Seguridad, tolerabilidad y eficacia contra la infección controlada de la malaria humana de la vacuna PFSPZ-LARC2 en adultos no siete de malaria (LARC-Tu)
Este es un primer ensayo de fase 1 de fase 1 de plasmodio de plasmodium (PF) (SPZ) de plasmodium falciparum (PF) (SPZ) de replicación tardía (LARC) Vaccina de malaria (PFSPZ-LARC2 VACC2 VACCINE) Determinado de la seguridad de la seguridad de la vena directa de la vena directa (DVI). Tolerabilidad y eficacia de la vacuna (VE) contra la infección controlada de malaria humana (CHMI). La vacuna PFSPZ-LARC2 contiene una eliminación de dos genes, los genes MEI2 y Linup, y sufre un arresto del desarrollo en las etapas del hígado tardío sin liberar a los merozoitos al torrente sanguíneo (parásitos en el escenario de sangre).
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración de la vacuna PFSPZ-LARC2, con especial atención a la adecuación de la atenuación, en la población de intención de tratar (ITT).
Los estudios de PFSPZ-LARC2 en ratones FRG indican que los parásitos LARC2 de Plasmodium falciparum detienen el desarrollo en sus etapas del ciclo de vida hepático tardío y no generan merozoitos viables capaces de iniciar la infección por etapa sanguínea. La atenuación en este sistema de ensayo ha sido un buen predictor de atenuación en humanos, lo que indica que no se producirá infección en la etapa de sangre en este ensayo de la vacuna PFSPZ-LARC2. Datos recientes de la Universidad de Leiden, donde un parásito de deleción única MEI2 fue administrada a los participantes humanos por Mosquito Bite confirmó que eliminar este gen único confiere una atenuación completa. La vacuna PFSPZ-LARC2 tiene MEI2 y Linup eliminado, por lo que debe atenuarse por completo.
Para comprender mejor cómo se verían los efectos secundarios, en la pequeña posibilidad de que la vacuna PFSPZ-LARC2 no se atenúe adecuadamente, es importante describir brevemente los datos de seguridad de los estudios de PFSPZ-CVAC (cloroquina), un enfoque de inmunización CGMP de CGMP, que no se produce por plasmodio. PFSPZ totalmente infeccioso administrado bajo cubierta de cloroquina. Esto se debe a que los datos de seguridad y tolerabilidad de PFSPZ-CVAC representan el peor de los casos para lo que podría suceder con la vacuna PFSPZ-LARC2 con respecto a la seguridad y la tolerabilidad, ya que los receptores de PFSPZ-CVAC siempre tienen infección en el escenario de sangre después de la primera inmunización, incluso si se administran dosis pequeñas. El régimen estándar actual en adultos sin malaria que reciben PFSPZ-CVAC es 2.0x10^5 PFSPZ, 62.5 veces más alta que la dosis infecciosa 100% para la infección de malaria humana controlada (CHMI) en individuos sin malaria, que es 3.2X10^3 PFSPZ. La infección en la etapa de sangre es detectable por QPCR ultrasensible en los días 7 a 9 después de la administración de PFSPZ y luego se borra debido a la acción esquizoncida de la cloroquina. Las dosis utilizadas para PFSPZ-CVAC se han intensificado hasta 2X10^5 PFSPZ en adultos sin malaria y 4.0x10^5 PFSPZ en adultos expuestos a la malaria, y generalmente están bien tolerados; Sin embargo, algunas personas experimentaron síntomas de malaria los días 7 y 8 durante el período de parasitemia transitoria, incluidos los eventos adversos de grado 3, que pueden prevenirse en gran medida la administración de medicamentos como el ibuprofeno, el naproxeno o el acetaminofén que comienzan la mañana del día 7 o después de que aparecen síntomas. Una vez que se administra la primera dosis de 2x10^5 PFSPZ, la inmunidad se desarrolla rápidamente, y cuando se administran la segunda y tercera dosis a intervalos de 4 semanas, no ha habido eventos adversos de grado 3 registrados incluso en ausencia de ibuprofeno, naproxeno o acetaminofeno.
