Biztonság, tolerálhatóság és hatékonyság a PFSPZ-LARC2 oltás ellenőrzött emberi malária fertőzése ellen malária nem felnőtteknél (LARC-Tu)
Ez egy első ember, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos 1. fázisú, a Plasmodium falciparum (PF) sporozoit (SPZ) késői tisztító replikációs-kompetens (LARC) malaria vakcinát (PFSPZ-LARC2 vakcin), amely egészséges, Malaria-Naive tanulmányi résztvevőkkel, a Germany-ben, a Naive, a Naive, a Naive-ban, a Germany-ben, a PFSPZ-LARC2 vakcinát, a Plasmodium-Falciparum (LARC). tolerálhatóság és a vakcinák hatékonysága (VE) az ellenőrzött emberi malária fertőzés (CHMI) ellen. A PFSPZ-LARC2 oltás két gén delécióját tartalmazza, a Mei2 és a Linup géneket, és fejlődési leálláson megy keresztül a késői máj stádiumában anélkül, hogy a merozoitokat a véráramba engedné (vérfázisú paraziták).
A tanulmány elsődleges célja a PFSPZ-LARC2 oltás beadásának biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, különös tekintettel a csillapítás megfelelőségére, a kezelési szándék (ITT) populációjában.
A PFSPZ-LARC2 vizsgálata az FRG egerekben azt mutatja, hogy a Plasmodium falciparum LARC2 paraziták megállítják a fejlődést a késői máj életciklus-szakaszában, és nem generálnak olyan életképes merozoitákat, amelyek képesek a vér stádiumú fertőzésének megindítására. Ebben a vizsgálati rendszerben a csillapítás jó előrejelzője volt az emberek csillapításának, jelezve, hogy a PFSPZ-LARC2 oltás vizsgálatában a vér stádiumú fertőzése nem fordul elő. A Leideni Egyetem legfrissebb adatait, ahol a MEI2 egyidejű deléciós parazitát a szúnyogcsípés adta az emberi résztvevőknek, megerősítette, hogy az egyedüli gén eltávolítása önmagában teljes csillapítást eredményez. A PFSPZ-LARC2 vakcinát mind a MEI2, mind a Linup törölte, tehát teljesen enyhíteni kell.
Annak érdekében, hogy jobban megértsük, hogyan nézhetnek ki a mellékhatások, az a kis esély alapján, hogy a PFSPZ-LARC2 vakcinát nem kell megfelelően enyhíteni, fontos, hogy röviden leírjuk a PFSPZ-CVAC (klórkquin), egy teljes Plasmodium falciparum sporozoite (PFSPZ) immunizációs megközelítését, amely CGMP-t használ, a CGMP-t, az Aseptic, Purified, a PuRified, a PuRified, a Cryport, A klórkin-borítás alatt beadott, nem csípős, teljesen fertőző PFSPZ. Ennek oka az, hogy a PFSPZ-CVAC biztonsági és tolerálhatósági adatai a legrosszabb esetet jelentik, hogy mi történhet a PFSPZ-LARC2 vakcinával a biztonság és a tolerálhatóság szempontjából, mivel a PFSPZ-CVAC recipiensei az első immunizálás után mindig vérfertőzéssel rendelkeznek, még akkor is, ha a kis dózisokat beadják. A PFSPZ-CVAC-t kapó malária-naiva felnőttek jelenlegi standard rendje 2,0x10^5 PFSPZ, 62,5-szer magasabb, mint a szabályozott humán malária fertőzés (CHMI) 100% -os fertőző adagja malária-naive egyéneknél, amely 3,2x10^3 PFSPZ. A vér stádiumú fertőzés ultrahangzhetetlen QPCR -rel detektálható a PFSPZ beadása után a 7–9. Napon, majd a klorokin skizonticid hatása miatt kitör. A PFSPZ-CVAC-hoz használt dózisok akár 2x10^5 PFSPZ-re emelkedtek malária-naiva felnőttekben és 4,0x10^5 PFSPZ-ben malária által kitett felnőttekben, és általában jól tolerálhatók; Néhány egyén azonban a malária tüneteit tapasztalta a 7. és 8. napon a tranziens parazitémia időszakában, ideértve a 3. fokozatú mellékhatásokat, amelyeket nagymértékben megakadályozhat a gyógyszerek, például ibuprofen, naproxen vagy acetaminofén beadásával, a 7. nap reggelétől vagy a tünetek után megjelenő tünetek után. Miután az első 2x10^5 PFSPZ adagot beadják, az immunitás gyorsan fejlődik, és amikor a második és a harmadik adagot 4 hetes időközönként adják be, akkor a 3. fokozatú mellékhatások nem kerültek rögzítésre, még az ibuprofen, naproxen vagy acetaminofén hiányában sem.
