Segurança, tolerabilidade e eficácia contra infecção controlada da malária humana da vacina pfspz-larc2 em adultos ingênuos da malária (LARC-Tu)
This is a first-in-human, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 1 trial of Plasmodium falciparum (Pf) sporozoite (SPZ) late-arresting replication-competent (LARC) malaria vaccine (PfSPZ-LARC2 Vaccine) administered to healthy, malaria-naive study participants in Germany by direct venous inoculation (DVI) to determine safety, tolerabilidade e eficácia da vacina (VE) contra infecção controlada da malária humana (CHMI). A vacina PFSPZ-LARC2 contém uma exclusão de dois genes, os genes Mei2 e Linep e passa por parada de desenvolvimento nos estágios tardios do fígado sem liberar merozoítos na corrente sanguínea (parasitas no estágio do sangue).
O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração da vacina PFSPZ-LARC2, com atenção especial à adequação da atenuação, na população de intenção de tratamento (ITT).
Estudos de PFSPZ-LARC2 em camundongos FRG indicam que os parasitas Larc2 do Plasmodium falciparum interrompem o desenvolvimento de seus estágios tardios do ciclo de vida do fígado e não geram merozoítos viáveis capazes de iniciar a infecção no estágio no sangue. A atenuação nesse sistema de ensaio tem sido um bom preditor de atenuação em humanos, indicando que a infecção no estágio do sangue neste estudo de vacina PFSPZ-LARC2 não ocorrerá. Dados recentes da Universidade de Leiden, onde um parasita de exclusão única do MEI2 foi administrada aos participantes humanos por picada de mosquito, confirmou que a remoção desse gene único, por si só, confere atenuação completa. A vacina PFSPZ-LARC2 possui MEI2 e LINUP excluídos, por isso deve ser completamente atenuado.
In order to better understand what side effects might look like, on the small chance that PfSPZ-LARC2 Vaccine is not adequately attenuated, it is important to briefly describe the safety data from studies of PfSPZ-CVac (chloroquine), a whole Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) immunization approach that uses cGMP produced, aseptic, purified, cryopreserved, non-attenuated, fully PFSPZ infeccioso administrado sob cobertura de cloroquina. Isso ocorre porque os dados de segurança e tolerabilidade do PFSPZ-CVAC representam o pior cenário para o que poderia acontecer com a vacina PFSPZ-LARC2 em relação à segurança e tolerabilidade, à medida que os receptores de PFSPZ-CVAC sempre têm infecção no estágio no sangue após a primeira imunização, mesmo que pequenas doses sejam administradas. O regime padrão atual em adultos ingênuos da malária que recebem PFSPZ-CVAC é de 2,0x10^5 pfspz, 62,5 vezes maior que a dose infecciosa de 100% para infecção por malária humana controlada (CHMI) em indivíduos nativos da malária, que é de 3,2x10^3 pfspz. A infecção no estágio do sangue é detectável pelo qPCR ultrassensível nos dias 7 a 9 após a administração do PFSPZ e depois limpa devido à ação esquizonticida da cloroquina. Doses usadas para PFSPZ-CVAC foram escaladas até 2x10^5 pfspz em adultos ingênuos da malária e 4,0x10^5 pfspz em adultos expostos à malária, e geralmente são bem tolerados; No entanto, alguns indivíduos sofreram sintomas de malária nos dias 7 e 8 durante o período de parasitemia transitória, incluindo eventos adversos de grau 3, que podem ser amplamente impedidos pela administração de medicamentos como ibuprofeno, naproxeno ou acetaminofeno a partir da manhã do dia 7 ou após os sintomas. Uma vez que a primeira dose de 2x10^5 Pfspz é administrada, a imunidade se desenvolve rapidamente e, quando a segunda e a terceira doses são administradas em intervalos de 4 semanas, não houve eventos adversos de grau 3 registrados mesmo na ausência de ibuprofeno, naproxeno ou acetaminofeno.