Estos datos de PFSPZ-CVAC son relevantes porque representan un posible escenario en el peor de los casos para la vacuna PFSPZ-LARC2. En otras palabras, incluso si la atenuación de los parásitos PFSPZ-LARC2 no se realiza in vivo, la densidad de la parasitemia no debe ser más alta ni la tolerabilidad peor que lo que ya se ha experimentado con PFSPZ-CVAC no atenuado administrado con la misma dosis de PFSPZ. Por el contrario, esperaríamos que el porcentaje de participantes con una infección por etapa de sangre sea menor después de la administración de la vacuna PFSPZ-LARC2 debido a su atenuación intrínseca que con PFSPZ no atenuada, y en individuos con una infección en el escenario sanguíneo, el número de parásitos liberados de la hígado es inferior a la PFSPZ no atenuada.
Esta será la primera evaluación de la vacuna PFSPZ-LARC2 en humanos. Si bien anticipamos que la eficacia de la vacuna (VE) en humanos será similar a la de PFSPZ-CVAC, no tenemos datos en este punto, y será importante recopilar estos datos comparativos. Sin embargo, en el juicio de Leiden, donde el knockout individual MEI2 llamado GA2 fue administrado por la mordedura de mosquitos, hubo buena protección después de 3 inmunizaciones por exposición a 50 mosquitos infectados (8/9 participantes protegidos contra CHMI homólogos usando 5 mosquitos infectados).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un primer ensayo clínico de fase 1 de un solo centro aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en dos partes, con el rendimiento de la Parte B condicional en el resultado de la Parte A.
En la Parte A, los participantes saludables elegibles (n = 5) se inscribirán como un grupo centinela que recibe una dosis única de 2x105 PFSPZ de la vacuna PFSPZ-LARC2 por inoculación venosa directa (DVI) en el día 1 y se seguirá durante 28 días (hasta el día 29) para identificar cualquier infección innovadora. Si no hay infecciones innovador para el día 29, la cohorte principal (n = 24) sufrirá inmunización. Los participantes en el grupo Verum (n = 18) de la cohorte principal también recibirán 2x10^5 PFSPZ de la vacuna PFSPZ-LARC2 por dosis de inmunización por DVI. El grupo de control ciego (n = 6) de la cohorte principal recibirá solución salina normal como placebo, también por DVI. Todos los participantes en la cohorte principal progresarán a través de un régimen de inmunización de 3 dosis con 2x10^5 PFSPZ de la vacuna PFSPZ-LARC2 o una solución salina normal administrada en los días 1, 6 y 29.
Los participantes tanto en el grupo centinela como en la cohorte principal serán seguidos para parasitemia y eventos adversos después de la inmunización. Después de la primera inmunización en el día 1 en el grupo centinela, se realizará QPCR para monitorear las infecciones por la etapa de sangre de P. falciparum diariamente desde el día 7 (día +6) hasta el día 21 (día +20) y luego cada dos días al día 29 (día +28) cuando comienza el tratamiento terminal. Los frotis de sangre gruesos (TBS) para monitorear la parasitemia de la etapa de sangre por microscopía se realizarán en los días en que QPCR se realiza y se lee en tiempo real. TBS también se realizará cuando el investigador médico solicite una prueba de diagnóstico rápido (por cualquier razón).
Si no se detecta parasitemia en la etapa sanguínea durante los 28 días de seguimiento del grupo Sentinel, los participantes serán tratados presuntamente bajo observación directa con un régimen de tres días de atovaquone-proguanil o arteméter-lumefantrina), para asegurar el estado libre de malaria al final de su participación en el ensayo.
Tan pronto como se determina que el día 29 QPCR de los voluntarios centinela es negativo, los 24 participantes de la cohorte principal pueden recibir su primera inmunización con la vacuna o placebo PFSPZ-LARC2. Después de una primera inmunización en el día 1, la cohorte principal recibirá una segunda inmunización cinco días después, el día 6. El seguimiento de QPCR para la primera inmunización comienza al día siguiente (día 7) y se realizará diariamente desde el día 7 (día +6) hasta el día 12 (día +11), luego cada dos días hasta el día 22 (día +21) y luego semanal a partir de entonces hasta cuatro semanas después de la tercera inmunización, señalando que la innovación debe reducirse después de la primera y segunda inmunizaciones debido a la inmunización de la inmunización. TBS se realizará simultáneamente como se describió anteriormente y se lee en tiempo real.