Ezek a PFSPZ-CVAC-ból származó adatok relevánsak, mivel a PFSPZ-LARC2 oltás esetén a legrosszabb esetet képviselik. Más szavakkal, még akkor is, ha a PFSPZ-LARC2 paraziták csillapítását in vivo nem valósítják meg, a parazitémia sűrűségének nem lehet magasabb, sem pedig rosszabb, mint amit már az ugyanazon PFSPZ-dózison beadott PFSPZ-CVAC-vel már tapasztaltak. Éppen ellenkezőleg, azt várhatnánk, hogy a vérstansszoron szenvedő résztvevők százalékos aránya alacsonyabb legyen a PFSPZ-LARC2 vakcinák beadása után annak belső csillapítása miatt, mint a nem felelt PFSPZ esetén, és a vér stádiumú fertőzéssel rendelkező egyéneknél a májból szabadon bocsátott paraziták száma alacsonyabb, mint a nem tompított PFSPZ-nél.
Ez lesz a PFSPZ-LARC2 oltás első értékelése az emberekben. Noha arra számítunk, hogy az oltási hatékonyság (VE) az emberekben hasonló lesz a PFSPZ-CVAC-hoz, ezen a ponton nincs adatunk, és fontos, hogy ezeket az összehasonlító adatokat összegyűjtsük. Ugyanakkor a Leiden -vizsgálatban, ahol a GA2 nevű MEI2 -es knockout -ot szúnyogharapás adta be, jó védelem volt 3 immunizálás után 50 fertőzött szúnyognak (8/9 résztvevő a homológ CHMI -vel védett 5 fertőzött szúnyog felhasználásával).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy első ember, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, egycentrikus 1. fázisú klinikai vizsgálat két részben, a B. rész teljesítményével az A. rész eredményétől függően.
Az A. részben a támogatható egészséges résztvevőket (n = 5) Sentinel csoportként veszik be, amely egyetlen adagot kap 2x105 PFSPZ PFSPZ-LARC2 oltást közvetlen vénás oltás (DVI) révén az 1. napon, és 28 napig (29. napig) követik az áttörő fertőzések azonosítására. Ha a 29. napon nincs áttöréses fertőzés, akkor a fő kohort (n = 24) immunizáláson megy keresztül. A fő kohorsz Verum csoportjának (n = 18) résztvevői szintén 2x10^5 PFSPZ PFSPZ-LARC2 oltást kapnak immunizálási dózisonként DVI-vel. A fő kohort vak vak kontrollcsoportja (n = 6) normál sóoldatot kap, mint placebo, a DVI is. A fő kohorsz összes résztvevője egy 3-dózisú immunizálási rendszeren keresztül halad, 2x10^5 PFSPZ PFSPZ-LARC2 vakcinával vagy az 1., 6. és 29. napon beadott normál sóoldattal.
A Sentinel csoport és a fő kohort résztvevőit az immunizálás után parazitémia és mellékhatások mellett követik. A Sentinel -csoport első napján az első immunizálás után a QPCR -t a P. falciparum vérstádiumú fertőzések monitorozására végzik a 7. napon (+6) a 21. napig (+20 nap), majd minden második napról 29 -re (+28 nap), amikor a terminálkezelés megkezdődik. Vastag vérkenet (TBS), hogy mikroszkóppal a vérstádiumú parazitémiát mikroszkóppal monitorozzák, azon napokon, amikor a QPCR-t végrehajtják és valós időben olvasják el. A TBS akkor is megtörténik, amikor az orvos kutatója gyors diagnosztikai tesztet kér (bármilyen okból).