Esses dados do PFSPZ-CVAC são relevantes porque representam um possível cenário de pior caso para a vacina PFSPZ-LARC2. Em outras palavras, mesmo que a atenuação dos parasitas PFSPZ-LARC2 não seja realizada in vivo, a densidade da parasitemia não deve ser maior nem a tolerabilidade pior do que o que já foi experimentado com PFSPZ-CVAC não atenado administrado na mesma dose de PFSPZ. Pelo contrário, esperaríamos que a porcentagem de participantes com uma infecção no estágio do sangue fosse menor após a administração da vacina PFSPZ-LARC2 devido à sua atenuação intrínseca do que com o PFSPZ não atenuado e em indivíduos com infecção no estágio sanguíneo, o número de parasitas liberados do fígado a ser menor que com PFSPZ não atenado.
Esta será a primeira avaliação da vacina PFSPZ-LARC2 em humanos. Embora prevemos que a eficácia da vacina (VE) em humanos será semelhante à do PFSPZ-CVAC, não temos dados neste momento e será importante coletar esses dados comparativos. No entanto, no estudo de Leiden, onde o único nocaute do MEI2 chamado GA2 foi administrado por picada de mosquito, houve boa proteção após três imunizações por exposição a 50 mosquitos infectados (8/9 participantes protegidos contra o CHMI homólogo usando 5 mosquitos infectados).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um primeiro ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de centro único, com o desempenho da Parte B condicional no resultado da Parte A.
Na Parte A, os participantes saudáveis elegíveis (n = 5) serão inscritos como um grupo sentinela que recebe uma dose única de 2x105 pfspz da vacina PFSPZ-LARC2 por inoculação venosa direta (DVI) no dia 1 e será seguido por 28 dias (no dia 29) identificar qualquer infecção por quebra. Se não houver infecções inovadoras no dia 29, a coorte principal (n = 24) passará por imunização. Os participantes do grupo Verum (n = 18) da coorte principal também receberão 2x10^5 pfspz da vacina PFSPZ-LARC2 por dose de imunização por DVI. O grupo controle cego (n = 6) da coorte principal receberá solução salina normal como placebo, também por DVI. Todos os participantes da coorte principal progredirão através de um regime de imunização em 3 doses com 2x10^5 pfspz da vacina pfspz-larc2 ou solução salina normal administrada nos dias 1, 6 e 29.
Os participantes do grupo sentinela e da coorte principal serão acompanhados por parasitemia e eventos adversos após a imunização. Após a primeira imunização no dia 1 no grupo Sentinel, o qPCR será realizado para monitorar as infecções por estágio no sangue de P. falciparum diariamente desde o dia 7 (dia +6) ao dia 21 (dia +20) e depois todos os dias 29 (dia +28) quando o tratamento terminal começar. Manchas de sangue espesso (TBS) para monitorar a parasitemia em estágio no sangue por microscopia serão feitas nos dias em que o qPCR é realizado e lido em tempo real. A TBS também será feita sempre que o investigador médico solicitar um teste de diagnóstico rápido (por qualquer motivo).
Se a parasitemia do estágio no sangue não for detectada durante 28 dias de acompanhamento do grupo Sentinel, os participantes serão tratados presumivelmente sob observação direta com um regime de três dias de Atovaquone-Proguanil ou Artemether-Lumefantrine), para garantir o status livre de malária no final do seu julgamento.
Assim que o dia 29 qPCR dos voluntários do Sentinel é determinado como negativo, os 24 participantes da coorte principal poderão receber sua primeira imunização com a vacina ou placebo do PFSPZ-LARC2. Após uma primeira imunização no dia 1, a coorte principal receberá uma segunda imunização cinco dias depois, no dia 6. O acompanhamento do qPCR para a primeira imunização começa no dia seguinte (dia 7) e será realizado diariamente do dia 7 (dia +6) ao dia 12 (dia +11), depois a cada dois dias 22 (dia +21) e depois a semana, a partir de agora, até quatro semanas após a terceira imunização, observar que a chance de ter sido muito reduzida após a primeira e a segunda imunização. O TBS será realizado simultaneamente, conforme descrito acima e lido em tempo real.