Doce semanas después de la tercera dosis de inmunización, los 24 participantes principales de la cohorte se someterán a CHMI homólogos usando DVI de 3.2x103 PFSPZ de PFSPZ Challenge (NF54). El seguimiento de CHMI se describe a continuación.
The outcome of CHMI will determine what is done for Part B. As the goal is to achieve 100% protection against homologous CHMI at 12 weeks (this parallels what 2x10^5PfSPZ of PfSPZ-CVac (chloroquine) achieved against heterologous CHMI using the same dose of PfSPZ), if any vaccinee in Part A develops Pf parasitemia following CHMI, and if the safety monitoring committee (SMC) ha recomendado que el estudio continúe, el estudio procederá a la Parte B en la que la dosis de la vacuna PFSPZ-LARC2 se duplicará a 4x10^5 PFSPZ. En otros aspectos, la Parte B será la misma que la Parte A, con un grupo Sentinel que recibe una dosis, y la cohorte principal tres dosis en los días 1, 6 y 29, y los 24 participantes de la cohorte principal que se someten a CHMI 12 semanas después usando DVI estándar de 3.2x10^3 PFSPZ del desafío PFSPZ (NF54) como en parte A.
La justificación de la Parte B es que la protección puede mejorarse mediante el uso de una dosis más alta para la inmunización. Esta dosis de 4x10^5 PFSPZ se ha administrado utilizando el PFSPZ totalmente infeccioso y no atenuado de PFSPZ-CVAC a 158 africanos adultos y fue bien tolerado. Además, las dosis de PFSPZ totalmente atenuadas (irradiadas) tan altas como 2.7x10^6-6.75 veces más altas que la dosis 4x10^5 PFSPZ propuesta aquí, se han administrado tanto a adultos con malaria y expuestos a la malaria. Por lo tanto, no esperamos que los problemas de seguridad se asocien con esta dosis.
Definición de parasitemia en el estadio sanguíneo durante la fase de inmunización: QPCR después de la inmunización puede ser transitoriamente positiva desde el principio durante el seguimiento al detectar los ácidos nucleicos de parásitos circulantes liberados de los hepatocitos infectados, incluso si no se liberan parásitos viables en la sangre. Por lo tanto, una señal de QPCR positiva temprana no se considerará una indicación de la presencia de infección por parásito en el estadio sanguíneo. Más bien, la prueba requerirá una señal de QPCR que cruza un umbral predeterminado de parásitos 1x10^2/ml en un resultado de QPCR y luego registra un valor At-Minimum 4 veces mayor en un resultado posterior después de al menos 48 horas para ser reconocido como falla en la atenuación genética de la vacuna PFSPZ-LARC2. Esto se contará como infección por etapa de sangre, ya sea que el participante experimente síntomas o no. Una TBS positiva también se considerará una indicación de la infección por parásitos en el estadio sanguíneo.
En el caso de la infección por etapa sanguínea durante la fase de inmunización: si el umbral de QPCR para la infección por etapa de sangre se cumple en cualquier participante o una TBS es positiva, serán tratados. El SMC y los patrocinadores clínicos e IND serán convocados. El SMC, el patrocinador clínico y el patrocinador de IND decidirán la continuación del participante del estudio con los procedimientos de inmunización y/o CHMI, así como sobre la continuación del estudio general.
Evaluaciones de seguridad adicionales: aunque la infección por etapa de sangre es el enfoque principal de la evaluación de seguridad, se registrarán eventos adversos. Los EA locales solicitados se seguirán durante siete días después de cada inmunización, los EA sistémicos solicitados se seguirán desde la primera vacunación hasta los 28 días después de la última inmunización, y los EA no solicitado también se seguirán desde la primera vacunación hasta 28 días después de la última inmunización. Además, las pruebas de laboratorio (recuento sanguíneo completo, creatinina, aspartato aminotransferasa) se realizarán antes de cada una de las tres inmunizaciones y durante el período de seguimiento para evaluar las anormalidades del laboratorio. Finalmente, en el día de la administración de PFSPZ Challenge para los EA locales solicitados por CHMI se seguirá durante siete días, se seguirá los EA sistémicos solicitados durante siete días, y los EA no solicitado se monitorearán hasta el día +21 para evaluar la tolerabilidad de cualquier parasitemia que se desarrolle en participantes de investigación desafiadas. Además, durante el período de cualquier tratamiento antipalúdico y continúa durante tres días después del último día de tratamiento, se monitorearán eventos adversos sistémicos solicitados. Se seguirán los eventos adversos graves (SAE) y los eventos adversos médicamente atendidos (MAAE) durante todo el estudio.