Ha a Sentinel-csoport nyomon követésének 28 napján nem észlelnek vérfokozat-parazitémiát, akkor a résztvevőket valószínűleg közvetlen megfigyelés alatt kezelik az Atovaquone-Proguanil vagy az Artemether-lumefantrin háromnapos rendjével), hogy biztosítsák a malária-mentes státuszt a vizsgálatban való részvételük végén.
Amint a Sentinel önkéntesek 29. napjának qPCR-je negatívnak bizonyul, a fő kohort 24 résztvevője megkaphatja első immunizálását PFSPZ-LARC2 oltással vagy placebóval. Az első napon az első immunizálást követően a fő kohorsz öt nappal később, a 6. napon kap egy második immunizációt. Az első immunizálás QPCR nyomon követése a következő napon (7. napon) kezdődik, és a 7. naptól (+6) a 12. napig (+11), majd a 22. napon (+21 nap), majd ezt követően a harmadik immunizálás utáni négy hétig, az első és második immunizáció után, az immunizálás után négy hétig végezzük, azután a harmadik immunizálás után. A TBS-t a fent leírtak szerint egyidejűleg hajtják végre, és valós időben olvassuk el.
Tizenkét héttel a harmadik immunizálási adag után a 24 fő kohorsz résztvevője homológ CHMI -n megy keresztül, 3,2x103 PFSPZ PFSPZ Challenge (NF54) DVI felhasználásával. A CHMI nyomon követését az alábbiakban ismertetjük.
A CHMI kimenetele meghatározza, hogy mi történik a B. részben, mivel a cél az, hogy 100% -os védelmet érjen el a homológ CHMI ellen 12 héten (ez párhuzamos a PFSPZ-CVAC (klorokin) 2x10^5PFSPZ-vel, ha a PFSPZ-t, ha a PF PF PF PF PF PF PF PF PF-et, a PF PF-et fejezi ki. (SMC) azt javasolta, hogy folytassák a vizsgálatot, a vizsgálat a B. részhez vezet, amelyben a PFSPZ-LARC2 oltás dózisát megduplázza 4x10^5 PFSPZ-re. Más tekintetben a B. rész megegyezik az A. részkel, egy Sentinel csoportban egy adagot kap, és a fő kohorsz három adagot az 1., 6. és 29. napon, és a fő kohorsz mind a 24 résztvevője, amelyben a CHMI 12 héttel később, 3,2x10^3 PFSPZ PFSPZ kihívás (NF54) standard DVI -jével rendelkezik, mint az A. részben, az A. részben.
A B. rész indoka az, hogy a védelem javítható az immunizáláshoz szükséges nagyobb dózis felhasználásával. Ezt a 4x10^5 PFSPZ adagját a PFSPZ-CVAC teljesen fertőző, nem becsapódott PFSPZ-jével adták be, 158 felnőtt afrikai és jól tolerálható volt. Ezenkívül a teljesen csillapított (besugárzott) PFSPZ dózisai, akár 2,7x10^6-6,75-szer magasabbak, mint az itt javasolt 4x10^5 PFSPZ dózis-mind a malária, mind a malária által kitett felnőtteknek adták be, és jól toleráltak. Ezért nem várjuk el, hogy a biztonsági kérdések társuljanak ehhez az adaghoz.
A vérfokozat-parazitémia meghatározása az immunizálási szakaszban: Az immunizálást követő QPCR átmenetileg pozitív lehet a nyomon követés korai szakaszában a fertőzött májsejtekből felszabaduló keringő parazita nukleinsavak kimutatásával, még akkor is, ha nincsenek olyan életképes paraziták, amelyeket a vérbe engednek. Így a korai pozitív QPCR -jelet nem tekintik a vérfokú parazita fertőzés jelenlétének jelzésére. Inkább a vizsgálathoz olyan QPCR-jelet kell igénybe venni, amely átlép egy 1x10^2 parazit/ml előre meghatározott küszöböt egy qPCR-eredményen, majd egy-egy-időnként négyszer magasabb értéket regisztrál egy későbbi eredménynél, legalább 48 óra elismerése után, hogy a PFSPZ-LARC2 oltás genetikai csillapításában kudarcként kerüljön fel. Ezt vérstabilitási fertőzésnek kell tekinteni, függetlenül attól, hogy a résztvevő tüneteket tapasztal -e. A pozitív TBS -t a vérfokú parazita fertőzés jelzésének is tekintik.
