Werkzaamheid en veiligheidsvergelijking van cofrogliptine-add-on versus metformine dosis-escalatie bij type 2 diabetespatiënten onvoldoende gecontroleerd met SGLT-2-remmers plus lage dosis metformine: een multicenter, open-label proef

Inclusiecriteria:

• In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.
• Mannelijke of vrouwelijke leeftijd van 18-74 jaar (inclusief).
• Voldoen aan de diagnostische criteria voor type 2 diabetes mellitus (T2DM).
• Hebben de behandeling gestart met een van de SGLT2I monotherapie (Dapagliflozin 10mg/d, canagliflozin 100 mg/d, empagliflozin 10 mg/d, ertugliflozin 5mg/dag, of Henagliflozin 10 mg/dag) gedurende minstens 8 weken.
• Hebben gedurende minimaal 8 weken een behandeling met 500-1000 mg/dag metformine ontvangen met een stabiele, ongewijzigde dosis die tijdens de screeningperiode wordt gehandhaafd.
• HbA1c -niveau binnen het bereik van 7,5% tot 9,5% inclusief.
• Vastende bloedglucose (FBG) niveau minder dan 15 mmol/L vóór randomisatie.
• Body mass index (BMI) minder dan of gelijk aan 40 kg/m2 vóór randomisatie.
• Urineketon test negatief vóór randomisatie.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) van 60 ml/min/1.73m2 of hoger vóór randomisatie.
• Ga akkoord met het handhaven van hetzelfde dieet en trainingsgewoonten gedurende het proces, en bereid en in staat om een ​​thuis glucosemeter van de thuisglucosemeter correct te gebruiken voor zelfcontrole van bloedglucose (SMBG) en het bijhouden van gegevens.

Uitsluitingscriteria:

• Type 1 diabetes mellitus.
• Verschillende soorten secundaire diabetes.
• In afwachting of hebben ondergaan met pancreas of β-celtransplantatie.
• Geschiedenis van pancreatitis of pancreasresectie.
• Gecompliceerd met diabetische ketoacidose of hyperosmolaire coma.
• Matige of ernstige leverinsufficiëntie van welke oorzaak dan ook, gedefinieerd als ALT (SGPT), AST (SGOT) of alkalische fosfatase serumspiegels groter dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) tijdens de screeningperiode.
• Acuut coronair syndroom (ST-segment verheffing myocardinfarct, niet-st-segment verheffing myocardinfarct, onstabiele angina), beroerte of tijdelijke ischemische aanval (TIA) in de afgelopen 3 maanden.
• Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg.
• Hemoglobine -niveau minder dan 10 g/l of 100 mg/dl.
• Terugkerende urogenitale infecties in de afgelopen 3 maanden meer dan twee keer.
• Geschiedenis van bariatrische chirurgie of andere gastro -intestinale operaties die in de afgelopen 2 jaar chronische malabsorptie veroorzaken.
• Ontving anti-obesitas medicatie binnen de afgelopen 3 maanden of een andere behandeling (bijvoorbeeld chirurgie, radicale dieetplannen) die leidden tot onstabiel lichaamsgewicht op het moment van screening.
• Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom) en/of kankerbehandeling in de afgelopen 5 jaar.
• Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Ernstige perifere vaatziekten.
• Hematologische maligniteiten of ziekten die hemolyse of erytrocyteninstabiliteit veroorzaken (bijv. Malaria, babesiose, hemolytische anemie).
• Naast elkaar bestaande immuunsysteemziekten of momenteel systemische corticosteroïde therapie ontvangen.
• Veranderingen in schildklierhormoon dosering in de afgelopen 6 weken, of andere ongecontroleerde endocriene of metabole stoornissen buiten T2DM.
• Alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 3 maanden die de naleving van de proef kunnen verminderen, of enige chronische ziekten die volgens de onderzoeker kunnen leiden tot verminderde naleving van het onderzoek of verminderd gebruik van het onderzoeksdrug.
• Bekende allergieën voor componenten van de studiemedicatie of andere geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren of hulpstoffen.
• Zwangere vrouwen, vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of vrouwen te lacteren. Proefpersonen die niet bereid zijn om betrouwbare anticonceptie (inclusief condooms, zaaddiciden of intra-uteriene apparaten) te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot 28 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie, of vrouwen die van plan zijn om progesteron-bevattende anticonceptiva in deze periode te gebruiken. Mannen met vruchtbaarheidsplannen tijdens het onderzoek.
• Deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen de afgelopen 30 dagen.
• Elke andere aandoening die ongeschikt wordt geacht voor deelname aan dit onderzoek door de onderzoeker.