Doze semanas após a terceira dose de imunização, os 24 principais participantes da coorte passarão por CHMI homólogo usando DVI de 3,2x103 PFSPZ do desafio PFSPZ (NF54). O acompanhamento do CHMI é descrito abaixo.
The outcome of CHMI will determine what is done for Part B. As the goal is to achieve 100% protection against homologous CHMI at 12 weeks (this parallels what 2x10^5PfSPZ of PfSPZ-CVac (chloroquine) achieved against heterologous CHMI using the same dose of PfSPZ), if any vaccinee in Part A develops Pf parasitemia following CHMI, and if the safety monitoring committee (SMC) recomendou que o estudo continuasse, o estudo prosseguirá para a Parte B, na qual a dose da vacina PFSPZ-LARC2 será dobrada para 4x10^5 pfspz. Em outros aspectos, a Parte B será a mesma da Parte A, com um grupo sentinela recebendo uma dose e a coorte principal três doses nos dias 1, 6 e 29, e todos os 24 participantes da coorte principal submetidos a Chmi 12 semanas depois usando DVI padrão de 3,2x10^3 PFSPZ do desafio PFSPZ (NF54) como em Part Part Part.
A lógica da Parte B é que a proteção pode ser melhorada usando uma dose mais alta para imunização. Esta dose de 4x10^5 PFSPZ foi administrada usando o PFSPZ totalmente infeccioso e não atenuado de PFSPZ-CVAC para 158 africanos adultos e foi bem tolerado. Além disso, doses de PFSPZ totalmente atenuadas (irradiadas) de 2,7x10^6-6,75 vezes maior que a dose de 4x10^5 PFSPZ propostas aqui-foram administradas aos adultos expostos à malária e à malária e foram bem tolerados. Portanto, não esperamos que os problemas de segurança estejam associados a esta dose.
Definição de parasitemia no estágio sanguíneo durante a fase de imunização: o qPCR após a imunização pode ser transitoriamente positivo desde o início durante o acompanhamento, detectando ácidos nucleicos de parasitas circulantes liberados de hepatócitos infectados, mesmo que não haja parasitas viáveis liberados no sangue. Assim, um sinal de qPCR positivo precoce não será considerado uma indicação de presença de infecção por parasitas no estágio sanguíneo. Em vez disso, o estudo exigirá um sinal de qPCR que atravessa um limite pré-determinado de parasitas 1x10^2/ml em um resultado de qPCR e depois registra um valor 4 vezes maior em um resultado subsequente após pelo menos 48 horas para serem reconhecidas como falha na alteração genética da vacina PFSPZ-LARC2. Isso será contado como infecção no estágio do sangue, independentemente de os participantes sofrer ou não sintomas. Um TBS positivo também será considerado uma indicação de infecção por parasitas no estágio sanguíneo.
No caso de infecção no estágio no sangue durante a fase de imunização: se o limiar do qPCR para infecção no estágio do sangue for atendido em qualquer participante ou um TBS for positivo, eles serão tratados. O SMC e os patrocinadores clínicos e IND serão convocados. O SMC, o patrocinador clínico e o patrocinador da IND decidirão sobre a continuação do participante do estudo com procedimentos de imunização e/ou CHMI, bem como na continuação do estudo geral.