Az immunizálási fázis során a vérstádiumú fertőzés esetén: ha a vérstagfertő fertőzés QPCR -küszöbértéke bármilyen résztvevőnél teljesít, vagy a TBS pozitív, akkor ezeket kezelni fogják. Az SMC, valamint a klinikai és az IND szponzorok összehívásra kerülnek. Az SMC, a klinikai szponzor és az IND szponzor dönt a tanulmány résztvevőjének folytatásáról immunizálási és/vagy CHMI eljárásokkal, valamint a teljes vizsgálat folytatásáról.
További biztonsági értékelések: Noha a vérstádiumú fertőzés a biztonsági értékelés elsődleges fókuszában, a mellékhatások rögzítésére kerül sor. A kért helyi AES -t minden immunizálás után hét napig követik, az első oltástól az utolsó immunizálást követő 28 napig tartó szisztémás AE -t követik, és a kéretlen AES -t az első oltástól az utolsó immunizálás után 28 nappal is követik. Ezenkívül laboratóriumi vizsgálatot (teljes vérszám, kreatinin, aszpartát-aminotranszferáz) végeznek mind a három immunizálás előtt, és a követési időszak alatt a laboratóriumi rendellenességek felmérésére. Végül, a PFSPZ Challenge adminisztrációjának napján, a CHMI által kért helyi AE -k számára hét napig követik, hét napig követik a szisztémás AE -ket, és a kéretlen AES -t a +21 napon keresztül ellenőrzik, hogy felmérjék minden olyan parazitémia tolerálhatóságát, amely kialakult a kihívást jelentő kutatók résztvevőiben. Ezenkívül a maláriaellenes kezelésekor és a kezelés utolsó napját követő három napig folytatott három napig folytatott szisztémás káros eseményeket figyeljük. A tanulmány során a súlyos mellékhatásokat (SAES) és az orvosilag felügyelt nemkívánatos eseményeket (MAAE) követik.
A CHMI és az utolsó tanulmányi látogatás: A CHMI nyomon követése a fő csoportokban 21 napra lesz, a napi QPCR és a TBS-t a CHMI-től a +6-tól +21-ig tartják (a CHMI 7. napjának a 22. napig felel meg). A parazitémiát qPCR vagy TBS által kialakuló személyeket közvetlen megfigyelés alatt kezelik egy háromnapos atovaquone-proguanil vagy artemether-lumefantrin kezelésével. A CHMI +21 napján továbbra is negatív résztvevőket közvetlen megfigyelés alatt kell kezelni, mint biztonsági óvintézkedéseket a CHMI +21, a +22 nap és a +23 napon, a legutóbbi személyes tanulmányi látogatással a Day CHMI +23-on (megfelel a CHMI 24. napjának). Ha a QPCR pozitív a +23 napon, akkor a napi QPCR folytatódik, amíg két egymást követő negatív nap nem volt. Minden csoportban hat hónappal az utolsó immunizálás után egy további tanulmányi interjú lesz, amelyet telefonhívással lehet megtenni, hogy megbizonyosodjon arról, hogy minden résztvevő jó egészségi állapotban marad -e.
A parazitémia meghatározása a kihívási fázis alatt: A CHMI -t követő parazitémia egy qPCR eredményként van meghatározva, mint 1x10^2 paraziták/ml a CHMI után PFSPZ kihívással vagy pozitív TBS -vel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Andrea Kreidenweiss, PhD
- Telefonszám: +49 7071 2985569
- E-mail: andrea.kreidenweiss@uni-tuebingen.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Peter Kremsner, MD
- Telefonszám: +49 7071 2987197
- E-mail: peter.kremsner@uni-tuebingen.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tübingen, Németország, D-72074
- Toborzás
- University of Tübingen
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrea Kreidenweiss, PhD
- Telefonszám: +49 7071 2985569
- E-mail: andrea.kreidenweiss@uni-tuebingen.de
-
Kutatásvezető:
- Peter Kremsner, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok:
- Egészséges felnőttek (férfi vagy nem terhes nő) 18-45 éves.