CHMI y última visita al estudio: El seguimiento de CHMI en los grupos principales será durante 21 días, con QPCR diario y TBS realizado desde el día de CHMI +6 hasta el día +21 (corresponde al día 7 de CHMI al día 22 de CHMI). Aquellos que desarrollen parasitemia por QPCR o TBS serán tratados bajo observación directa con un régimen de tres días de atovaquone-proguanil o artemether-lumefantrina. Cualquier participante aún negativo en el Día CHMI +21 se tratará bajo observación directa como una precaución de seguridad en el día de CHMI +21, día +22 y día +23, con la última visita al estudio en persona en el día CHMI +23 (corresponde al día 24 de CHMI). Sin embargo, si el QPCR es positivo en el día +23, el QPCR diario continuará hasta que haya habido dos días negativos consecutivos. Habrá una entrevista de estudio adicional seis meses después de la última inmunización en todos los grupos, que se pueden hacer por llamada telefónica, para asegurarse de que todos los participantes permanezcan en buena salud.
Definición de parasitemia durante la fase de desafío: Parasitemia después de CHMI se define como un resultado QPCR por encima de 1x10^2 parásitos/ml después de CHMI con PFSPZ Challenge o un TBS positivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrea Kreidenweiss, PhD
- Número de teléfono: +49 7071 2985569
- Correo electrónico: andrea.kreidenweiss@uni-tuebingen.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Peter Kremsner, MD
- Número de teléfono: +49 7071 2987197
- Correo electrónico: peter.kremsner@uni-tuebingen.de
Ubicaciones de estudio
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Tübingen, Alemania, D-72074
- Reclutamiento
- University of Tübingen
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Contacto:
- Andrea Kreidenweiss, PhD
- Número de teléfono: +49 7071 2985569
- Correo electrónico: andrea.kreidenweiss@uni-tuebingen.de
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Investigador principal:
- Peter Kremsner, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos (mujer masculina o no embarazada) de 18 a 45 años de edad.
- Capaz y dispuesto a participar durante la duración del estudio.
- Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos.
- Las mujeres de potencial de maternidad deben acordar utilizar medios efectivos de control de la natalidad (p. Ej. Anticonceptivos orales o implantados, DIU, condón femenino, diafragma con espermicida, tapa cervical, abstinencia, uso de un condón por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril) durante todo el estudio.
- Debido al potencial de una efectividad reducida de los anticonceptivos hormonales durante el tratamiento con arteméter y/o lumefantrina, se aconsejará a los participantes para agregar un método de anticoncepción de barrera adicional durante el tratamiento.
- Mujeres con antecedentes de esterilización quirúrgica o química (p. Ej. La ligadura de tubales, la histerectomía, la otra) deben proporcionar documentación escrita del procedimiento de un proveedor de atención médica.
- Acuerde no viajar a una región endémica de la malaria durante el curso del juicio.
Criterios de exclusión:
- No se puede proporcionar consentimiento informado, incluida la incapacidad de aprobar la prueba de comprensión.
- Recibo de una vacuna contra la malaria en un ensayo clínico previo.
- Historia de una esplenectomía o enfermedad de células falciformes.
- Historia de un trastorno neurológico (incluidas convulsiones no febriles o convulsiones febriles complejas) o antecedentes formales de dolor de cabeza por migraña.
- Uso actual de farmacoterapia inmunosupresora sistémica.
- Recibo de una vacuna viva dentro de las 4 semanas de la primera inmunización o de 3 o más vacunas no vivos dentro de las 2 semanas posteriores a la primera inmunización.
- Mujeres que están lactitando, embarazadas o que planean quedar embarazadas durante el período de estudio.
- Reacción conocida de alergia o hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia, eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, vasculitis) a atovaquone-proguanil (malarona®), arteméter-lumefantrine (Coartem®), cualquier componente de estos formulaciones o cualquier componente de los productos invertidos.