Avaliações de segurança adicionais: Embora a infecção no estágio do sangue seja o foco principal da avaliação de segurança, eventos adversos serão registrados. Os EAs locais solicitados serão seguidos por sete dias após cada imunização, os EAs sistêmicos solicitados serão seguidos desde a primeira vacinação até 28 dias após a última imunização, e os EAs não solicitados também serão seguidos desde a primeira vacinação até 28 dias após a última imunização. Além disso, testes laboratoriais (hemograma completo, creatinina, aspartato aminotransferase) serão feitos antes de cada uma das três imunizações e durante o período de acompanhamento para avaliar as anormalidades laboratoriais. Finalmente, no dia da administração do PFSPZ Challenge para os AES locais solicitados por CHMI, serão seguidos por sete dias, o SISTIC SISTION SISTION será seguido por sete dias e os EAs não solicitados serão monitorados até o dia +21 para avaliar a tolerabilidade de qualquer parasitemias que se desenvolvam em participantes da pesquisa desafiada. Além disso, durante o período de qualquer tratamento antimalárico e continuando por três dias após o último dia de tratamento, serão monitorados eventos adversos sistêmicos solicitados. Eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos adversos medicamente atendidos (MAAEs) serão seguidos ao longo do estudo.
CHMI e Visita de estudo no último estudo: O acompanhamento para o CHMI nos principais grupos será de 21 dias, com qPCR diário e TBS realizados do dia do CHMI +6 a dia +21 (corresponde ao dia 7 do CHMI ao dia 22 do CHMI). Aqueles que desenvolvem parasitemia por qPCR ou TBS serão tratados sob observação direta com um regime de três dias de Atovaquone-Proguanil ou Artemether-lumefantrina. Qualquer participante ainda negativo no dia do CHMI +21 será tratado sob observação direta como uma precaução de segurança no dia do CHMI +21, dia +22 e dia +23, com a última visita de estudo pessoal no dia CHMI +23 (corresponde ao dia do CHMI). Se o qPCR for positivo no dia +23, no entanto, o qPCR diário continuará até que houvesse dois dias negativos consecutivos. Haverá uma entrevista adicional de estudo seis meses após a última imunização em todos os grupos, que podem ser feitos por telefonema, para garantir que todos os participantes permaneçam em boa saúde.
Definição de parasitemia durante a fase do desafio: a parasitemia após o CHMI é definida como um resultado de qPCR acima de 1x10^2 parasitas/ml após CHMI com desafio PFSPZ ou TBS positivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Andrea Kreidenweiss, PhD
- Número de telefone: +49 7071 2985569
- E-mail: andrea.kreidenweiss@uni-tuebingen.de
Estude backup de contato
- Nome: Peter Kremsner, MD
- Número de telefone: +49 7071 2987197
- E-mail: peter.kremsner@uni-tuebingen.de
Locais de estudo
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Tübingen, Alemanha, D-72074
- Recrutamento
- University of Tübingen
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Contato:
- Andrea Kreidenweiss, PhD
- Número de telefone: +49 7071 2985569
- E-mail: andrea.kreidenweiss@uni-tuebingen.de
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Investigador principal:
- Peter Kremsner, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Adultos saudáveis (fêmea masculina ou não grávida) de 18 a 45 anos de idade.
- Capaz e disposto a participar durante a duração do estudo.
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
- Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos.
- Mulheres de potencial de gravidez devem concordar em usar meios eficazes de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais ou implantados, DIU, preservativo feminino, diafragma com espermicida, tampa cervical, abstinência, uso de um preservativo pelo parceiro sexual ou parceiro sexual estéril) durante todo o estudo.
- Devido ao potencial de eficácia reduzida de contraceptivos hormonais durante o tratamento de Artemether e/ou lumefantrina, os participantes serão aconselhados a adicionar um método de contracepção de barreira adicional durante o tratamento.
- Mulheres com histórico de esterilização cirúrgica ou química (p. A ligação tubária, histerectomia, outra) deve fornecer documentação por escrito do procedimento de um profissional de saúde.
- Concordo em não viajar para uma região endêmica da malária durante o curso do julgamento.
Critérios de exclusão:
- Incapaz de fornecer consentimento informado, incluindo a incapacidade de passar no teste de entendimento.
- Recebimento de uma vacina contra malária em um ensaio clínico anterior.
- História de uma esplenectomia ou doença falciforme.
- História de um distúrbio neurológico (incluindo convulsões não-febril ou convulsões febris complexas) ou história formal da dor de cabeça da enxaqueca.