- Képes és hajlandó részt venni a vizsgálat időtartama alatt.
- Képes és hajlandó írásbeli tájékozott beleegyezést adni.
- Fizikai vizsgálat és laboratóriumi eredmények klinikailag szignifikáns eredmények nélkül.
- A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek meg kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló eszközöket (pl. Orális vagy beültetett fogamzásgátlók, IUD, női óvszer, membrán spermicid, méhnyak sapka, absztinencia, óvszer használata a szexuális partner vagy a steril szexuális partner által).
- A hormonális fogamzásgátlók csökkent hatékonyságának köszönhetően az artemeter és/vagy a lumefantrin kezelés során a résztvevőknek azt tanácsolják, hogy a kezelés során további gát módszert adjanak a fogamzásgátláshoz.
- Nők műtéti vagy kémiai sterilizálással rendelkező nők (pl. A tubális ligáció, hiszterektómiát, egyéb) írásbeli dokumentációt kell adnia az eljárásról az egészségügyi szolgáltatótól.
- Egy vállalj, hogy a vizsgálat során ne utazzon egy malária endemikus régióba.
Kizárási kritériumok:
- Nem tudott tájékozott beleegyezést biztosítani, ideértve a megértés tesztelésének képtelenségét.
- Malária oltás kézhezvétele egy korábbi klinikai vizsgálatban.
- A splenectomia vagy a sarlósejtes betegség kórtörténete.
- A neurológiai rendellenesség (beleértve a nem febrile rohamokat vagy az összetett lázas rohamokat) vagy a migrén fejfájás formális története.
- A szisztémás immunszuppresszáns gyógyszeres kezelés jelenlegi használata.
- Az első immunizálástól számított 4 héten belül, az első immunizálástól számított 2 héten belül az első immunizálástól számított 4 héten belül megkapja az élő oltást.
- A szoptató, terhes vagy terhességi tervek szerint a vizsgálati időszak alatt.
- Az ismert allergia vagy túlérzékenységi reakció (például anafilaxia, erythema multiforme vagy Stevens-Johnson-szindróma, angioedema, vaszkulitisz) az atovaquone-proguanil (malarone®), az artemether-lumefantrine (coartem®), ezeknek a készítményeknek a komponenseinek vagy bármely összetevőjének.
- Anafilaxia vagy más életveszélyes reakció története egy oltással.
- Bármely olyan vizsgálatban való részvétel, amelyben a vizsgálatot vagy a gyógyszert a beiratkozást megelőző 4 héten belül magukban foglalják, a PI helyszíni becslése során hátrányosan befolyásolhatja az egyén biztonságát vagy az összegyűjtendő adatok minőségét.
- A fokozott kardiovaszkuláris betegségek kockázatának bizonyítéka; A nem laboratóriumi módszerrel definiálva> 10% -os ötéves kockázatot (Gaziano, 2008) [80].
- Tervezze meg, hogy részt vegyen egy másik vizsgálati vakcinában/kábítószer -kutatásban a vizsgálat során.
- A beiratkozás közötti súlyos műtét tervezése a ChMI utáni 28 napig.
- Bármely olyan gyógyszer használata vagy maláriaellenes aktivitással rendelkező gyógyszer használata, amely megelőzi vagy egybeesik a malária kihívással vagy oltással.
- A gyógyszerek várható alkalmazása, amelyekről ismert, hogy gyógyszer-reakciókat okoznak az atovaquone-proguanil vagy artemether-lumefantrin, például tetraciklin, rifampin, rifabutin, cimetidin, metoklopramid, antacidok, anti-koagulánsok, például pumarin, indinavir és kaolin.
Az ismert gyógyszerek várható használata:
- A CYP3A4 (például rifampin, karbamazepin, fenitoin és/vagy a Szent János Wort) szubsztrátok, inhibitorok vagy erős induktorok [vagy a CYP3A4 erős induktorainak, ha az artemeterrel és/vagy a lumefantrinnel egyidejűleg vesznek, az antimalarális hatékonyság elvesztését eredményezhetik.
