Efficacité et comparaison de l'innocuité du module complémentaire de cofrogliptine par rapport à l'escalade de dose de la metformine chez les patients diabétiques de type 2 insuffisamment contrôlés avec des inhibiteurs de SGLT-2 plus de la metformine à faible dose: un essai multicentrique et ouvert d'essai de label ouvert

Critères d'inclusion:

• Capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.
• Homme ou femme âgé de 18 à 74 ans (inclus).
• Répondez aux critères de diagnostic du diabète sucré de type 2 (T2DM).
• Ont initié un traitement avec l'un des SGLT2i en monothérapie (dapagliflozine 10 mg / j, canagliflozine 100 mg / j, empagliflozine 10 mg / j, ertugliflozine 5 mg / jour, ou henagliflozin 10 mg / jour) pendant au moins 8 semaines.
• Ont reçu un traitement de 500 à 1000 mg / jour de la metformine pendant au moins 8 semaines avec une dose stable et inchangée maintenue pendant la période de dépistage.
• Niveau HbA1c dans la fourchette de 7,5% à 9,5% inclus.
• Le niveau de glycémie à jeun (FBG) inférieur à 15 mmol / L avant randomisation.
• Indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 40 kg / m2 avant randomisation.
• Test de cétone urine négative avant randomisation.
• Taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) de 60 ml / min / 1,73 m2 ou plus avant la randomisation.
• Acceptez de maintenir les mêmes habitudes alimentaires et d'exercice tout au long de l'essai, et être disposées et capables d'utiliser correctement une glycémie à domicile pour l'auto-surveillance de la glycémie (SMBG) et de tenir des registres.

Critères d'exclusion:

• Diabète sucré de type 1.
• Divers types de diabète secondaire.
• En attente ou ayant subi une transplantation pancréatique ou des cellules β.
• Antécédents de pancréatite ou de résection pancréatique.
• Compliqué avec une cétoacidose diabétique ou un coma hyperosmolaire.
• Insuffisance hépatique modérée ou sévère de toute cause, définie comme ALT (SGPT), AST (SGOT) ou des taux sériques de phosphatase alcaline supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN) pendant la période de dépistage.
• Syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde d'élévation du segment ST, infarctus du myocarde d'élévation sans segment, poitrine instable), AVC ou attaque ischémique transitoire (TIA) au cours des 3 derniers mois.
• Hypertension non contrôlée: pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg.
• Niveau d'hémoglobine inférieur à 10 g / L ou 100 mg / dl.
• Infections génito-urinaires récurrentes plus de deux fois au cours des 3 derniers mois.
• Antécédents de chirurgie bariatrique ou d'autres chirurgies gastro-intestinales provoquant une malabsorption chronique au cours des 2 dernières années.
• A reçu des médicaments anti-obésité au cours des 3 derniers mois ou tout autre traitement (par exemple, chirurgie, régimes de régime radical) qui a conduit à un poids corporel instable au moment du dépistage.
• Antécédents de cancer (sauf le carcinome basal des cellules) et / ou le traitement du cancer au cours des 5 dernières années.
• Positivité du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Maladie vasculaire périphérique sévère.
• Mélignements hématologiques ou toute maladie provoquant une hémolyse ou une instabilité des érythrocytes (par exemple, le paludisme, la babésiose, l'anémie hémolytique).
• Les maladies coexistantes du système immunitaire ou reçoivent actuellement une corticothérapie systémique.
• Changements dans la dose hormonale thyroïdienne au cours des 6 dernières semaines, ou tout autre trouble endocrinien ou métabolique incontrôlé en dehors du T2DM.
• L'abus d'alcool ou de drogues au cours des 3 derniers mois qui pourrait réduire la conformité des essais, ou toute maladie chronique qui, selon l'enquêteur, peut entraîner une réduction de la conformité des procès ou une utilisation réduite du médicament à l'étude.
• Allergies connues aux composants du médicament de l'étude ou d'autres médicaments avec des structures chimiques ou des excipients similaires.
• Les femmes enceintes, les femmes qui prévoient de devenir enceintes pendant l'étude ou les femmes allaitantes. Les sujets qui ne veulent pas utiliser une contraception fiable (y compris les préservatifs, les spermicides ou les dispositifs intra-utérins) à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament de l'étude, ou des femmes qui prévoient d'utiliser des contraceptifs contenant de la progestérone au cours de cette période. Hommes avec des plans de fertilité pendant l'étude.
• Participation à toute autre étude clinique au cours des 30 derniers jours.
• Toute autre condition jugée inadaptée à la participation à cette étude par l'investigateur.