- Uso atual da farmacoterapia imunossupressor sistêmica.
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas após a primeira imunização ou de 3 ou mais vacinas não-vivas dentro de 2 semanas após a primeira imunização.
- Mulheres que estão amamentando, grávida ou planejando engravidar durante o período do estudo.
- Reação conhecida de alergia ou hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia, síndrome de eritema multiforme ou Stevens-Johnson, angioedema, vasculite) a Atovaquone-Progational (Malarone®), Artemether-Lumefantrine (coartem®), qualquer componente dos componentes.
- História da anafilaxia ou outra reação com risco de vida a uma vacina.
- A participação em qualquer estudo que envolva vacina ou medicamento em investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição que, na estimativa do local, o PI pode afetar adversamente a segurança do indivíduo ou a qualidade dos dados a serem coletados.
- Evidência de aumento do risco de doença cardiovascular; definido como> 10% de risco de cinco anos pelo método não laboratório (Gaziano, 2008) [80].
- Planeje participar de outra pesquisa de vacina/medicamento para investigação durante o estudo.
- Planeje uma grande cirurgia entre as matrículas até 28 dias após o CHMI.
- Uso ou uso planejado de qualquer medicamento com atividade anti-malarial que precederia ou coincidiria com o desafio da malária ou a vacinação.
- Uso previsto de medicamentos conhecidos por causar reações a medicamentos com atvaquona-proguanil ou artemether-lumefantrina, como tetraciclina, rifampicina, rifabutina, cimetidina, metoclopramida, antiácidos, anti-coagulantes como coumarina, indinavir e kaolin.
Uso antecipado de medicamentos conhecidos por:
- Ser substratos, inibidores ou fortes indutores de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína e/ou mosto de São João) [Indutores fortes do CYP3A4 quando tomados concomitantemente com a arte e/ou ou lumefrantrine podem resultar em uma concentração diminuída (s) e a perda de AntiMalral e/ou/ou ou lumefantrine pode resultar em uma concentração diminuída (S) e a perda de perda e perda de s) e a perda de Antão e//ou/ou oufantrina.
- Ser metabolizado pela enzima citocroma CYP2D6 (por exemplo, primaquina, tafenoquina, flecainida, imipramina, amitriptilina, clomipramina).
- Tenha um efeito misto no CYP3A4 (por exemplo, anti -retrovirais).
- Prolongue o intervalo QT (por exemplo, quinina, quinidina, halofantrina, mefloquina, procainamida, disopiramideamiodarona, sotalol, pimozida, ziprasidona, tetraciclina, doxiclina, fluoroquinolona, imidazol, e trímandina. NOTA: No caso da halofantrina, este medicamento não pode ser usado dentro de um mês de Artemether/Lumefantrina devido ao seu efeito muito significativo no intervalo QT.
- Sorologia positiva para HIV, HbsAg ou HCV.
- Um eletrocardiograma anormal, definido como um mostrando ondas Q patológicas e mudanças significativas de onda ST-T; hipertrofia ventricular esquerda; qualquer ritmo não sinus, incluindo contrações ventriculares prematuras isoladas, mas excluindo contrações atriais prematuras isoladas; Bloco de ramificação do pacote direito ou esquerdo; ou avançado (secundário ou terciário) A-V Bloqueio cardíaco; ou outras anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma.
- História de arritmias cardíacas sintomáticas, com bradicardia clinicamente relevante ou com doença cardíaca grave.
- História da família (avós, pais ou irmãos) de prolongamento congênito do intervalo QT ou morte súbita.
- História dos distúrbios do equilíbrio eletrolítico (por exemplo, hipocalemia ou hipomagnesemia).
- História de comprometimento renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min) (risco de panctopenia em pacientes com comprometimento renal grave tratado com proguanil).
- História da doença hepática crônica.
- Qualquer desvio clinicamente significativo da faixa normal nos testes de bioquímica ou hematologia medidos na triagem e não resolvendo.