- A CYP2D6 citokróm -enzim (például primaquine, tafenoquin, flamainide, imipramin, amitriptilin, clomipramin) metabolizálódik.
- Vegyes hatással van a CYP3A4 -re (például antiretrovirálisok).
- A QT intervallum meghosszabbítása (például kinin, kinidin, halofantrin, meflokin, prokainamid, disopyramideamiodarone, szotalol, pimozid, ziprasidon, tetraciklin, doxiklin, fluorokinolon, imidazole és triazol gomba agent). Megjegyzés: A halofantrin esetében ezt a gyógyszert az Artemeter/Lumefantrintól számított egy hónapon belül nem lehet használni, mivel a QT intervallumra nagyon jelentős hatása van.
- Pozitív HIV, HBSAG vagy HCV szerológia.
- Rendellenes elektrokardiogram, amelyet patológiás Q hullámok és szignifikáns ST-T-hullámváltozások mutatnak; Bal kamrai hipertrófia; bármilyen nem-sinus ritmus, beleértve az izolált korai kamrai összehúzódásokat, de kivéve az izolált korai pitvari összehúzódásokat; jobb vagy bal köteg ágblokk; vagy haladó (másodlagos vagy harmadlagos) A-V szívblokk; vagy más klinikailag szignifikáns rendellenességek az elektrokardiogramon.
- A tüneti szívritmiák története, klinikailag releváns bradycardia vagy súlyos szívbetegség esetén.
- A QT -intervallum vagy a hirtelen halál veleszületett meghosszabbításának családtörténete (nagyszülők, szülők vagy testvérek).
- Az elektrolit -egyensúly zavarai (például hypokalemia vagy hypomagnesemia).
- Súlyos vesebetegség (kreatinin -clearance <30 ml/perc) előzményei (a pancytopenia kockázata súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél, akiket proguanilnal kezeltek).
- A krónikus májbetegség története.
- Bármely klinikailag szignifikáns eltérés a biokémiai vagy hematológiai tesztek normál tartományától, amelyet a szűrés során mért és nem oldnak meg.
- Bármely orvosi, pszichiátriai, társadalmi, viselkedési vagy foglalkozási állapot vagy helyzet (beleértve az aktív alkohol- vagy kábítószer -visszaélést), amely a PI helyszíni megítélése során rontja a résztvevő képességét, hogy tájékozott beleegyezéssel járjon, növeli a résztvevő résztvevőjének kockázatát a tanulmányban való részvételből való részvételről, vagy negatívan befolyásolhatja a résztvevő részvételét, vagy negatívan befolyásolhatja a minőséget, az integritást, az értelmezés vagy értelmezést. Ide tartoznak a sürgősségi helyzetekben lévő személyek, például a menekültek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész A Sentinel Group PFSPZ-LARC2
Az A. részben az 5 önkéntesből álló Sentinel csoportot, amely egyetlen adagot kap 2x10^5 PFSPZ PFSPZ-LARC2 oltást, közvetlen vénás oltással (DVI) az 1. napon, 28 napig (29. napig) követik az áttörő fertőzések azonosítására.
|
A Plasmodium falciparum (PF) sporozoit (SPZ) késői kivezető replikációs-kompetens (LARC) malária vakcinát (PFSPZ-LARC2 vakcinák) két gén delécióját tartalmazza, a Mei2 és a Linup géneket, és fejlődő letartóztatást végez a késői májfákba, anélkül, hogy felszabadítanák a merozoitákba (véráramba).
|
|
Kísérleti: A fő kohort PFSPZ-LARC2 Verum csoport
Ha a Sentinelben a 29. napon nincs áttöréses fertőzés, akkor a fő kohorsz Verum -csoportja (n = 18) immunizáláson megy keresztül.
A résztvevők 2x10^5 PFSPZ PFSPZ-LARC2 oltást kapnak immunizálási dózisonként DVI-vel.