- Historia de la anafilaxia u otra reacción potencialmente mortal a una vacuna.
- Participación en cualquier estudio que involucre la vacuna o fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción que, en la estimación del sitio, PI podría afectar negativamente la seguridad del individuo o la calidad de los datos a recopilar.
- Evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular; definido como> 10% de riesgo a cinco años por método no laboratorio (Gaziano, 2008) [80].
- Planifique participar en otra investigación de vacuna/drogas en investigación durante el estudio.
- Planifique una cirugía mayor entre la inscripción hasta 28 días después del CHMI.
- Uso o uso planificado de cualquier fármaco con actividad antimalarial que preceda o coincida con el desafío o la vacunación de la malaria.
- El uso anticipado de medicamentos que se sabe que causan reacciones fármacos con atovacuanil o arteméter-lumefantrina, como tetraciclina, rifampina, rifabutina, cimetidina, metoclopramida, antiácidos, anticoagulantes como la coumarina, la indinavir y la kaolina.
Uso anticipado de medicamentos conocidos:
- Ser sustratos, inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampina, carbamazepina, fenitoína y/o hierba de San Juan) [inductores fuertes de CYP3A4 cuando se toman de manera concomitante con Artemeter y/o Lumefantrina pueden dar lugar a una disminución de la concentración (S) y la pérdida de la eficacia antimalárica].
- Ser metabolizado por la enzima citocromo CYP2D6 (por ejemplo, primaquina, tafenoquina, flecainida, imipramina, amitriptilina, clomipramina).
- Tener un efecto mixto sobre CYP3A4 (por ejemplo, antirretrovirales).
- Prolonga el intervalo QT (por ejemplo, quinina, quinidina, halofantrina, mefloquina, procainamida, desopiramideamiodarona, sotalol, pimozida, ziprasidona, tetraciclina, doxiclina, fluoroquinolona, imidazol y agentes antifungas de triazol). Nota: En el caso de la halofantrina, este fármaco no puede usarse dentro de un mes de arteméter/lumefantrina debido a su efecto muy significativo en el intervalo QT.
- VIH positivo, HBSAG o serología de HCV.
- Un electrocardiograma anormal, definido como uno que muestra ondas Q patológicas y cambios significativos de onda ST-T; hipertrofia ventricular izquierda; cualquier ritmo no sínico que incluya contracciones ventriculares prematuras aisladas, pero excluyendo contracciones auriculares prematuras aisladas; Bloque de rama de paquete derecha o izquierda; o bloqueo del corazón A-V avanzado (secundario o terciario); u otras anormalidades clínicamente significativas en el electrocardiograma.
- Historia de arritmias cardíacas sintomáticas, con bradicardia clínicamente relevante o con enfermedad cardíaca grave.
- Historia familiar (abuelos, padres o hermanos) de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita.
- Historia de perturbaciones del equilibrio electrolítico (por ejemplo, hipocalemia o hipomagnesemia).
- Historia de deterioro renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (riesgo de pancitopenia en pacientes con deterioro renal grave tratados con proguanilo).
- Historia de la enfermedad hepática crónica.
- Cualquier desviación clínicamente significativa del rango normal en las pruebas de bioquímica o hematología medidas en la detección y no la resolución.
- Cualquier condición o situación médica, psiquiátrica, social, conductual u ocupacional (incluido el abuso activo de alcohol o drogas) que, a juicio del Sitio PI, perjudica la capacidad del participante para dar consentimiento informado, aumenta el riesgo para el participante para la participación de la participación en el estudio del estudio, afecta la capacidad del participante para participar plenamente en el estudio, o podría impactar negativamente la calidad, la coherencia, la integridad o la interpretación de sus datos de su participación de la participación de la participación. Esto incluye personas en situaciones de emergencia como refugiados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A Group Sentinel PFSPZ-LARC2
Un grupo centinela de 5 voluntarios en la Parte A que recibe una dosis única de 2x10^5 PFSPZ de la vacuna PFSPZ-LARC2 mediante inoculación venosa directa (DVI) en el día 1, se seguirá durante 28 días (hasta el día 29) para identificar cualquier infección rompida.