- Any medical, psychiatric, social, behavioral or occupational condition or situation (including active alcohol or drug abuse) that, in the judgment of the site PI, impairs the participant's ability to give informed consent, increases the risk to the participant of participation in the study, affects the ability of the participant to participate fully in the study, or might negatively impact the quality, consistency, integrity or interpretation of data derived from their participation in the study. Isso inclui pessoas em situações de emergência, como refugiados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A Sentinel Group Pfspz-Larc2
Um grupo sentinela de 5 voluntários na Parte A que recebe uma dose única de 2x10^5 pfspz da vacina pfspz-larc2 por inoculação venosa direta (DVI) no dia 1, será seguida por 28 dias (até o dia 29) para identificar infecções de avanço.
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O plasmodium falciparum (PF) esporozoíto (SPZ) com a vacina contra a malária com replicação (LARC) da replicação (LARC) (vacina pfspz-larc2) contém uma deleção de duas genes, os genes de meios de relevos.
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Experimental: Parte A principal coorte PFSPZ-LARC2 Grupo
Se não houver infecções inovadoras no dia 29 no Sentinel, o grupo verum na coorte principal (n = 18) passará por imunização.
Os participantes receberão 2x10^5 PFSPZ da vacina PFSPZ-LARC2 por dose de imunização por DVI.
Todos os participantes da coorte principal progredirão através de um regime de imunização em 3 doses com 2x10^5 pfspz da vacina PFSPZ-LARC2 administrada nos dias 1, 6 e 29.
Doze semanas após a terceira dose de imunização, os principais participantes da coorte passarão por CHMI homólogo usando DVI de 3,2x10^3 Pfspz do desafio PFSPZ (NF54).
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O plasmodium falciparum (PF) esporozoíto (SPZ) com a vacina contra a malária com replicação (LARC) da replicação (LARC) (vacina pfspz-larc2) contém uma deleção de duas genes, os genes de meios de relevos.
Os principais participantes da coorte serão submetidos a CHMI homólogas usando DVI de 3,2x10^3 Pfspz do desafio PFSPZ (NF54), que são esporozoítos criopreservados infecciosos.
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Comparador de Placebo: Parte A Grupo de controle salina normal da coorte principal
O grupo controle cego (n = 6) da coorte principal receberá solução salina normal como placebo, também por DVI. Todos os participantes da coorte principal progredirão através de um regime de imunização em três doses de solução salina normal administrada nos dias 1, 6 e 29. Doze semanas após a terceira dose de imunização, os principais participantes da coorte passarão por CHMI homólogo usando DVI de 3,2x10^3 Pfspz do desafio PFSPZ (NF54). Editar |
Os principais participantes da coorte serão submetidos a CHMI homólogas usando DVI de 3,2x10^3 Pfspz do desafio PFSPZ (NF54), que são esporozoítos criopreservados infecciosos.
O grupo controle cego (n = 6) da coorte principal receberá solução salina normal como placebo, também por DVI.
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Experimental: Parte B Sentinel Group Pfspz-Larc2
Se qualquer vacina na Parte A desenvolver parasitemia de PF após o CHMI, e se o Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) recomendou que o estudo continuasse, o estudo prosseguirá para a parte B, na qual a dose da vacina PFSPZ-LARC2 será dobrada para 4x10^5 PFSPZ.
Um grupo sentinela de 5 voluntários na Parte B que recebe uma dose única de 4x10^5 pfspz da vacina pfspz-larc2 por inoculação venosa direta (DVI) no dia 1, será seguida por 28 dias (até o dia 29) para identificar qualquer infecção de avanço.
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O plasmodium falciparum (PF) esporozoíto (SPZ) com a vacina contra a malária com replicação (LARC) da replicação (LARC) (vacina pfspz-larc2) contém uma deleção de duas genes, os genes de meios de relevos.
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Experimental: Parte B principal coorte PFSPZ-Larc2 Verum Grupo
Se não houver infecções inovadoras no dia 29 no Sentinel, o grupo verum na coorte principal (n = 18) passará por imunização.