A fő kohorsz összes résztvevője egy 3 dózisú immunizálási rendszeren keresztül halad előre, 2x10^5 PFSPZ PFSPZ-LARC2 vakcinával, amelyet az 1., 6. és 29. napon adtak be.
Tizenkét héttel a harmadik immunizálási adag után a fő kohorsz résztvevői homológ CHMI -n megy keresztül, 3,2x10^3 PFSPZ PFSPZ Challenge (NF54) DVI felhasználásával.
|
A Plasmodium falciparum (PF) sporozoit (SPZ) késői kivezető replikációs-kompetens (LARC) malária vakcinát (PFSPZ-LARC2 vakcinák) két gén delécióját tartalmazza, a Mei2 és a Linup géneket, és fejlődő letartóztatást végez a késői májfákba, anélkül, hogy felszabadítanák a merozoitákba (véráramba).
A fő kohorsz résztvevői homológ CHMI -n vesznek részt a PFSPZ Challenge (NF54) 3,2x10^3 PFSPZ PFSPZ (NF54) DVI alkalmazásával, amelyek fertőző, hidegkonzervált PF sporozoiták.
|
|
Placebo Comparator: A fő kohorsz normál sóoldat -kontrollcsoportja
A fő kohort vak vak kontrollcsoportja (n = 6) normál sóoldatot kap, mint placebo, a DVI is. A fő kohorsz összes résztvevője az 1., a 6. és a 29. napon beadott normál sóoldat 3 dózisú immunizálási rendszerén halad előre. Tizenkét héttel a harmadik immunizálási adag után a fő kohorsz résztvevői homológ CHMI -n megy keresztül, 3,2x10^3 PFSPZ PFSPZ Challenge (NF54) DVI felhasználásával. Szerkeszt |
A fő kohorsz résztvevői homológ CHMI -n vesznek részt a PFSPZ Challenge (NF54) 3,2x10^3 PFSPZ PFSPZ (NF54) DVI alkalmazásával, amelyek fertőző, hidegkonzervált PF sporozoiták.
A fő kohort vak vak kontrollcsoportja (n = 6) normál sóoldatot kap, mint placebo, a DVI is.
|
|
Kísérleti: B. rész Sentinel csoport PFSPZ-LARC2
Ha az A. részben bekövetkezett vakcinák PF parazitémiát alakítanak ki, és ha a Biztonsági Megfigyelő Bizottság (SMC) azt javasolta, hogy a tanulmány folytatódjon, akkor a tanulmány a B. részbe kerül, amelyben a PFSPZ-LARC2 oltás dózisát 4x10^5 PFSPZ-re duplázza.
A B. részben az 5 önkéntesből álló Sentinel csoportot, amely egyetlen adagot kap 4x10^5 PFSPZ PFSPZ-LARC2 oltást, közvetlen vénás oltással (DVI) az 1. napon, 28 napig (29. napig) követik az áttörő fertőzések azonosítására.
|
A Plasmodium falciparum (PF) sporozoit (SPZ) késői kivezető replikációs-kompetens (LARC) malária vakcinát (PFSPZ-LARC2 vakcinák) két gén delécióját tartalmazza, a Mei2 és a Linup géneket, és fejlődő letartóztatást végez a késői májfákba, anélkül, hogy felszabadítanák a merozoitákba (véráramba).
|
|
Kísérleti: B rész B. rész fő kohort PFSPZ-LARC2 Verum csoport
Ha a Sentinelben a 29. napon nincs áttöréses fertőzés, akkor a fő kohorsz Verum -csoportja (n = 18) immunizáláson megy keresztül.
A résztvevők 4x10^5 PFSPZ PFSPZ-LARC2 oltást kapnak immunizálási dózisonként DVI-vel.
A fő kohorsz összes résztvevője egy 3 dózisú immunizálási rendszeren keresztül halad előre, 4x10^5 PFSPZ PFSPZ-LARC2 vakcinával, amelyet az 1., 6. és 29. napon adtak be.