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Plasmodium falciparum (PF) Sporozoite (SPZ) La vacuna contra la malaria competente (LARC) de la replicación tardía (Vacuna PFSPZ-LARC2) contiene una deleción de dos genes, los genes MEI2 y el límite, y se somete a la detención de desarrollo en las estaciones del hígado tardías sin liberar merozoitos en los merozóites de la etapa de la sangre (la etapa de la sangre (la etapa de la sangre (en la etapa de la sangre.
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Experimental: Parte una cohorte principal PFSPZ-LARC2 Verum Group
Si no hay infecciones innovadoras para el día 29 en el Sentinel, el grupo Verum en la cohorte principal (n = 18) sufrirá inmunización.
Los participantes recibirán 2x10^5 PFSPZ de la vacuna PFSPZ-LARC2 por dosis de inmunización por DVI.
Todos los participantes en la cohorte principal progresarán a través de un régimen de inmunización de 3 dosis con 2x10^5 PFSPZ de la vacuna PFSPZ-LARC2 administrada en los días 1, 6 y 29.
Doce semanas después de la tercera dosis de inmunización, los principales participantes de la cohorte se someterán a CHMI homólogos usando DVI de 3.2x10^3 PFSPZ del desafío PFSPZ (NF54).
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Plasmodium falciparum (PF) Sporozoite (SPZ) La vacuna contra la malaria competente (LARC) de la replicación tardía (Vacuna PFSPZ-LARC2) contiene una deleción de dos genes, los genes MEI2 y el límite, y se somete a la detención de desarrollo en las estaciones del hígado tardías sin liberar merozoitos en los merozóites de la etapa de la sangre (la etapa de la sangre (la etapa de la sangre (en la etapa de la sangre.
Los principales participantes de la cohorte se someterán a CHMI homólogos utilizando DVI de 3.2x10^3 PFSPZ del desafío PFSPZ (NF54), que son esporozoitos PF criopreservados infecciosos.
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Comparador de placebos: Parte una cohorte principal Grupo de control de solución salina
El grupo de control ciego (n = 6) de la cohorte principal recibirá solución salina normal como placebo, también por DVI. Todos los participantes en la cohorte principal progresarán a través de un régimen de inmunización de 3 dosis de solución salina normal administrada en los días 1, 6 y 29. Doce semanas después de la tercera dosis de inmunización, los principales participantes de la cohorte se someterán a CHMI homólogos usando DVI de 3.2x10^3 PFSPZ del desafío PFSPZ (NF54). Editar |
Los principales participantes de la cohorte se someterán a CHMI homólogos utilizando DVI de 3.2x10^3 PFSPZ del desafío PFSPZ (NF54), que son esporozoitos PF criopreservados infecciosos.
El grupo de control ciego (n = 6) de la cohorte principal recibirá solución salina normal como placebo, también por DVI.
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Experimental: Parte B Grupo Sentinel PFSPZ-LARC2
Si algún vacuna en la Parte A desarrolla parasitemia PF después de CHMI, y si el Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC) ha recomendado que el estudio continúe, el estudio procederá a la Parte B en la que la dosis de la vacuna PFSPZ-LARC2 se duplicará a 4x10^5 PFSPZ.
Un grupo centinela de 5 voluntarios en la Parte B que recibe una dosis única de 4x10^5 PFSPZ de la vacuna PFSPZ-LARC2 mediante inoculación venosa directa (DVI) en el día 1, se seguirá durante 28 días (hasta el día 29) para identificar cualquier infección ruidosa.
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Plasmodium falciparum (PF) Sporozoite (SPZ) La vacuna contra la malaria competente (LARC) de la replicación tardía (Vacuna PFSPZ-LARC2) contiene una deleción de dos genes, los genes MEI2 y el límite, y se somete a la detención de desarrollo en las estaciones del hígado tardías sin liberar merozoitos en los merozóites de la etapa de la sangre (la etapa de la sangre (la etapa de la sangre (en la etapa de la sangre.
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Experimental: Parte B Cohorte principal PFSPZ-LARC2 Verum Group
Si no hay infecciones innovadoras para el día 29 en el Sentinel, el grupo Verum en la cohorte principal (n = 18) sufrirá inmunización.
Los participantes recibirán 4x10^5 PFSPZ de la vacuna PFSPZ-LARC2 por dosis de inmunización por DVI.
Todos los participantes en la cohorte principal progresarán a través de un régimen de inmunización de 3 dosis con 4x10^5 PFSPZ de la vacuna PFSPZ-LARC2 administrada en los días 1, 6 y 29.
Doce semanas después de la tercera dosis de inmunización, los principales participantes de la cohorte se someterán a CHMI homólogos usando DVI de 3.2x10^3 PFSPZ del desafío PFSPZ (NF54).
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Plasmodium falciparum (PF) Sporozoite (SPZ) La vacuna contra la malaria competente (LARC) de la replicación tardía (Vacuna PFSPZ-LARC2) contiene una deleción de dos genes, los genes MEI2 y el límite, y se somete a la detención de desarrollo en las estaciones del hígado tardías sin liberar merozoitos en los merozóites de la etapa de la sangre (la etapa de la sangre (la etapa de la sangre (en la etapa de la sangre.
Los principales participantes de la cohorte se someterán a CHMI homólogos utilizando DVI de 3.2x10^3 PFSPZ del desafío PFSPZ (NF54), que son esporozoitos PF criopreservados infecciosos.
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Comparador de placebos: Parte B Cohorte principal Grupo de control de solución salina normal
El grupo de control ciego (n = 6) de la cohorte principal recibirá solución salina normal como placebo, también por DVI.
Todos los participantes en la cohorte principal progresarán a través de un régimen de inmunización de 3 dosis de solución salina normal administrada en los días 1, 6 y 29.
Doce semanas después de la tercera dosis de inmunización, los principales participantes de la cohorte se someterán a CHMI homólogos usando DVI de 3.2x10^3 PFSPZ del desafío PFSPZ (NF54).
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Los principales participantes de la cohorte se someterán a CHMI homólogos utilizando DVI de 3.2x10^3 PFSPZ del desafío PFSPZ (NF54), que son esporozoitos PF criopreservados infecciosos.
El grupo de control ciego (n = 6) de la cohorte principal recibirá solución salina normal como placebo, también por DVI.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de la administración de la vacuna PFSPZ-LARC2, con especial atención a la adecuación de la atenuación, en la población de intención de tratar (ITT): infección
Periodo de tiempo: 28 días después de la inmunización
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Número de participantes de los ensayos con infección por etapa de sangre durante los primeros 28 días después de la inmunización.
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28 días después de la inmunización
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Seguridad y tolerabilidad de la administración de la vacuna PFSPZ-LARC2, con especial atención a la adecuación de la atenuación, en la población de intención de tratar (ITT): AES relacionados
Periodo de tiempo: 7 días después de la inyección de la vacuna PFSPZ-LARC2
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La incidencia de al menos posiblemente posiblemente relacionados con eventos adversos solicitados (AE) y valores de laboratorio anormales de grado 3 que ocurren en los 7 días posteriores a la inyección de la vacuna PFSPZ-LARC2.
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7 días después de la inyección de la vacuna PFSPZ-LARC2
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Seguridad y tolerabilidad de la administración de la vacuna PFSPZ-LARC2, con especial atención a la adecuación de la atenuación, en la población de intención de tratar (ITT): SAES relacionados
Periodo de tiempo: Tiempo de primera inmunización hasta el final del estudio
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Incidencia de eventos adversos graves relacionados (SAES)
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Tiempo de primera inmunización hasta el final del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La eficacia de la vacuna (VE) (1 menos la relación de riesgo) contra el CHMI homóloga con desafío PFSPZ (NF54) realizado 12 semanas después de la tercera inmunización en la población de ITT modificada (Mitt)
Periodo de tiempo: 21 días después de Chmi
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Proporción de voluntarios protegidos después de CHMI.
La protección se define como la ausencia de parasitemia en la sangre periférica durante +21 días después de CHMI con PFSPZ Challenge (NF54) en voluntarios que recibieron la vacuna PFSPZ-LARC2.
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21 días después de Chmi
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Respuestas inmunes humorales a PFCSP y su relación con VE.
Periodo de tiempo: El día antes de la inmunización hasta 21 días después de CHMI
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Respuestas de anticuerpos medidas por PFCSP ELISA.
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El día antes de la inmunización hasta 21 días después de CHMI
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Kremsner, MD, Universitätsklinikum Tübingen Institut für Tropenmedizin
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Otros números de identificación del estudio
- DESPZL1
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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