Os participantes receberão 4x10^5 PFSPZ da vacina PFSPZ-LARC2 por dose de imunização por DVI.
Todos os participantes da coorte principal progredirão através de um regime de imunização em 3 doses com 4x10^5 pfspz da vacina PFSPZ-LARC2 administrada nos dias 1, 6 e 29.
Doze semanas após a terceira dose de imunização, os principais participantes da coorte passarão por CHMI homólogo usando DVI de 3,2x10^3 Pfspz do desafio PFSPZ (NF54).
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O plasmodium falciparum (PF) esporozoíto (SPZ) com a vacina contra a malária com replicação (LARC) da replicação (LARC) (vacina pfspz-larc2) contém uma deleção de duas genes, os genes de meios de relevos.
Os principais participantes da coorte serão submetidos a CHMI homólogas usando DVI de 3,2x10^3 Pfspz do desafio PFSPZ (NF54), que são esporozoítos criopreservados infecciosos.
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Comparador de Placebo: Parte B Grupo de controle salino normal da coorte B
O grupo controle cego (n = 6) da coorte principal receberá solução salina normal como placebo, também por DVI.
Todos os participantes da coorte principal progredirão através de um regime de imunização em três doses de solução salina normal administrada nos dias 1, 6 e 29.
Doze semanas após a terceira dose de imunização, os principais participantes da coorte passarão por CHMI homólogo usando DVI de 3,2x10^3 Pfspz do desafio PFSPZ (NF54).
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Os principais participantes da coorte serão submetidos a CHMI homólogas usando DVI de 3,2x10^3 Pfspz do desafio PFSPZ (NF54), que são esporozoítos criopreservados infecciosos.
O grupo controle cego (n = 6) da coorte principal receberá solução salina normal como placebo, também por DVI.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade da administração da vacina PFSPZ-LARC2, com atenção especial à adequação da atenuação, na população de intenção de tratar (ITT): infecção
Prazo: 28 dias após a imunização
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Número de participantes do estudo com infecção no estágio do sangue durante os primeiros 28 dias após a imunização.
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28 dias após a imunização
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Segurança e tolerabilidade da administração da vacina PFSPZ-LARC2, com atenção especial à adequação da atenuação, na população de intenção de tratar (ITT): EAs relacionados
Prazo: 7 dias após a injeção da vacina PFSPZ-LARC2
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A incidência de pelo menos possivelmente relacionados a grau 3 solicitou eventos adversos (EA) e valores laboratoriais anormais de grau 3 que ocorrem nos 7 dias após a injeção da vacina PFSPZ-LARC2.
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7 dias após a injeção da vacina PFSPZ-LARC2
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Segurança e tolerabilidade da administração da vacina PFSPZ-LARC2, com atenção especial à adequação da atenuação, na população de intenção de tratar (ITT): SAES relacionada
Prazo: Tempo de primeira imunização até o fim do estudo
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Incidência de eventos adversos graves relacionados (SAEs)
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Tempo de primeira imunização até o fim do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia da vacina (VE) (1 menos a taxa de risco) contra o CHMI homólogo com o desafio do PFSPZ (NF54) conduzido 12 semanas após a 3ª imunização na população ITT modificada (MITT)
Prazo: 21 dias após o CHMI
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Proporção de voluntários protegidos após CHMI.
A proteção é definida como a ausência de parasitemia no sangue periférico por +21 dias após o CHMI com desafio PFSPZ (NF54) em voluntários que receberam a vacina PFSPZ-LARC2.
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21 dias após o CHMI
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Respostas imunes humorais ao PFCSP e seu relacionamento com VE.
Prazo: No dia anterior à imunização até 21 dias após o CHMI
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Respostas de anticorpos conforme medido pelo PFCSP ELISA.
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No dia anterior à imunização até 21 dias após o CHMI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Kremsner, MD, Universitätsklinikum Tübingen Institut für Tropenmedizin
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DESPZL1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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