Tizenkét héttel a harmadik immunizálási adag után a fő kohorsz résztvevői homológ CHMI -n megy keresztül, 3,2x10^3 PFSPZ PFSPZ Challenge (NF54) DVI felhasználásával.
|
A Plasmodium falciparum (PF) sporozoit (SPZ) késői kivezető replikációs-kompetens (LARC) malária vakcinát (PFSPZ-LARC2 vakcinák) két gén delécióját tartalmazza, a Mei2 és a Linup géneket, és fejlődő letartóztatást végez a késői májfákba, anélkül, hogy felszabadítanák a merozoitákba (véráramba).
A fő kohorsz résztvevői homológ CHMI -n vesznek részt a PFSPZ Challenge (NF54) 3,2x10^3 PFSPZ PFSPZ (NF54) DVI alkalmazásával, amelyek fertőző, hidegkonzervált PF sporozoiták.
|
|
Placebo Comparator: B rész B. rész fő kohort normál sóoldat -kontrollcsoport
A fő kohort vak vak kontrollcsoportja (n = 6) normál sóoldatot kap, mint placebo, a DVI is.
A fő kohorsz összes résztvevője az 1., a 6. és a 29. napon beadott normál sóoldat 3 dózisú immunizálási rendszerén halad előre.
Tizenkét héttel a harmadik immunizálási adag után a fő kohorsz résztvevői homológ CHMI -n megy keresztül, 3,2x10^3 PFSPZ PFSPZ Challenge (NF54) DVI felhasználásával.
|
A fő kohorsz résztvevői homológ CHMI -n vesznek részt a PFSPZ Challenge (NF54) 3,2x10^3 PFSPZ PFSPZ (NF54) DVI alkalmazásával, amelyek fertőző, hidegkonzervált PF sporozoiták.
A fő kohort vak vak kontrollcsoportja (n = 6) normál sóoldatot kap, mint placebo, a DVI is.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PFSPZ-LARC2 oltás beadásának biztonsága és tolerálhatósága, különös tekintettel a csillapítás megfelelőségére, a kezelés szándékában (ITT) Populáció: fertőzés
Időkeret: 28 nappal az immunizálás után
|
Az immunizálást követő első 28 napban a vér stádiumú fertőzéssel rendelkező vizsgálatban résztvevők száma.
|
28 nappal az immunizálás után
|
|
A PFSPZ-LARC2 oltás beadásának biztonsága és tolerálhatósága, különös tekintettel a csillapítás megfelelőségére, a kezelés szándékában (ITT) Populáció: Kapcsolódó AES
Időkeret: 7 nappal a PFSPZ-LARC2 oltás befecskendezése után
|
A PFSPZ-LARC2 oltás injekcióját követő 7 napban előforduló legalább 3. fokozatú kért nemkívánatos események (AE) és a 3. fokozatú rendellenes laboratóriumi értékek előfordulása.
|
7 nappal a PFSPZ-LARC2 oltás befecskendezése után
|
|
A PFSPZ-LARC2 oltás beadásának biztonsága és tolerálhatósága, különös tekintettel a csillapítás megfelelőségére, a kezelés szándékában (ITT) Populáció: Kapcsolódó SAES
Időkeret: Az első immunizálás ideje a vizsgálat végéig
|
A kapcsolódó súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása
|
Az első immunizálás ideje a vizsgálat végéig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vakcinák hatékonysága (VE) (1 mínusz a kockázati arány) a homológ CHMI -vel szemben a PFSPZ kihívással (NF54) 12 héttel a 3. immunizálás után a módosított ITT (MITT) populációban végezték el.
Időkeret: 21 nappal a chmi után
|
A védett önkéntesek aránya a CHMI -t követően.
A védelmet úgy definiálják, hogy a parazitémia hiánya a perifériás vérben +21 napig a CHMI-t követően a PFSPZ kihívással (NF54) olyan önkénteseknél, akik PFSPZ-LARC2 oltást kaptak.
|
21 nappal a chmi után
|
|
Humorális immunválaszok a PFCSP -re és a VE -vel való kapcsolatukra.
Időkeret: Az immunizálás előtti napig a CHMI után 21 napig
|
Az antitestválaszok a PFCSP ELISA -val mérve.
|
Az immunizálás előtti napig a CHMI után 21 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Peter Kremsner, MD, Universitätsklinikum Tübingen Institut für Tropenmedizin
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DESPZL1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .