermizid, Gebärmutterhalskappe, Abstinenz, Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder sterilen Sexualpartner) während der gesamten Studie.
  • Aufgrund des Potenzials für eine verringerte Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva während der Artemether- und/oder Lumefantrin -Behandlung werden die Teilnehmer beraten, während der Behandlung eine zusätzliche Barrieremethode zur Verhütung hinzuzufügen.
  • Frauen mit einer Geschichte der chirurgischen oder chemischen Sterilisation (z. Die Tube -Ligation, Hysterektomie, andere) müssen eine schriftliche Dokumentation des Verfahrens von einem Gesundheitsdienstleister vorlegen.
  • Vereinbaren Sie nicht, im Verlauf des Prozesses nicht in eine endemische Region Malaria zu reisen.

Ausschlusskriterien:

  • Es ist nicht möglich, eine Einverständniserklärung zu erteilen, einschließlich der Unfähigkeit, den Verständnis zu bestehen.
  • Erhalt eines Malaria -Impfstoffs in einer früheren klinischen Studie.
  • Vorgeschichte einer Splenektomie oder einer Sichelzellenerkrankung.
  • Vorgeschichte einer neurologischen Störung (einschließlich nicht febriler Anfälle oder komplexer fieberhafter Anfälle) oder formaler Vorgeschichte von Migränekopfschmerzen.
  • Aktuelle Verwendung einer systemischen immunsuppressiven Pharmakotherapie.
  • Erhalt eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Immunisierung oder von 3 oder mehr nicht lebenden Impfstoffen innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Immunisierung.
  • Frauen, die stillen, schwanger sind oder planen, während des Untersuchungszeitraums schwanger zu werden.
  • Bekannte Allergie- oder Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Anaphylaxie, Erythema multiforme oder Stevens-Johnson-Syndrom, Angioödem, Vaskulitis), Atovaquone-Proguanil (Malarone®), Kunstemether-Lumentrin (Coartem®), Bestandteile dieser Formulierungen, oder eines Bestandteils dieser Formulierungen, oder irgendeiner Komponenten dieser Formulierungen oder einer beliebigen Komponenten der Formulierungen oder einer beliebigen Bestätigung der Formulierungen.
  • Geschichte der Anaphylaxie oder einer anderen lebensbedrohlichen Reaktion auf einen Impfstoff.
  • Teilnahme an einer Studie, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einen Untersuchungsimpfstoff oder ein Medikament umfasst, die bei der Einschätzung des Standorts PI die Sicherheit des Einzelnen oder die zu erfassende Qualität der Daten nachteilig beeinflussen können.
  • Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz -Kreislauf -Erkrankungen; definiert als> 10% Fünfjahresrisiko nach nicht-laboratorischer Methode (Gaziano, 2008) [80].
  • Planen Sie während der Studie, um an einer anderen Untersuchung des Impfstoffs/der Arzneimittelforschung teilzunehmen.
  • Planen Sie eine größere Operation zwischen der Einschreibung bis 28 Tage nach dem Chmi.
  • Verwendung oder geplante Verwendung eines Arzneimittels mit antimalariapemischer Aktivität, das mit der Malaria-Herausforderung oder -impfung übereinstimmt oder mit der Malaria-Impfung übereinstimmt.
  • Erwartete Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittelreaktionen mit Atovaquon-Proguanil oder Artemether-Lumefantrin wie Tetracyclin, Rifampin, Rifabutin, Cimetidin, Metoclopramid, Antiki, Anti-Koagulanten wie Cumarin, Indinavir, und Kaolin, Kaagulantien verursachen.

  • Erwartete Verwendung von Medikamenten, die bekannt sind:

    • Seien Sie Substrate, Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4 (z. B. Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin und/oder St. John's Wort) [Starke Induktoren von CYP3A4, wenn sie gleichzeitig mit der künstlerischen und/oder lumefantriner Verringerung der Konzentration (S) und des Verlusts von Antimalarien und Lumefantrin in die Konzentration (S) und der Verlust von antimaler Effiziene in die Konzentration (S) und) und der Verlust von Antimalarialantrinem] eingenommen werden.
    • Durch das Cytochrom -Enzym CYP2D6 (z. B. Primaquin, Tafenoquin, Flecainid, Imipramin, Amitriptylin, Clomipramin) metabolisiert werden.
    • Haben eine gemischte Wirkung auf CYP3A4 (z. B. Antiretrovirale).
    • Verlängern Sie das QT -Intervall (z. B. Quinin, Chinidin, Halofantrin, Mefloquin, Procainamid, Disopyramideamiodaron, Sotalol, Pimozid, Ziprasidon, Tetracyclin, Doxyclin, Fluorchinolon, IMidazol und Trizazol -Anti -Opfer). Hinweis: Bei Halofantrin kann dieses Medikament aufgrund seines sehr signifikanten Effekts auf das QT -Intervall nicht innerhalb eines Monats nach Artemether/lumefantrin verwendet werden.
  • Positive HIV-, HBSAG- oder HCV -Serologie.
  • Ein abnormales Elektrokardiogramm, das als eines definiert ist, das pathologische Q-Wellen und signifikante ST-T-Wellenänderungen zeigt; links ventrikuläre Hypertrophie; Jeder Nicht-Sinus-Rhythmus, einschließlich isolierter vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen, jedoch ohne isolierte Frühgeborenen-Vorhofkontraktionen; rechts oder linker Bündelzweigblock; oder fortgeschrittener (sekundärer oder tertiärer) A-V-Herzblock; oder andere klinisch signifikante Anomalien am Elektrokardiogramm.
  • Vorgeschichte symptomatischer Herzrhythmien, klinisch relevante Bradykardie oder schwere Herzerkrankungen.
  • Familiengeschichte (Großeltern, Eltern oder Geschwister) der angeborenen Verlängerung des QT -Intervalls oder des plötzlichen Todes.
  • Vorgeschichte von Störungen des Elektrolytbilanzs (z. B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie).
  • Vorgeschichte schwerer Nierenbeeinträchtigungen (Kreatinin -Clearance <30 ml/min) (Panzytopenierisiko bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung, die mit Proguanil behandelt wurden).
  • Vorgeschichte chronischer Lebererkrankungen.
  • Jede klinisch signifikante Abweichung vom normalen Bereich der Biochemie- oder Hämatologie -Tests, die beim Screening und nicht auf Lösung gemessen wurden.
  • Any medical, psychiatric, social, behavioral or occupational condition or situation (including active alcohol or drug abuse) that, in the judgment of the site PI, impairs the participant's ability to give informed consent, increases the risk to the participant of participation in the study, affects the ability of the participant to participate fully in the study, or might negatively impact the quality, consistency, integrity or interpretation of data derived from their participation in the study. Dies schließt Personen in Notsituationen wie Flüchtlingen ein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A Sentinel Group PFSPZ-LARC2
Eine Sentinel-Gruppe von 5 Freiwilligen in Teil A, die eine einzige Dosis von 2x10^5 PFSPZ von PFSPZ-LARC2-Impfstoff durch direkte venöse Inokulation (DVI) am Tag 1 erhält, wird für 28 Tage (bis Tag 29) verfolgt, um durch Durchbruch infektionen zu identifizieren.
Biologisch: PFSPZ-LARC2-Impfstoff
Plasmodium falciparum (PF) Sporozoit (SPZ) Late-Arresting Replication-Competent (Larc) Malaria-Impfstoff (PFSPZ-LARC2-Impfstoff) enthält eine Deletion von zwei Genen, die MEI2- und Linup-Gene, und unterliegen der Blutströme (Blutströme).
Experimental: Teil A Hauptkohorte PFSPZ-LARC2 Verum Group
Wenn es keine Durchbruchsinfektionen am 29. Tag im Sentinel gibt, wird die Verum -Gruppe in der Hauptkohorte (n = 18) eine Immunisierung unterzogen. Die Teilnehmer erhalten 2x10^5 PFSPZ PFSPZ-LARC2-Impfstoff pro Immunisierungsdosis durch DVI. Alle Teilnehmer der Hauptkohorte werden durch ein 3-dosierter Impfregimer mit 2x10^5 PFSPZ von PFSPZ-LARC2-Impfstoffen, der an den Tagen 1, 6 und 29 verabreicht wird, verabreicht wird. Zwölf Wochen nach der dritten Immunisierungsdosis werden die wichtigsten Kohortenteilnehmer homologen CHMI unter Verwendung von DVI von 3,2 x 10^3 PFSPZ der PFSPZ -Herausforderung (NF54) unterzogen.
Biologisch: PFSPZ-LARC2-Impfstoff
Plasmodium falciparum (PF) Sporozoit (SPZ) Late-Arresting Replication-Competent (Larc) Malaria-Impfstoff (PFSPZ-LARC2-Impfstoff) enthält eine Deletion von zwei Genen, die MEI2- und Linup-Gene, und unterliegen der Blutströme (Blutströme).
Biologisch: PFSPZ -Herausforderung (NF54)
Die Teilnehmer der Hauptkohorten werden homologen CHMI unter Verwendung von DVI von 3,2x10^3 PFSPZ der PFSPZ -Herausforderung (NF54) unterzogen, bei denen es sich um infektiöse kryokonservierte PF -Sporozoiten handelt.
Placebo-Komparator: Teil A Hauptkohorte normale Salzkontrollgruppe

Die geblendete Kontrollgruppe (n = 6) der Hauptkohorte erhält normale Kochsalzlösung als Placebo, ebenfalls von DVI. Alle Teilnehmer an der Hauptkohorte werden durch ein 3-dosierter Impfregim der normalen Kochsalzlösung voranschreiten, die an den Tagen 1, 6 und 29 verabreicht werden. Zwölf Wochen nach der dritten Immunisierungsdosis werden die wichtigsten Kohortenteilnehmer homologen CHMI unter Verwendung von DVI von 3,2 x 10^3 PFSPZ der PFSPZ -Herausforderung (NF54) unterzogen.

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Biologisch: PFSPZ -Herausforderung (NF54)
Die Teilnehmer der Hauptkohorten werden homologen CHMI unter Verwendung von DVI von 3,2x10^3 PFSPZ der PFSPZ -Herausforderung (NF54) unterzogen, bei denen es sich um infektiöse kryokonservierte PF -Sporozoiten handelt.
Sonstiges: Normale Kochsalzlösung (Placebo)
Die geblendete Kontrollgruppe (n = 6) der Hauptkohorte erhält normale Kochsalzlösung als Placebo, ebenfalls von DVI.
Experimental: Teil B Sentinel-Gruppe PFSPZ-LARC2
Wenn ein Impfstoff teilweise in einem Impfstoff nach CHMI eine PF-Parasitämie entwickelt und das Sicherheitsüberwachungsausschuss (SMC) empfohlen hat, dass die Studie fortgesetzt werden sollte, wird die Studie zu Teil B fortgesetzt, in der die Dosis von PFSPZ-LARC2-Impfstoff auf 4x10^5 PFSPZ verdoppelt wird. Eine Sentinel-Gruppe von 5 Freiwilligen in Teil B, die eine einzelne Dosis von 4x10^5 PFSPZ von PFSPZ-LARC2-Impfstoff durch direkte venöse Inokulation (DVI) am Tag 1 erhält, wird für 28 Tage (bis Tag 29) verfolgt, um durch Durchbruch infektionen zu identifizieren.
Biologisch: PFSPZ-LARC2-Impfstoff
Plasmodium falciparum (PF) Sporozoit (SPZ) Late-Arresting Replication-Competent (Larc) Malaria-Impfstoff (PFSPZ-LARC2-Impfstoff) enthält eine Deletion von zwei Genen, die MEI2- und Linup-Gene, und unterliegen der Blutströme (Blutströme).
Experimental: Teil B Hauptkohorte PFSPZ-LARC2 Verum Group
Wenn es keine Durchbruchsinfektionen am 29. Tag im Sentinel gibt, wird die Verum -Gruppe in der Hauptkohorte (n = 18) eine Immunisierung unterzogen. Die Teilnehmer erhalten 4x10^5 PFSPZ PFSPZ-LARC2-Impfstoff pro Immunisierungsdosis durch DVI. Alle Teilnehmer der Hauptkohorte werden durch ein 3-dosierter Impfregimer mit 4x10^5 PFSPZ von PFSPZ-LARC2-Impfstoff, der an den Tagen 1, 6 und 29 verabreicht wird, verabreicht wird. Zwölf Wochen nach der dritten Immunisierungsdosis werden die wichtigsten Kohortenteilnehmer homologen CHMI unter Verwendung von DVI von 3,2 x 10^3 PFSPZ der PFSPZ -Herausforderung (NF54) unterzogen.
Biologisch: PFSPZ-LARC2-Impfstoff
Plasmodium falciparum (PF) Sporozoit (SPZ) Late-Arresting Replication-Competent (Larc) Malaria-Impfstoff (PFSPZ-LARC2-Impfstoff) enthält eine Deletion von zwei Genen, die MEI2- und Linup-Gene, und unterliegen der Blutströme (Blutströme).
Biologisch: PFSPZ -Herausforderung (NF54)
Die Teilnehmer der Hauptkohorten werden homologen CHMI unter Verwendung von DVI von 3,2x10^3 PFSPZ der PFSPZ -Herausforderung (NF54) unterzogen, bei denen es sich um infektiöse kryokonservierte PF -Sporozoiten handelt.
Placebo-Komparator: Teil B Hauptkohorte Normale Salzkontrollgruppe
Die geblendete Kontrollgruppe (n = 6) der Hauptkohorte erhält normale Kochsalzlösung als Placebo, ebenfalls von DVI. Alle Teilnehmer an der Hauptkohorte werden durch ein 3-dosierter Impfregim der normalen Kochsalzlösung voranschreiten, die an den Tagen 1, 6 und 29 verabreicht werden. Zwölf Wochen nach der dritten Immunisierungsdosis werden die wichtigsten Kohortenteilnehmer homologen CHMI unter Verwendung von DVI von 3,2 x 10^3 PFSPZ der PFSPZ -Herausforderung (NF54) unterzogen.
Biologisch: PFSPZ -Herausforderung (NF54)
Die Teilnehmer der Hauptkohorten werden homologen CHMI unter Verwendung von DVI von 3,2x10^3 PFSPZ der PFSPZ -Herausforderung (NF54) unterzogen, bei denen es sich um infektiöse kryokonservierte PF -Sporozoiten handelt.
Sonstiges: Normale Kochsalzlösung (Placebo)
Die geblendete Kontrollgruppe (n = 6) der Hauptkohorte erhält normale Kochsalzlösung als Placebo, ebenfalls von DVI.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit der Verabreichung des PFSPZ-LARC2-Impfstoffs unter besonderer Berücksichtigung der Angemessenheit der Dämpfung in der Population von Absicht (ITT): Infektion
Zeitfenster: 28 Tage nach der Immunisierung
Anzahl der Teilnehmer mit Blutstadien in den ersten 28 Tagen nach der Immunisierung.
28 Tage nach der Immunisierung
Sicherheit und Verträglichkeit der Verabreichung des PFSPZ-LARC2-Impfstoffs unter besonderer Berücksichtigung der Angemessenheit der Dämpfung in der Intention-to-Treat (ITT) -Population: verwandte AES
Zeitfenster: 7 Tage nach Injektion des PFSPZ-LARC2-Impfstoffs
Die Inzidenz von zumindest möglicherweise verwandten Grad 3 botte unerwünschte Ereignisse (AE) und abnormale Laborwerte des Grades 3, die in 7 Tagen nach der Injektion von PFSPZ-LARC2-Impfstoff auftraten.
7 Tage nach Injektion des PFSPZ-LARC2-Impfstoffs
Sicherheit und Verträglichkeit der Verabreichung des PFSPZ-LARC2-Impfstoffs unter besonderer Berücksichtigung der Angemessenheit der Dämpfung in der Population von Absicht (ITT): Verwandte SAES
Zeitfenster: Zeit der ersten Immunisierung bis zum Ende der Studie
Inzidenz von verwandten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAES)
Zeit der ersten Immunisierung bis zum Ende der Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Impfstoffwirksamkeit (VE) (1 minus das Risiko -Verhältnis) gegen homologen CHMI mit PFSPZ -Herausforderung (NF54), die 12 Wochen nach der 3. Immunisierung in der modifizierten ITT (Mitt) -Population (Mitt) durchgeführt wurde
Zeitfenster: 21 Tage nach CHMI
Anteil der geschützten Freiwilligen nach CHMI. Der Schutz ist definiert als das Fehlen einer Parasitämie im peripheren Blut für +21 Tage nach CHMI mit PFSPZ-Herausforderung (NF54) bei Freiwilligen, die PFSPZ-LARC2-Impfstoff erhielten.
21 Tage nach CHMI
Humorale Immunantworten auf PFCSP und ihre Beziehung zu VE.
Zeitfenster: Am Tag vor der Immunisierung bis 21 Tage nach dem CHMI
Antikörperreaktionen gemessen mit PFCSP ELISA.
Am Tag vor der Immunisierung bis 21 Tage nach dem CHMI

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanaria Inc.

Mitarbeiter

Stanford University
Leiden University
UCLA David Geffen School of Medicine and Fielding School of Public Health
Universitätsklinikum Tübingen, Institut für Tropenmedizin Wilhelmstrasse

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DESPZL1

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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